Étude de l'ixékizumab (LY2439821) chez les enfants de 6 à moins de 18 ans atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère (Ixora-peds)

EXPÉRIMENTAL: Ixékizumab

Ixékizumab administré par voie sous-cutanée (SC) pendant la période de traitement en double aveugle et la période d'entretien en ouvert.

Médicament: Ixékizumab

SC administré

Autres noms:

• LY2439821

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo administré SC pendant la période de traitement en double aveugle, puis ixékizumab administré SC pendant la période d'entretien en ouvert.

Médicament: Placebo

SC administré

EXPÉRIMENTAL: Etanercept en ouvert

Etanercept administré SC pendant la période de traitement en double aveugle puis ixékizumab administré SC pendant la période d'entretien en ouvert. Les participants ne seront randomisés pour l'étanercept que dans les pays où il est approuvé pour le traitement du psoriasis pédiatrique sévère.

Médicament: Étanercept

SC administré

Pourcentage de participants présentant une amélioration ≥ 75 % de l'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI 75) (placebo et ixekizumab)

PASI combine des évaluations de l'étendue de l'atteinte de la surface corporelle dans 4 régions (tête et cou (h), tronc (t), bras (u), jambes (l)) et la gravité de la desquamation (S), des rougeurs (R) et induration/infiltration de la plaque (épaisseur, T) dans chaque région. La gravité est évaluée pour chaque indice (R, S, T) sur une échelle de 0 à 4 (0 pour aucune atteinte jusqu'à 4 pour une atteinte grave) : 0 = aucune, 1 = légère, 2 = légère, 3 = modérée, 4 = La fraction sévère de la surface corporelle totale (BSA) affectée est notée sur une échelle de 0 à 6 (0 pour aucune implication à 6 pour une implication de 90 % à 100 %) : 0 = 0 % (clair), 1 = > 0 % à < 10 %, 2 = 10 % à < 30 %, 3 = 30 % à < 50 %, 4 = 50 % à < 70 %, 5 = 70 % à 90 %, 6 = 90 % à 100 %.

Le score global varie de 0 (pas de psoriasis) à 72 (maladie la plus grave).

Pourcentage de participants avec une évaluation globale statique du médecin (sPGA) (0,1) (Placebo et Ixekizumab)

Évaluation globale statique par le médecin (sPGA) : évaluation globale par le médecin des lésions de psoriasis du participant à un moment donné. Les plaques sont évaluées pour l'induration, l'érythème et la desquamation, et une évaluation globale de la gravité du psoriasis est donnée en utilisant les ancres de clair (0), minime (1), léger (2), modéré (3), sévère (4), ou très grave (5). Un sPGA évalué à 0 ou 1 représente une réponse cliniquement significative d'une gravité minimale de la plaque ou une résolution complète du psoriasis en plaques.

Pourcentage de participants avec une amélioration ≥ 90 % de l'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI 90)

PASI combine des évaluations de l'étendue de l'atteinte de la surface corporelle dans 4 régions (tête et cou (h), tronc (t), bras (u), jambes (l)) et la gravité de la desquamation (S), des rougeurs (R) et induration/infiltration de la plaque (épaisseur, T) dans chaque région. La gravité est évaluée pour chaque indice (R, S, T) sur une échelle de 0 à 4 (0 pour aucune atteinte jusqu'à 4 pour une atteinte grave) : 0 = aucune, 1 = légère, 2 = légère, 3 = modérée, 4 = La fraction sévère de la surface corporelle totale affectée est notée sur une échelle de 0 à 6 (0 pour aucune implication à 6 pour une implication de 90 % à 100 %) : 0 = 0 % (clair), 1 = > 0 % à < 10 %, 2 = 10 % à <30 %, 3 = 30 % à <50 %, 4 = 50 % à <70 %, 5 = 70 % à 90 %, 6 = 90 % à 100 %. Le score global varie de 0 (pas de psoriasis) à 72 (maladie la plus grave).

