MHH-HCV-NPM - HCV-infektion neuropsykiatriset ilmenemismuodot OBV/PTV/r- ja DSV-hoidon aikana ja sen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
2. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta
3. Krooninen hepatiitti C -virusinfektio
4. Väsymysvaikutusasteikon pistemäärä (FIS) > 45 ja summapiste (Att Test Sum Score) > 0,4 ​​sovelletuissa huomiotesteissä.

5. Nainen, joka on:

   • harjoittaa täydellistä pidättymistä seksistä (vähintään 1 täydellinen kuukautiskierto)
   • seksuaalisesti aktiivinen vain naispuolisten kumppanien kanssa

   • ei ole hedelmällisessä iässä, määritelty seuraavasti:

     • postmenopausaalinen vähintään 2 vuotta (määritelty amenorreaksi yli 2 vuotta, iän mukaan ja vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] tasolla, mikä viittaa postmenopausaaliseen tilaan) tai
     • kirurgisesti steriili (määritelty kahdenväliseksi munanjohtimien ligaatioksi, molemminpuoliseksi munanpoiston tai kohdun poistoleikkaukseksi) tai hänellä on vasektomoitu kumppani (kumppanit);

   • hedelmällisessä iässä oleva ja seksuaalisesti aktiivinen miespuolisten kumppanien kanssa:

     • tällä hetkellä käytössä tehokas ehkäisymenetelmä seulonnan aikana ja
     • suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkkeiden käytön aikana ja vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää seurantajakson aikana (ks. kohta 4.3). (Huomaa: Etinyyliestradiolia sisältäviä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, mukaan lukien oraaliset, injektoitavat, implantoitavat, laastarit ja rengasmuodot, ei saa käyttää tutkimuslääkehoidon aikana.)

6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset tulokset suoritetuista raskaustesteistä:

   • seulonnassa seeruminäytteellä, joka on saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, ja
   • tutkimuspäivänä 1 (ennen annostelua) saadusta virtsanäytteestä.
7. Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (katso kohta 4.3) koko tutkimuksen ajan tutkimuspäivästä 1 alkaen ja 30. päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
8. Tutkittavan on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja kyettävä suorittamaan arviointien tutkimusaikataulu.
9. Painoindeksi (BMI) on > 17 - < 40 kg/m2. BMI lasketaan kilogrammoina mitattuna painona jaettuna metreinä (m) mitatun pituuden neliöllä.

10. Kroonisen genotyypin 1b HCV-infektion vahvistus, joka on dokumentoitu seuraavasti:

    Positiivinen anti-HCV-vasta-aineelle tai HCV-RNA:lle vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja positiivinen HCV-RNA- ja anti-HCV-vasta-aineelle seulonnan aikana

11. Paikallisen käytännön mukaan dokumentoidut tulokset:

    • Indeksi (APRI) ≤ 2 seulonnassa tai
    • FibroScan® tulos < 12 kPa seulonnassa tai
    • Kirroosin puuttuminen maksabiopsian perusteella viimeisen 36 kuukauden aikana.
12. HCV > RNA 1000 IU/ml seulonnassa
13. Tutkittavan on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa tutkijan määrittelemällä tavalla.
14. Kohdetta ei ole hoidettu millään tutkimuslääkkeellä tai -laitteella tai millään kaupallisesti saatavilla olevalla HCV-lääkkeillä 42 päivän kuluessa seulontakäynnistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki aiempi altistuminen HCV-proteaasiestäjille, HCV NS5A:n estäjille tai HCV-polymeraasin estäjille
2. Aiempi vakava, hengenvaarallinen tai muu merkittävä herkkyys jollekin lääkkeelle.
3. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai mies raskaana olevan naiskumppanin kanssa
4. Viimeaikainen (6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka saattaa estää protokollan noudattamisen.
5. Hepatiitti B -viruksen (HBV; määritelty HBsAg-positiiviseksi) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
6. Kaikkien OBV/PTV/r:n ja DSV:n kanssa vasta-aiheisten lääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai lääkkeen 10 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi (ks. OBV/PTV/r:n ja DSV:n valmisteyhteenveto ja kohta 4.4 ).
7. Kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV) tai mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä häiritä kohteen hoitoa, arviointia tai tutkimussuunnitelman noudattamista; Myös potilaat, jotka ovat parhaillaan arvioitavana mahdollisesti kliinisesti merkittävän sairauden (muu kuin HCV) varalta, suljetaan pois.
8. Positiivinen tulos virtsan huumetutkimuksesta seulontakäynnillä opiaattien, barbituraattien, amfetamiinien, kokaiinin, bentsodiatsepiinien, fensyklidiinin ja propoksifeenin osalta.
9. Aiemmin hallitsemattomat kohtaukset, syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä) tai hallitsematon diabetes, jonka hemoglobiini A1C -taso on > 8,0 %, tai muut systeemiset sairaudet, jotka vaikuttavat suoraan keskushermostoon ja aivojen metaboliitteihin.
10. Ruoansulatuskanavan häiriö tai leikkauksen jälkeinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä (esimerkiksi mahalaukun ohitus tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus).
11. Krooninen maksasairaus, jonka etiologia ei ole HCV (esim. hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, Wilsonin tauti, α1-antitrypsiinin puutos, kolangiitti)
12. Vaikeudet veren keräämisessä ja/tai huono laskimopääsy flebotomiaa varten.
13. Kliininen maksan vajaatoiminta (eli kliininen askites, enkefalopatia tai suonikohjujen verenvuoto).
14. Kiinteän elimen siirto.
15. Merkittävä keuhkosairaus tai merkittävä sydänsairaus.
16. Merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai hepatotoksisuus).
17. MRI-tutkimuksen vasta-aiheet

18. Seulontalaboratorioanalyysit osoittavat jonkin seuraavista poikkeavista laboratoriotuloksista:

    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 10 × normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 10 × ULN
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttäen CKD-EPI:tä) < 30 ml/min
    • Albumiini < normaalin alaraja (LLN)
    • INR > 1,5
    • Hemoglobiini < LLN
    • Verihiutaleet < 90 000 solua/mm3
    • Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl
    • HCV RNA -tasot, jotka ylittävät määrityksen kvantifioinnin ylemmän tason
19. EKG:n seulonta kliinisesti merkittävillä poikkeavuuksilla
20. Tutkijan näkemys mistä tahansa syystä, että tutkittava ei ole sopiva ehdokas saamaan tutkimuslääkitystä
21. Yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys kahden kuukauden aikana ennen lähtötilannetta/päivää 1