MHH-HCV-NPM-Neuropsychiatrické projevy HCV-infekce během a po léčbě OBV/PTV/ra DSV

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Muž nebo žena, věk ≥18 let
3. Chronická infekce virem hepatitidy C
4. Skóre únavového dopadu (FIS) >45 a celkové skóre (Att Test Sum Score) >0,4 v baterii použitých testů pozornosti.

5. Žena, která je:

   • praktikování úplné abstinence od pohlavního styku (minimálně 1 úplný menstruační cyklus)
   • sexuálně aktivní pouze s partnerkami

   • není v plodném věku, definovaný jako:

     • postmenopauzální po dobu nejméně 2 let (definováno jako amenorea po dobu delší než 2 roky, přiměřeně věku a potvrzené hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH] indikující postmenopauzální stav), nebo
     • chirurgicky sterilní (definováno jako bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) nebo má partnera (partnery) po vasektomii;

   • ve fertilním věku a sexuálně aktivní s mužskými partnery:

     • v současné době používá účinnou metodu antikoncepce v době screeningu a
     • souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce při užívání studovaných léků a alespoň s jednou účinnou metodou antikoncepce během období sledování (viz bod 4.3). (Poznámka: Hormonální antikoncepce obsahující ethinylestradiol, včetně orálních, injekčních, implantovatelných, náplastových a kroužkových, nelze během léčby studovaným lékem používat.)

6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenských testů:

   • při screeningu na vzorku séra získaného během 28 dnů před počátečním podáním studovaného léku a
   • na vzorku moči získané 1. den studie (před dávkováním).
7. Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou (partnerkami) v plodném věku, musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce (viz část 4.3) v průběhu studie, počínaje 1. dnem studie a 30. dní po vysazení studovaného léku.
8. Subjekt musí být schopen dodržovat pokyny pro dávkování pro podávání studovaného léčiva a být schopen dokončit studijní plán hodnocení.
9. Index tělesné hmotnosti (BMI) je > 17 až < 40 kg/m2. BMI se vypočítá jako hmotnost měřená v kg dělená druhou mocninou výšky měřené v metrech (m).

10. Potvrzení chronické infekce HCV genotypu 1b dokumentované následujícím způsobem:

    Pozitivní na anti-HCV protilátku nebo HCV RNA alespoň 6 měsíců před screeningem a pozitivní na HCV RNA a anti-HCV protilátku v době screeningu

11. Podle místní standardní praxe dokumentované výsledky:

    • Index (APRI) ≤ 2 při Screeningu, popř
    • Výsledek FibroScan® < 12 kPa při screeningu nebo
    • Absence cirhózy na základě jaterní biopsie za posledních 36 měsíců.
12. HCV > RNA 1000 IU/ml při screeningu
13. Subjekt musí mít obecně dobrý zdravotní stav, jak určí zkoušející.
14. Subjekt nebyl léčen žádným zkoumaným lékem nebo zařízením ani žádnými komerčně dostupnými anti-HCV činidly během 42 dnů od screeningové návštěvy.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí expozice inhibitorům proteázy HCV, inhibitorům HCV NS5A nebo inhibitorům polymerázy HCV
2. Závažná, život ohrožující nebo jiná významná citlivost na jakýkoli lék v anamnéze.
3. Těhotná nebo kojící žena nebo muž s těhotnou partnerkou
4. Nedávná anamnéza (do 6 měsíců před podáním studovaného léku) zneužívání drog nebo alkoholu, které by mohly bránit dodržování protokolu.
5. Infekce virem hepatitidy B (HBV; definovaný jako HBsAg-pozitivní) nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
6. Použití jakéhokoli léku, který je kontraindikován pro použití s ​​OBV/PTV/ra DSV během 2 týdnů před podáním studovaného léku nebo 10 poločasů léku, podle toho, co je delší (viz SmPC OBV/PTV/ra DSV a bod 4.4 ).
7. Klinicky významné onemocnění (jiné než HCV) nebo jakákoli jiná závažná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může interferovat s léčbou subjektu, hodnocením nebo dodržováním protokolu; subjekty, které jsou v současné době hodnoceny na potenciálně klinicky významné onemocnění (jiné než HCV), jsou také vyloučeny.
8. Pozitivní výsledek screeningu drog v moči při screeningové návštěvě na opiáty, barbituráty, amfetaminy, kokain, benzodiazepiny, fencyklidin a propoxyfen.
9. Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, rakoviny (kromě bazocelulárního karcinomu kůže) nebo nekontrolovaného diabetu, jak je definována hladinou hemoglobinu A1C > 8,0 % nebo jinými systémovými onemocněními, která přímo ovlivňují CNS a mozkové metabolity.
10. Gastrointestinální porucha nebo pooperační stav, který by mohl interferovat s vstřebáváním studovaného léku (například bypass žaludku nebo těžká ulcerózní kolitida).
11. Chronické onemocnění jater jiné než HCV etiologie (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, alkoholické onemocnění jater, Wilsonova choroba, nedostatek α1 antitrypsinu, cholangitida)
12. Potíže s odběrem krve a/nebo špatný žilní přístup pro účely flebotomie.
13. Klinická jaterní dekompenzace (tj. klinický ascites, encefalopatie nebo varixové krvácení).
14. Transplantace pevných orgánů.
15. Závažné onemocnění plic nebo závažné onemocnění srdce.
16. Významná léková alergie (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita).
17. Kontraindikace pro MRI studii

18. Screeningové laboratorní analýzy ukazují některý z následujících abnormálních laboratorních výsledků:

    • Alaninaminotransferáza (ALT) > 10 × horní hranice normy (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) > 10 × ULN
    • Vypočtená clearance kreatininu (při použití CKD-EPI rovné) < 30 ml/min
    • Albumin < spodní hranice normálu (LLN)
    • INR > 1,5
    • Hemoglobin < LLN
    • Krevní destičky < 90 000 buněk na mm3
    • Celkový bilirubin > 2,0 mg/dl
    • Hladiny HCV RNA, které jsou nad horní úrovní kvantifikace testu
19. Screeningové EKG s klinicky významnými abnormalitami
20. Zvažování zkoušejícího z jakéhokoli důvodu, že subjekt je nevhodným kandidátem pro příjem studijní medikace
21. Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během 2 měsíců před výchozím stavem/dnem 1