MHH-HCV-NPM-Neuropsychiatrische Manifestationen einer HCV-Infektion während und nach der Behandlung mit OBV/PTV/r und DSV

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥18 Jahre
3. Chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus
4. Fatigue Impact Scale Score (FIS) >45 und ein Summenscore (Att Test Sum Score) >0,4 in der Reihe der angewandten Aufmerksamkeitstests.

5. Frau, die ist:

   • völlige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr praktizieren (mindestens 1 vollständiger Menstruationszyklus)
   • nur mit weiblichen Partnern sexuell aktiv

   • nicht im gebärfähigen Alter, definiert als:

     • postmenopausal für mindestens 2 Jahre (definiert als amenorrhoisch für länger als 2 Jahre, altersgerecht und bestätigt durch einen follikelstimulierenden Hormonspiegel [FSH], der auf einen postmenopausalen Zustand hinweist), oder
     • chirurgisch steril (definiert als bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie) oder hat einen oder mehrere vasektomierte Partner;

   • gebärfähig und sexuell aktiv mit männlichen Partner(n):

     • derzeit eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung zum Zeitpunkt des Screenings anwendet und
     • stimmen zu, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren, während sie Studienmedikamente erhalten, und mindestens eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung während des Nachbeobachtungszeitraums (siehe Abschnitt 4.3). (Hinweis: Hormonelle Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol enthalten, einschließlich oraler, injizierbarer, implantierbarer, Patch- und Ringvarianten, dürfen während der Behandlung mit dem Studienmedikament nicht verwendet werden.)

6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen negative Ergebnisse für durchgeführte Schwangerschaftstests haben:

   • bei Screening einer Serumprobe, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten wurde, und
   • an einer am Studientag 1 (vor der Dosierung) entnommenen Urinprobe.
7. Männer, die nicht chirurgisch sterilisiert sind und mit gebärfähigen Partnerinnen sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während des gesamten Verlaufs der Studie, beginnend mit Studientag 1 und für 30, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (siehe Abschnitt 4.3) zu praktizieren Tage nach Absetzen des Studienmedikaments.
8. Der Proband muss in der Lage sein, die Dosierungsanweisungen für die Verabreichung des Studienmedikaments einzuhalten und den Studienplan der Bewertungen zu vervollständigen.
9. Body-Mass-Index (BMI) ist > 17 bis < 40 kg/m2. Der BMI errechnet sich aus dem in kg gemessenen Gewicht dividiert durch das Quadrat der in Metern (m) gemessenen Körpergröße.

10. Bestätigung einer chronischen HCV-Infektion vom Genotyp 1b, dokumentiert durch Folgendes:

    Positiv für Anti-HCV-Antikörper oder HCV-RNA mindestens 6 Monate vor dem Screening und positiv für HCV-RNA und Anti-HCV-Antikörper zum Zeitpunkt des Screenings

11. Gemäß lokaler Standardpraxis, dokumentierte Ergebnisse von:

    • Index (APRI) ≤ 2 beim Screening, oder
    • FibroScan®-Ergebnis von < 12 kPa beim Screening oder
    • Das Fehlen einer Zirrhose basierend auf einer Leberbiopsie innerhalb der letzten 36 Monate.
12. HCV > RNA 1000 IE/ml beim Screening
13. Das Subjekt muss von allgemein guter Gesundheit sein, wie vom Ermittler festgestellt.
14. Das Subjekt wurde innerhalb von 42 Tagen nach dem Screening-Besuch nicht mit einem Prüfpräparat oder -gerät oder handelsüblichen Anti-HCV-Mitteln behandelt.

Ausschlusskriterien:

1. Jede frühere Exposition gegenüber HCV-Protease-Inhibitoren, HCV-NS5A-Inhibitoren oder HCV-Polymerase-Inhibitoren
2. Vorgeschichte einer schweren, lebensbedrohlichen oder anderen signifikanten Empfindlichkeit gegenüber einem Medikament.
3. Schwangere oder stillende Frau oder Mann mit schwangerer Partnerin
4. Kürzlicher (innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments) Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, der die Einhaltung des Protokolls ausschließen könnte.
5. Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV; definiert als HBsAg-positiv) oder dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)
6. Anwendung von Medikamenten, die für die Anwendung mit OBV/PTV/r und DSV kontraindiziert sind, innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder 10 Halbwertszeiten der Medikation, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist (siehe SmPC von OBV/PTV/r und DSV und Abschnitt 4.4 ).
7. Klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) oder jede andere schwere medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann; Patienten, die derzeit auf eine potenziell klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) untersucht werden, sind ebenfalls ausgeschlossen.
8. Positives Ergebnis eines Urin-Drogenscreenings beim Screening-Besuch auf Opiate, Barbiturate, Amphetamine, Kokain, Benzodiazepine, Phencyclidin und Propoxyphen.
9. Geschichte von unkontrollierten Krampfanfällen, Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut) oder unkontrolliertem Diabetes, definiert durch einen Hämoglobin-A1C-Spiegel > 8,0 % oder andere systemische Erkrankungen, die das ZNS und die Metaboliten des Gehirns direkt betreffen.
10. Gastrointestinale Störung oder postoperativer Zustand, der die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte (z. B. Magenbypass oder schwere Colitis ulcerosa).
11. Chronische Lebererkrankung einer Nicht-HCV-Ätiologie (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung, Wilson-Krankheit, α1-Antitrypsin-Mangel, Cholangitis)
12. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme und/oder schlechter venöser Zugang zum Zweck der Phlebotomie.
13. Klinische Leberdekompensation (d. h. klinischer Aszites, Enzephalopathie oder Varizenblutung).
14. Transplantation solider Organe.
15. Signifikante Lungenerkrankung oder signifikante Herzerkrankung.
16. Signifikante Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität).
17. Kontraindikationen für MRT-Untersuchungen

18. Screening-Laboranalysen zeigen eines der folgenden abnormalen Laborergebnisse:

    • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 10 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) > 10 × ULN
    • Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung von CKD-EPI gleich) < 30 ml/min
    • Albumin < untere Grenze des Normalwerts (LLN)
    • INR > 1,5
    • Hämoglobin < LLN
    • Blutplättchen < 90.000 Zellen pro mm3
    • Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl
    • HCV-RNA-Spiegel, die über dem oberen Niveau der Assay-Quantifizierung liegen
19. Screening-EKG mit klinisch signifikanten Anomalien
20. Berücksichtigung durch den Prüfarzt, aus welchem ​​Grund auch immer, dass das Subjekt ein ungeeigneter Kandidat ist, um die Studienmedikation zu erhalten
21. Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb von 2 Monaten vor Baseline/Tag 1