MHH-HCV-NPM-Manifestações neuropsiquiátricas da infecção pelo HCV durante e após o tratamento com OBV/PTV/r e DSV

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Homem ou mulher, idade ≥18 anos
3. Infecção crônica pelo vírus da hepatite C
4. Pontuação da Escala de Impacto da Fadiga (FIS) >45 e pontuação soma (Att Test Sum Score) >0,4 na bateria de testes de atenção aplicada.

5. Mulher que é:

   • praticar abstinência total de relações sexuais (mínimo 1 ciclo menstrual completo)
   • sexualmente ativo apenas com parceiras do sexo feminino

   • sem potencial para engravidar, definido como:

     • pós-menopausa por pelo menos 2 anos (definida como amenorréica por mais de 2 anos, idade apropriada e confirmada por um nível de hormônio folículo-estimulante [FSH] indicando um estado pós-menopausa), ou
     • cirurgicamente estéril (definido como laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou tem parceiro(s) vasectomizado(s);

   • com potencial para engravidar e sexualmente ativo com parceiro(s) masculino(s):

     • atualmente usando um método eficaz de controle de natalidade no momento da triagem e
     • concorda em praticar métodos altamente eficazes de controle de natalidade enquanto estiver recebendo os medicamentos do estudo e pelo menos um método eficaz de controle de natalidade durante o período de acompanhamento (consulte a seção 4.3). (Observação: contraceptivos hormonais contendo etinilestradiol, incluindo variedades orais, injetáveis, implantáveis, adesivos e anéis, não podem ser usados ​​durante o tratamento medicamentoso do estudo).

6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter resultados negativos para testes de gravidez realizados:

   • na Triagem em uma amostra de soro obtida dentro de 28 dias antes da administração inicial do medicamento do estudo, e
   • em uma amostra de urina obtida no Dia 1 do Estudo (antes da dosagem).
7. Homens que não são cirurgicamente estéreis e que são sexualmente ativos com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem concordar em praticar uma forma eficaz de controle de natalidade (consulte a seção 4.3) ao longo do estudo, começando no Dia 1 do estudo e por 30 dias após a interrupção do medicamento do estudo.
8. O sujeito deve ser capaz de cumprir as instruções de dosagem para administração do medicamento em estudo e ser capaz de concluir o cronograma de avaliações do estudo.
9. Índice de Massa Corporal (IMC) é > 17 a < 40 kg/m2. O IMC é calculado como o peso medido em kg dividido pelo quadrado da altura medida em metros (m).

10. Confirmação de infecção crônica pelo HCV genótipo 1b documentada pelo seguinte:

    Positivo para anticorpo anti-HCV ou RNA de HCV pelo menos 6 meses antes da triagem, e positivo para RNA de HCV e anticorpo anti-HCV no momento da triagem

11. De acordo com a prática padrão local, resultados documentados de:

    • Índice (APRI) ≤ 2 na Triagem, ou
    • Resultado do FibroScan® de < 12 kPa na Triagem ou
    • A ausência de cirrose com base em uma biópsia hepática nos últimos 36 meses.
12. HCV > RNA 1000 UI/ml na triagem
13. O sujeito deve estar de boa saúde, conforme determinado pelo Investigador.
14. O sujeito não foi tratado com nenhum medicamento ou dispositivo experimental ou qualquer agente anti-HCV disponível comercialmente dentro de 42 dias da visita de triagem.

Critério de exclusão:

1. Qualquer exposição anterior a inibidores da protease do VHC, inibidores da NS5A do VHC ou inibidores da polimerase do VHC
2. História de sensibilidade grave, com risco de vida ou outra sensibilidade significativa a qualquer droga.
3. Mulher ou homem grávida ou amamentando com parceira grávida
4. História recente (dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo) de abuso de drogas ou álcool que pode impedir a adesão ao protocolo.
5. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV; definido como HBsAg-positivo) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
6. Uso de qualquer medicamento que seja contraindicado para uso com OBV/PTV/r e DSV dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo ou 10 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo (ver RCM de OBV/PTV/r e DSV e seção 4.4 ).
7. Doença clinicamente significativa (que não seja HCV) ou qualquer outro distúrbio médico importante que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo do sujeito; indivíduos atualmente sob avaliação para uma doença clinicamente significativa (que não seja HCV) também são excluídos.
8. Resultado positivo de uma triagem de drogas na urina na visita de triagem para opiáceos, barbitúricos, anfetaminas, cocaína, benzodiazepínicos, fenciclidina e propoxifeno.
9. História de convulsões descontroladas, câncer (exceto carcinoma basocelular da pele) ou diabetes descontrolado, definido por um nível de hemoglobina A1C > 8,0% ou outras doenças sistêmicas que afetam diretamente o SNC e os metabólitos cerebrais.
10. Distúrbio gastrointestinal ou condição pós-operatória que possa interferir na absorção do medicamento do estudo (por exemplo, bypass gástrico ou colite ulcerativa grave).
11. Doença hepática crônica de etiologia não-HCV (por exemplo, hemocromatose, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica, doença de Wilson, deficiência de α1 antitripsina, colangite)
12. Dificuldade na coleta de sangue e/ou acesso venoso deficiente para fins de flebotomia.
13. Descompensação hepática clínica (ou seja, ascite clínica, encefalopatia ou hemorragia varicosa).
14. Transplante de órgãos sólidos.
15. Doença pulmonar significativa ou doença cardíaca significativa.
16. Alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade).
17. Contra-indicações para estudo de ressonância magnética

18. As análises laboratoriais de triagem mostram qualquer um dos seguintes resultados laboratoriais anormais:

    • Alanina aminotransferase (ALT) > 10 × limite superior do normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferase (AST) > 10 × LSN
    • Depuração de creatinina calculada (usando CKD-EPI igual) < 30 mL/min
    • Albumina < limite inferior do normal (LLN)
    • RNI > 1,5
    • Hemoglobina < LLN
    • Plaquetas < 90.000 células por mm3
    • Bilirrubina total > 2,0 mg/dL
    • Níveis de RNA do VHC que estão acima do nível superior de quantificação do ensaio
19. Triagem de ECG com anormalidades clinicamente significativas
20. Consideração pelo Investigador, por qualquer motivo, de que o sujeito é um candidato inadequado para receber a medicação do estudo
21. Doação ou perda de mais de 400 ml de sangue dentro de 2 meses antes da linha de base/dia 1