Pourcentage de participants avec un sPGA (0)

Évaluation globale statique par le médecin (sPGA) : évaluation globale par le médecin des lésions de psoriasis du participant à un moment donné. Les plaques sont évaluées pour l'induration, l'érythème et la desquamation, et une évaluation globale de la gravité du psoriasis est donnée en utilisant les ancres de clair (0), minime (1), léger (2), modéré (3), sévère (4), ou très grave (5). Un sPGA évalué à 0 ou 1 représente une réponse cliniquement significative d'une gravité minimale de la plaque ou une résolution complète du psoriasis en plaques.

Un sPGA évalué à 0 représente un critère cliniquement important indiquant une résolution complète du psoriasis en plaques.

Pourcentage de participants avec une amélioration de 100 % de l'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI 100)

PASI combine des évaluations de l'étendue de l'atteinte de la surface corporelle dans 4 régions (tête et cou (h), tronc (t), bras (u), jambes (l)) et la gravité de la desquamation (S), des rougeurs (R) et induration/infiltration de la plaque (épaisseur, T) dans chaque région. La gravité est évaluée pour chaque indice (R, S, T) sur une échelle de 0 à 4 (0 pour aucune atteinte jusqu'à 4 pour une atteinte grave) : 0 = aucune, 1 = légère, 2 = légère, 3 = modérée, 4 = La fraction sévère de la surface corporelle totale affectée est notée sur une échelle de 0 à 6 (0 pour aucune implication à 6 pour une implication de 90 % à 100 %) : 0 = 0 % (clair), 1 = > 0 % à < 10 %, 2 = 10 % à <30 %, 3 = 30 % à <50 %, 4 = 50 % à <70 %, 5 = 70 % à 90 %, 6 = 90 % à 100 %.

Le score global varie de 0 (pas de psoriasis) à 72 (maladie la plus grave).

Pourcentage de participants avec une amélioration ≥75 % de la zone et de l'indice de gravité du psoriasis (PASI 75)

PASI combine des évaluations de l'étendue de l'atteinte de la surface corporelle dans 4 régions (tête et cou (h), tronc (t), bras (u), jambes (l)) et la gravité de la desquamation (S), des rougeurs (R) et induration/infiltration de la plaque (épaisseur, T) dans chaque région. La gravité est évaluée pour chaque indice (R, S, T) sur une échelle de 0 à 4 (0 pour aucune atteinte jusqu'à 4 pour une atteinte grave) : 0 = aucune, 1 = légère, 2 = légère, 3 = modérée, 4 = La fraction sévère de la surface corporelle totale affectée est notée sur une échelle de 0 à 6 (0 pour aucune implication à 6 pour une implication de 90 % à 100 %) : 0 = 0 % (clair), 1 = > 0 % à < 10 %, 2 = 10 % à <30 %, 3 = 30 % à <50 %, 4 = 50 % à <70 %, 5 = 70 % à 90 %, 6 = 90 % à 100 %. Le score global varie de 0 (pas de psoriasis) à 72 (maladie la plus grave).

Pourcentage de participants avec une évaluation globale statique du médecin (sPGA) (0,1)

Évaluation globale statique par le médecin (sPGA) : évaluation globale par le médecin des lésions de psoriasis du participant à un moment donné. Les plaques sont évaluées pour l'induration, l'érythème et la desquamation, et une évaluation globale de la gravité du psoriasis est donnée en utilisant les ancres de clair (0), minime (1), léger (2), modéré (3), sévère (4), ou très grave (5). Un sPGA évalué à 0 ou 1 représente une réponse cliniquement significative d'une gravité minimale de la plaque ou une résolution complète du psoriasis en plaques.

Pourcentage de participants avec une amélioration de ≥ 4 chez ceux qui avaient un score de base de l'échelle d'évaluation numérique des démangeaisons (NRS) de ≥ 4

Échelle d'évaluation numérique des démangeaisons (NRS): est une mesure des résultats rapportés par le patient (PRO) à un seul élément conçue pour capturer la gravité globale des démangeaisons d'un participant en raison de son psoriasis en demandant au patient d'encercler le nombre entier qui décrit le pire niveau de démangeaisons au cours des dernières 24 heures sur un SNIR à 11 points ancré à 0 représentant « aucune démangeaison » et 10 représentant « les pires démangeaisons imaginables ».

