MHH-HCV-NPM-Nevropsykiatriske manifestasjoner av HCV-infeksjon under og etter behandling med OBV/PTV/r og DSV

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
2. Mann eller kvinne, alder ≥18 år
3. Kronisk hepatitt C-virusinfeksjon
4. Fatigue Impact Scale Score (FIS) >45 og en sumscore (Att Test Sum Score) >0,4 i batteriet av oppmerksomhetstester som er brukt.

5. Kvinne som er:

   • praktisere total avholdenhet fra samleie (minimum 1 komplett menstruasjonssyklus)
   • seksuelt aktiv kun med kvinnelige partnere

   • ikke i fertil alder, definert som:

     • postmenopausal i minst 2 år (definert som amenoréisk i mer enn 2 år, aldersegnet, og bekreftet av et follikkelstimulerende hormon [FSH]-nivå som indikerer en postmenopausal tilstand), eller
     • kirurgisk steril (definert som bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller har en(e) vasektomisert partner(er);

   • av fertilitet og seksuelt aktiv med mannlige partnere:

     • bruker for tiden en effektiv prevensjonsmetode på tidspunktet for screening og
     • godta å praktisere svært effektive prevensjonsmetoder mens de mottar studiemedisiner og minst én effektiv prevensjonsmetode under oppfølgingsperioden (se pkt. 4.3). (Merk: Hormonelle prevensjonsmidler som inneholder etinyløstradiol, inkludert orale, injiserbare, implanterbare, plaster- og ringvarianter, kan ikke brukes under studiemedisinsk behandling.)

6. Kvinner i fertil alder må ha negative resultater for utførte graviditetstester:

   • ved Screening på en serumprøve innhentet innen 28 dager før første studielegemiddeladministrasjon, og
   • på en urinprøve tatt på studiedag 1 (før dosering).
7. Menn som ikke er kirurgisk sterile og som er seksuelt aktive med kvinnelige partner(e) i fertil alder, må godta å praktisere en effektiv form for prevensjon (se avsnitt 4.3) gjennom hele studiet, fra og med studiedag 1 og i 30. dager etter avsluttet studiemedisin.
8. Forsøkspersonen må være i stand til å overholde doseringsinstruksjonene for administrering av studiemedikamenter og være i stand til å fullføre studieplanen for vurderinger.
9. Kroppsmasseindeks (BMI) er > 17 til < 40 kg/m2. BMI beregnes som vekt målt i kg delt på kvadratet av høyde målt i meter (m).

10. Bekreftelse av kronisk genotype 1b HCV-infeksjon dokumentert ved følgende:

    Positiv for anti-HCV-antistoff eller HCV-RNA minst 6 måneder før screening, og positiv for HCV-RNA og anti-HCV-antistoff på tidspunktet for screening

11. I henhold til lokal standardpraksis, dokumenterte resultater av:

    • Indeks (APRI) ≤ 2 ved screening, eller
    • FibroScan®-resultat på < 12 kPa ved Screening eller
    • Fravær av skrumplever basert på en leverbiopsi i løpet av de siste 36 månedene.
12. HCV > RNA 1000 IE/ml ved screening
13. Forsøkspersonen må ha generelt god helse som bestemt av etterforskeren.
14. Forsøkspersonen har ikke blitt behandlet med noen undersøkelsesmedisin eller -utstyr eller noen kommersielt tilgjengelige anti-HCV-midler innen 42 dager etter screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

1. All tidligere eksponering for HCV-proteasehemmere, HCV NS5A-hemmere eller HCV-polymerasehemmere
2. Anamnese med alvorlig, livstruende eller annen betydelig følsomhet overfor et hvilket som helst stoff.
3. Gravid eller ammende kvinne eller mann med gravid kvinnelig partner
4. Nylig (innen 6 måneder før studiemedisinadministrasjon) historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som kan utelukke overholdelse av protokollen.
5. Infeksjon med hepatitt B-virus (HBV; definert som HBsAg-positiv) eller humant immunsviktvirus (HIV)
6. Bruk av medikamenter som er kontraindisert for bruk med OBV/PTV/r og DSV innen 2 uker før studielegemiddeladministrering eller 10 halveringstider av medisinen, avhengig av hva som er lengre (se SmPC for OBV/PTV/r og DSV og pkt. 4.4 ).
7. Klinisk signifikant sykdom (annet enn HCV) eller enhver annen alvorlig medisinsk lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen; forsøkspersoner som for tiden er under evaluering for en potensielt klinisk signifikant sykdom (annet enn HCV) er også ekskludert.
8. Positivt resultat av en undersøkelse av urinmedisin under screeningbesøket for opiater, barbiturater, amfetamin, kokain, benzodiazepiner, fencyklidin og propoksyfen.
9. Anamnese med ukontrollerte anfall, kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden) eller ukontrollert diabetes, som definert av et hemoglobin A1C-nivå > 8,0 % eller andre systemiske sykdommer som direkte påvirker CNS og hjernemetabolitter.
10. Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet (for eksempel gastrisk bypass eller alvorlig ulcerøs kolitt).
11. Kronisk leversykdom av en ikke-HCV-etiologi (f.eks. hemokromatose, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, Wilsons sykdom, α1-antitrypsin-mangel, kolangitt)
12. Vanskeligheter med blodinnsamling og/eller dårlig venøs tilgang for flebotomiformål.
13. Klinisk leverdekompensasjon (dvs. klinisk ascites, encefalopati eller variceal blødning).
14. Solid organtransplantasjon.
15. Betydelig lungesykdom eller betydelig hjertesykdom.
16. Betydelig legemiddelallergi (som anafylaksi eller hepatotoksisitet).
17. Kontraindikasjoner for MR-studie

18. Screening laboratorieanalyser viser noen av følgende unormale laboratorieresultater:

    • Alaninaminotransferase (ALT) > 10 × øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) > 10 × ULN
    • Beregnet kreatininclearance (ved bruk av CKD-EPI lik) < 30 ml/min.
    • Albumin < nedre normalgrense (LLN)
    • INR > 1,5
    • Hemoglobin < LLN
    • Blodplater < 90 000 celler per mm3
    • Total bilirubin > 2,0 mg/dL
    • HCV RNA-nivåer som er over det øvre nivået for analysekvantifisering
19. Screening av EKG med klinisk signifikante abnormiteter
20. Betraktning av etterforskeren, uansett grunn, at forsøkspersonen er en uegnet kandidat til å motta studiemedisinen
21. Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod innen 2 måneder før baseline/dag 1