MHH-HCV-NPM-Manifestazioni neuropsichiatriche dell'infezione da HCV durante e dopo il trattamento con OBV/PTV/r e DSV

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
2. Maschio o femmina, età ≥18 anni
3. Infezione da virus dell'epatite C cronica
4. Fatigue Impact Scale Score (FIS) >45 e un punteggio somma (Att Test Sum Score) >0.4 nella batteria dei test di attenzione applicati.

5. Femmina che è:

   • praticare l'astinenza totale dai rapporti sessuali (minimo 1 ciclo mestruale completo)
   • sessualmente attivo solo con partner femminili

   • non in età fertile, definito come:

     • postmenopausale da almeno 2 anni (definito come amenorroico da più di 2 anni, età appropriata e confermato da un livello di ormone follicolo-stimolante [FSH] che indica uno stato postmenopausale), o
     • chirurgicamente sterile (definito come legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o ha uno o più partner vasectomizzati;

   • in età fertile e sessualmente attivo con partner maschi:

     • attualmente utilizzando un metodo efficace di controllo delle nascite al momento dello screening e
     • accettare di praticare metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione dei farmaci oggetto dello studio e almeno un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di follow-up (vedere paragrafo 4.3). (Nota: i contraccettivi ormonali contenenti etinilestradiolo, comprese le varietà orali, iniettabili, impiantabili, a cerotto e ad anello, non possono essere utilizzati durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio.)

6. Le donne in età fertile devono avere risultati negativi per i test di gravidanza eseguiti:

   • allo Screening su un campione di siero ottenuto entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio, e
   • su un campione di urina ottenuto il giorno 1 dello studio (prima della somministrazione).
7. I maschi che non sono chirurgicamente sterili e che sono sessualmente attivi con partner femminili in età fertile devono accettare di praticare una forma efficace di controllo delle nascite (vedere paragrafo 4.3) per tutto il corso dello studio, a partire dal giorno di studio 1 e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
8. Il soggetto deve essere in grado di rispettare le istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco in studio ed essere in grado di completare il programma di valutazione dello studio.
9. L'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra > 17 e < 40 kg/m2. L'IMC è calcolato come peso misurato in kg diviso per il quadrato dell'altezza misurata in metri (m).

10. Conferma di infezione cronica da HCV di genotipo 1b documentata da quanto segue:

    Positivo per anticorpi anti-HCV o HCV RNA almeno 6 mesi prima dello screening e positivo per HCV RNA e anticorpi anti-HCV al momento dello screening

11. Secondo la pratica standard locale, risultati documentati di:

    • Indice (APRI) ≤ 2 allo Screening, o
    • Risultato FibroScan® < 12 kPa allo screening o
    • L'assenza di cirrosi sulla base di una biopsia epatica negli ultimi 36 mesi.
12. HCV > RNA 1000 UI/ml allo screening
13. Il soggetto deve essere generalmente in buona salute, come determinato dall'investigatore.
14. Il soggetto non è stato trattato con alcun farmaco o dispositivo sperimentale o agenti anti-HCV disponibili in commercio entro 42 giorni dalla visita di screening.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi precedente esposizione a inibitori della proteasi dell'HCV, inibitori dell'NS5A dell'HCV o inibitori della polimerasi dell'HCV
2. Storia di sensibilità grave, pericolosa per la vita o altra sensibilità significativa a qualsiasi farmaco.
3. Donna incinta o che allatta o maschio con partner femminile incinta
4. Storia recente (entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio) di abuso di droghe o alcol che potrebbe precludere l'adesione al protocollo.
5. Infezione da virus dell'epatite B (HBV; definito come HBsAg-positivo) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
6. Uso di qualsiasi farmaco controindicato per l'uso con OBV/PTV/r e DSV entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o 10 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo (vedere RCP di OBV/PTV/r e DSV e paragrafo 4.4 ).
7. Malattia clinicamente significativa (diversa dall'HCV) o qualsiasi altro disturbo medico importante che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del soggetto; sono esclusi anche i soggetti attualmente in valutazione per una malattia potenzialmente clinicamente significativa (diversa dall'HCV).
8. Risultato positivo di uno screening antidroga sulle urine alla visita di screening per oppiacei, barbiturici, anfetamine, cocaina, benzodiazepine, fenciclidina e propossifene.
9. Storia di convulsioni incontrollate, cancro (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle) o diabete non controllato, come definito da un livello di emoglobina A1C > 8,0% o altre malattie sistemiche che colpiscono direttamente il sistema nervoso centrale e i metaboliti cerebrali.
10. Disturbo gastrointestinale o condizione postoperatoria che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio (ad esempio, bypass gastrico o colite ulcerosa grave).
11. Malattia epatica cronica di eziologia non HCV (per es., emocromatosi, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, malattia di Wilson, deficit di α1 antitripsina, colangite)
12. Difficoltà con la raccolta del sangue e/o scarso accesso venoso ai fini della flebotomia.
13. Scompenso epatico clinico (cioè ascite clinica, encefalopatia o emorragia da varici).
14. Trapianto di organi solidi.
15. Malattia polmonare significativa o malattia cardiaca significativa.
16. Significativa allergia ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità).
17. Controindicazioni per lo studio della risonanza magnetica

18. Le analisi di laboratorio di screening mostrano uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio anormali:

    • Alanina aminotransferasi (ALT) > 10 × limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) > 10 × ULN
    • Clearance della creatinina calcolata (utilizzando CKD-EPI uguale) < 30 ml/min
    • Albumina < limite inferiore della norma (LLN)
    • EUR > 1,5
    • Emoglobina < LLN
    • Piastrine < 90.000 cellule per mm3
    • Bilirubina totale > 2,0 mg/dL
    • Livelli di RNA dell'HCV superiori al livello superiore della quantificazione del dosaggio
19. Screening ECG con anomalie clinicamente significative
20. Considerazione da parte dello sperimentatore, per qualsiasi motivo, che il soggetto sia un candidato non idoneo a ricevere il farmaco in studio
21. Donazione o perdita di più di 400 ml di sangue entro 2 mesi prima del basale/giorno 1