MHH-HCV-NPM-Manifestaciones neuropsiquiátricas de la infección por VHC durante y después del tratamiento con OBV/PTV/r y DSV

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
2. Hombre o mujer, edad ≥18 años
3. Infección crónica por el virus de la hepatitis C
4. Fatigue Impact Scale Score (FIS) >45 y una puntuación suma (Att Test Sum Score) >0,4 en la batería de pruebas de atención aplicada.

5. Mujer que es:

   • practicar la abstinencia total de las relaciones sexuales (mínimo 1 ciclo menstrual completo)
   • sexualmente activo solo con parejas femeninas

   • no en edad fértil, definida como:

     • posmenopáusica durante al menos 2 años (definida como amenorreica durante más de 2 años, apropiada para la edad y confirmada por un nivel de hormona estimulante del folículo [FSH] que indica un estado posmenopáusico), o
     • quirúrgicamente estéril (definida como ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía), o tiene una(s) pareja(s) vasectomizada(s);

   • en edad fértil y sexualmente activa con pareja(s) masculina(s):

     • utilizando actualmente un método eficaz de control de la natalidad en el momento de la selección y
     • aceptar practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras recibe los medicamentos del estudio y al menos un método anticonceptivo efectivo durante el período de seguimiento (ver sección 4.3). (Nota: los anticonceptivos hormonales que contienen etinilestradiol, incluidas las variedades orales, inyectables, implantables, de parche y de anillo, no se pueden usar durante el tratamiento con el fármaco del estudio).

6. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en las pruebas de embarazo realizadas:

   • en la detección en una muestra de suero obtenida dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio, y
   • en una muestra de orina obtenida el día 1 del estudio (antes de la dosificación).
7. Los hombres que no sean estériles quirúrgicamente y que sean sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar practicar un método anticonceptivo eficaz (ver sección 4.3) durante el transcurso del estudio, comenzando con el día 1 del estudio y durante 30 días. días después de suspender el fármaco del estudio.
8. El sujeto debe poder cumplir con las instrucciones de dosificación para la administración del fármaco del estudio y poder completar el programa de evaluaciones del estudio.
9. El índice de masa corporal (IMC) es > 17 a < 40 kg/m2. El IMC se calcula como el peso medido en kg dividido por el cuadrado de la altura medida en metros (m).

10. Confirmación de infección crónica por VHC de genotipo 1b documentada por lo siguiente:

    Positivo para anticuerpos anti-VHC o ARN del VHC al menos 6 meses antes de la selección, y positivo para ARN del VHC y anticuerpos anti-VHC en el momento de la selección

11. Según la práctica estándar local, resultados documentados de:

    • Índice (APRI) ≤ 2 en la selección, o
    • Resultado de FibroScan® de < 12 kPa en la selección o
    • La ausencia de cirrosis basada en una biopsia de hígado en los últimos 36 meses.
12. VHC > ARN 1000 UI/ml en la selección
13. El sujeto debe gozar de buena salud en general según lo determine el investigador.
14. El sujeto no ha sido tratado con ningún fármaco o dispositivo en investigación ni con ningún agente anti-VHC comercialmente disponible dentro de los 42 días posteriores a la visita de selección.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier exposición previa a inhibidores de la proteasa del VHC, inhibidores de la NS5A del VHC o inhibidores de la polimerasa del VHC
2. Antecedentes de sensibilidad grave, potencialmente mortal u otra sensibilidad significativa a cualquier fármaco.
3. Mujer embarazada o lactante o hombre con pareja mujer embarazada
4. Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio) de abuso de drogas o alcohol que podrían impedir la adherencia al protocolo.
5. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB; definido como HBsAg positivo) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
6. Uso de cualquier medicamento que esté contraindicado para su uso con OBV/PTV/r y DSV dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o 10 semividas del medicamento, lo que sea más largo (consulte la ficha técnica de OBV/PTV/r y DSV y la sección 4.4 ).
7. Enfermedad clínicamente significativa (distinta del VHC) o cualquier otro trastorno médico importante que, en opinión del investigador, pueda interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del sujeto; También se excluyen los sujetos que se encuentran actualmente bajo evaluación por una enfermedad potencialmente significativa desde el punto de vista clínico (que no sea el VHC).
8. Resultado positivo de una prueba de detección de drogas en orina en la visita de selección para opiáceos, barbitúricos, anfetaminas, cocaína, benzodiazepinas, fenciclidina y propoxifeno.
9. Antecedentes de convulsiones no controladas, cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel) o diabetes no controlada, definida por un nivel de hemoglobina A1C > 8,0% u otras enfermedades sistémicas que afectan directamente los metabolitos del SNC y el cerebro.
10. Trastorno gastrointestinal o condición posoperatoria que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio (por ejemplo, bypass gástrico o colitis ulcerosa grave).
11. Enfermedad hepática crónica de etiología no relacionada con el VHC (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad de Wilson, deficiencia de antitripsina α1, colangitis)
12. Dificultad con la extracción de sangre y/o acceso venoso deficiente para fines de flebotomía.
13. Descompensación hepática clínica (es decir, ascitis clínica, encefalopatía o hemorragia por várices).
14. Trasplante de órgano sólido.
15. Enfermedad pulmonar significativa o enfermedad cardiaca significativa.
16. Alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia o hepatotoxicidad).
17. Contraindicaciones para el estudio de resonancia magnética

18. Los análisis de laboratorio de detección muestran cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio anormales:

    • Alanina aminotransferasa (ALT) > 10 × límite superior normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) > 10 × LSN
    • Depuración de creatinina calculada (utilizando CKD-EPI igual) < 30 ml/min
    • Albúmina <límite inferior de la normalidad (LLN)
    • RIN > 1,5
    • Hemoglobina <LLN
    • Plaquetas < 90.000 células por mm3
    • Bilirrubina total > 2,0 mg/dL
    • Niveles de ARN del VHC que están por encima del nivel superior de cuantificación del ensayo
19. ECG de detección con anomalías clínicamente significativas
20. Consideración por parte del investigador, por cualquier motivo, de que el sujeto no es un candidato adecuado para recibir el medicamento del estudio
21. Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 2 meses anteriores al inicio/día 1