MHH-HCV-NPM-Невропсихиатрические проявления HCV-инфекции во время и после лечения OBV/PTV/r и DSV

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
2. Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет
3. Хроническая инфекция вируса гепатита С
4. Оценка по шкале воздействия усталости (FIS)> 45 и суммарная оценка (сумма тестов Att)> 0,4 ​​в батарее примененных тестов внимания.

5. Женщина, которая:

   • практикуют полное воздержание от половых контактов (минимум 1 полный менструальный цикл)
   • сексуальная активность только с партнершами-женщинами

   • не детородного возраста, определяется как:

     • постменопауза в течение не менее 2 лет (определяется как аменорея в течение более 2 лет, соответствует возрасту и подтверждается уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ], указывающим на постменопаузальное состояние), или
     • хирургически стерильный (определяется как двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) или партнер(ы) с вазэктомией;

   • детородного возраста и половой жизни с партнером-мужчиной:

     • в настоящее время используют эффективный метод контроля над рождаемостью во время скрининга и
     • согласиться практиковать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью во время приема исследуемых препаратов и по крайней мере один эффективный метод контроля над рождаемостью в течение последующего периода (см. раздел 4.3). (Примечание: Гормональные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, включая пероральные, инъекционные, имплантируемые, пластыри и кольца, нельзя использовать во время лечения исследуемым препаратом.)

6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательные результаты тестов на беременность:

   • при скрининге образца сыворотки, полученного в течение 28 дней до первоначального введения исследуемого препарата, и
   • в образце мочи, полученном в 1-й день исследования (до введения дозы).
7. Мужчины, которые не стерильны хирургическим путем и ведут активную половую жизнь с партнершей (партнершами) детородного возраста, должны согласиться применять эффективную форму контроля над рождаемостью (см. раздел 4.3) на протяжении всего исследования, начиная с 1-го дня исследования и в течение 30 дней. дней после прекращения приема исследуемого препарата.
8. Субъект должен быть в состоянии соблюдать инструкции по дозировке для введения исследуемого препарата и быть в состоянии выполнить график оценок исследования.
9. Индекс массы тела (ИМТ) составляет от > 17 до < 40 кг/м2. ИМТ рассчитывается как вес, измеренный в кг, деленный на квадрат роста, измеренного в метрах (м).

10. Подтверждение хронической инфекции ВГС генотипа 1b подтверждается следующим:

    Положительный результат на антитела к ВГС или РНК ВГС не менее чем за 6 месяцев до скрининга и положительный результат на РНК ВГС и антитела к ВГС во время скрининга

11. В соответствии с местной стандартной практикой документированные результаты:

    • Индекс (APRI) ≤ 2 при скрининге или
    • Результат FibroScan® < 12 кПа при скрининге или
    • Отсутствие цирроза по данным биопсии печени в течение последних 36 месяцев.
12. ВГС > РНК 1000 МЕ/мл при скрининге
13. Субъект должен иметь в целом хорошее здоровье, как определил Следователь.
14. Субъект не лечился каким-либо исследуемым препаратом или устройством или какими-либо коммерчески доступными средствами против ВГС в течение 42 дней после визита для скрининга.

Критерий исключения:

1. Любое предшествующее воздействие ингибиторов протеазы ВГС, ингибиторов NS5A ВГС или ингибиторов полимеразы ВГС
2. В анамнезе тяжелая, опасная для жизни или другая значительная чувствительность к любому лекарственному средству.
3. Беременная или кормящая женщина или мужчина с беременной партнершей
4. Недавняя (в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата) злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, что может помешать соблюдению протокола.
5. Заражение вирусом гепатита В (HBV; определяется как HBsAg-положительный) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
6. Использование любых препаратов, противопоказанных к применению с OBV/PTV/r и DSV, в течение 2 недель до введения исследуемого препарата или в течение 10 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что больше (см. Инструкции по применению OBV/PTV/r и DSV и раздел 4.4). ).
7. Клинически значимое заболевание (кроме ВГС) или любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать лечению субъекта, его оценке или соблюдению протокола; субъекты, которые в настоящее время проходят обследование на предмет потенциально клинически значимого заболевания (кроме ВГС), также исключаются.
8. Положительный результат анализа мочи на наличие наркотиков во время скринингового визита на наличие опиатов, барбитуратов, амфетаминов, кокаина, бензодиазепинов, фенциклидина и пропоксифена.
9. История неконтролируемых судорог, рака (за исключением базально-клеточного рака кожи) или неконтролируемого диабета, определяемого уровнем гемоглобина A1C> 8,0%, или других системных заболеваний, которые непосредственно влияют на ЦНС и метаболиты головного мозга.
10. Желудочно-кишечные расстройства или послеоперационные состояния, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата (например, желудочное шунтирование или тяжелый язвенный колит).
11. Хроническое заболевание печени не-HCV-этиологии (например, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, алкогольная болезнь печени, болезнь Вильсона, дефицит α1-антитрипсина, холангит)
12. Трудности со сбором крови и/или плохой венозный доступ для флеботомии.
13. Клиническая декомпенсация печени (например, клинический асцит, энцефалопатия или кровотечение из варикозно расширенных вен).
14. Трансплантация твердых органов.
15. Серьезное заболевание легких или серьезное заболевание сердца.
16. Значительная лекарственная аллергия (например, анафилаксия или гепатотоксичность).
17. Противопоказания к МРТ-исследованию

18. Скрининговые лабораторные анализы показывают любой из следующих отклонений от нормы лабораторных результатов:

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 10 × верхняя граница нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 10 × ВГН
    • Расчетный клиренс креатинина (с использованием эквивалента CKD-EPI) < 30 мл/мин.
    • Альбумин < нижней границы нормы (LLN)
    • МНО > 1,5
    • Гемоглобин < НГН
    • Тромбоциты < 90 000 клеток на мм3
    • Общий билирубин > 2,0 мг/дл
    • Уровни РНК ВГС выше верхнего уровня количественного анализа
19. Скрининг ЭКГ с клинически значимыми отклонениями
20. Рассмотрение исследователем по любой причине того, что субъект является неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.
21. Донорство или потеря более 400 мл крови в течение 2 месяцев до исходного уровня/день 1