MHH-HCV-NPM-Neuropsychiatrische manifestaties van HCV-infectie tijdens en na behandeling met OBV/PTV/r en DSV

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar
3. Chronische hepatitis C-virusinfectie
4. Fatigue Impact Scale Score (FIS) >45 en een somscore (Att Test Sum Score) >0,4 in de reeks toegepaste aandachtstesten.

5. Vrouw die is:

   • het beoefenen van totale onthouding van geslachtsgemeenschap (minimaal 1 volledige menstruatiecyclus)
   • alleen seksueel actief met vrouwelijke partners

   • niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als:

     • postmenopauzaal gedurende ten minste 2 jaar (gedefinieerd als amenorroïsch langer dan 2 jaar, geschikt voor de leeftijd, en bevestigd door een follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau dat wijst op een postmenopauzale toestand), of
     • chirurgisch steriel (gedefinieerd als bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie), of heeft een vasectomie partner(s);

   • vruchtbaar en seksueel actief met mannelijke partner(s):

     • momenteel een effectieve anticonceptiemethode gebruiken op het moment van screening en
     • ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen tijdens het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen en ten minste één effectieve anticonceptiemethode tijdens de follow-upperiode (zie rubriek 4.3). (Opmerking: hormonale anticonceptiva die ethinylestradiol bevatten, waaronder orale, injecteerbare, implanteerbare, pleister- en ringvarianten, mogen niet worden gebruikt tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.)

6. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten negatieve resultaten hebben voor uitgevoerde zwangerschapstesten:

   • bij Screening op een serumspecimen verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en
   • op een urinemonster verkregen op Studiedag 1 (voorafgaand aan dosering).
7. Mannen die niet chirurgisch onvruchtbaar zijn en die seksueel actief zijn met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie toe te passen (zie rubriek 4.3) gedurende de hele studie, te beginnen met studiedag 1 en gedurende 30 jaar. dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.
8. De proefpersoon moet in staat zijn om te voldoen aan de doseringsinstructies voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en in staat zijn om het onderzoeksschema van beoordelingen te voltooien.
9. Body Mass Index (BMI) is > 17 tot < 40 kg/m2. BMI wordt berekend als het gewicht gemeten in kg gedeeld door het kwadraat van de lengte gemeten in meters (m).

10. Bevestiging van chronische HCV-infectie genotype 1b gedocumenteerd door het volgende:

    Positief voor anti-HCV-antilichaam of HCV-RNA ten minste 6 maanden vóór screening, en positief voor HCV-RNA en anti-HCV-antilichaam op het moment van screening

11. Per lokale standaardpraktijk, gedocumenteerde resultaten van:

    • Index (APRI) ≤ 2 bij screening, of
    • FibroScan® resultaat van < 12 kPa bij Screening of
    • De afwezigheid van cirrose op basis van een leverbiopsie in de afgelopen 36 maanden.
12. HCV > RNA 1000 IE/ml bij screening
13. De proefpersoon moet over het algemeen in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de onderzoeker.
14. De proefpersoon is binnen 42 dagen na het screeningsbezoek niet behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat of in de handel verkrijgbare anti-HCV-middelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke eerdere blootstelling aan HCV-proteaseremmers, HCV NS5A-remmers of HCV-polymeraseremmers
2. Geschiedenis van ernstige, levensbedreigende of andere significante gevoeligheid voor een geneesmiddel.
3. Zwangere of zogende vrouw of man met zwangere vrouwelijke partner
4. Recente (binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die naleving van het protocol zou kunnen verhinderen.
5. Infectie met hepatitis B-virus (HBV; gedefinieerd als HBsAg-positief) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
6. Gebruik van medicatie die gecontra-indiceerd is voor gebruik met OBV/PTV/r en DSV binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of 10 halfwaardetijden van de medicatie, afhankelijk van welke langer is (zie SmPC van OBV/PTV/r en DSV en rubriek 4.4 ).
7. Klinisch significante ziekte (anders dan HCV) of enige andere ernstige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol van de proefpersoon kan verstoren; proefpersonen die momenteel worden beoordeeld op een potentieel klinisch significante ziekte (anders dan HCV) zijn ook uitgesloten.
8. Positief resultaat van een urinedrugscreening bij het screeningsbezoek voor opiaten, barbituraten, amfetaminen, cocaïne, benzodiazepinen, fencyclidine en propoxyfeen.
9. Geschiedenis van ongecontroleerde toevallen, kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid) of ongecontroleerde diabetes, zoals gedefinieerd door een hemoglobine A1C-niveau > 8,0% of andere systemische ziekten die rechtstreeks van invloed zijn op het centrale zenuwstelsel en de hersenmetabolieten.
10. Gastro-intestinale stoornis of postoperatieve aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren (bijvoorbeeld gastric bypass of ernstige colitis ulcerosa).
11. Chronische leverziekte van een niet-HCV-etiologie (bijv. hemochromatose, auto-immuunhepatitis, alcoholische leverziekte, de ziekte van Wilson, α1-antitrypsinedeficiëntie, cholangitis)
12. Moeite met bloedafname en/of slechte veneuze toegang ten behoeve van aderlaten.
13. Klinische leverdecompensatie (d.w.z. klinische ascites, encefalopathie of varicesbloeding).
14. Solide orgaantransplantatie.
15. Significante longziekte of significante hartziekte.
16. Aanzienlijke medicijnallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit).
17. Contra-indicaties voor MRI-onderzoek

18. Screeninglaboratoriumanalyses tonen een van de volgende abnormale laboratoriumresultaten:

    • Alanine-aminotransferase (ALAT) > 10 × bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase (AST) > 10 × ULN
    • Berekende creatinineklaring (met CKD-EPI-equivalent) < 30 ml/min
    • Albumine <ondergrens van normaal (LLN)
    • INR > 1,5
    • Hemoglobine < LLN
    • Bloedplaatjes < 90.000 cellen per mm3
    • Totaal bilirubine > 2,0 mg/dL
    • HCV RNA-niveaus die boven het bovenste niveau van assaykwantificering liggen
19. Screening ECG met klinisch significante afwijkingen
20. Overweging door de onderzoeker, om welke reden dan ook, dat de proefpersoon een ongeschikte kandidaat is om de onderzoeksmedicatie te ontvangen
21. Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed binnen 2 maanden voorafgaand aan baseline/dag 1