Pourcentage de participants atteignant l'indice de qualité de vie dermatologique pour enfants (CDLQI)/l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) (0/1)

Le DLQI est une mesure validée, spécifique à la dermatologie et rapportée par les patients qui évalue la qualité de vie liée à la santé des participants. Il se compose de 10 éléments regroupés en 6 domaines : symptômes et sentiments, activités quotidiennes, loisirs, travail et école, relations personnelles et traitement. La période de rappel de cette échelle s'étend sur la "dernière semaine". Les catégories de réponse et les scores correspondants sont :

Beaucoup = 3, Beaucoup = 2, Un peu = 1, Pas du tout = 0, Pas pertinent = 0. Un score total DLQI est calculé en additionnant les réponses aux 10 éléments et a une plage de 0 à 30 (des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience). Le questionnaire CDLQI est conçu pour être utilisé chez les enfants (de 4 à 16 ans). Il se compose de 10 éléments regroupés en 6 domaines : symptômes et sentiments, loisirs, école ou vacances, relations personnelles, sommeil et traitement. Un score total au CDLQI est calculé en additionnant les réponses aux 10 éléments et se situe dans une plage de 0 à 30 (des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience).

Changement par rapport à la ligne de base sur l'indice de gravité du psoriasis des ongles (NAPSI)

NAPSI est un outil numérique, reproductible et objectif pour l'évaluation du psoriasis des ongles. Cette échelle a été utilisée pour évaluer la sévérité du psoriasis du lit de l'ongle et du psoriasis de la matrice unguéale par zone d'implication dans l'unité unguéale. L'atteinte des ongles et des orteils a été évaluée. L'ongle est divisé en quadrants par des lignes horizontales et longitudinales imaginaires. Chaque ongle reçoit un score pour le psoriasis du lit de l'ongle (0 à 4) et le psoriasis matriciel de l'ongle (0 à 4), en fonction de la présence (score de 1) ou de l'absence (score de 0) de l'une des caractéristiques du lit de l'ongle et psoriasis matriciel des ongles dans chaque quadrant :

0 = Aucun

1. = présent dans un quadrant de l'ongle
2. = présent dans deux quadrants de l'ongle
3. = présent dans les trois quadrants de l'ongle
4. = présent dans quatre quadrants de l'ongle Le score NAPSI d'un ongle est la somme des scores du lit de l'ongle et de la matrice de l'ongle de chaque quadrant (maximum de 8). Chaque ongle est évalué, et la somme de tous les ongles des doigts et des orteils est le score total NAPSI allant de 0 à 160 (psoriasis des ongles non à sévère)

Changement par rapport à la ligne de base sur l'indice de gravité du cuir chevelu du psoriasis (PSSI)

Le cuir chevelu a été évalué pour l'érythème (rougeur), l'induration (dureté) et la desquamation (perte de peau) et le pourcentage de la zone affectée comme suit :

Érythème, Induration et Desquamation :

0 = absent

1. = Léger
2. = Modéré
3. = Sévère
4. = Le plus sévère possible

Pourcentage de cuir chevelu impliqué :

1. = <10 %
2. = 10% - 29%
3. = 30% - 49%
4. = 50% - 69%
5. = 70% - 89%
6. = 90% - 100%

Le score PSSI est un score composite dérivé de la somme des scores d'érythème, d'induration et de desquamation multipliés par le score de l'étendue de la zone du cuir chevelu impliquée (pourcentage du cuir chevelu impliqué). La plage va de 0 (pas de psoriasis) à 72 (maladie la plus grave).

LSMean a été calculé en utilisant le traitement, la région, le score sPGA de base, la catégorie de poids de base, la valeur de base, la visite, le traitement par visite et les interactions de base par visite comme facteurs fixes.

Changement par rapport à la ligne de base sur l'indice de gravité du psoriasis palmoplantaire (PPASI)

Le PPASI a été utilisé si le participant souffrait de psoriasis palmoplantaire au départ. Les paumes et la plante des pieds de chaque main et pied ont été évaluées pour l'érythème, l'induration, la desquamation et le pourcentage de la zone affectée comme suit :

Érythème (E), induration (I) et desquamation (D) : 0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré, 3 = grave, 4 = très grave

Pourcentage de la surface de la paume et de la sole couverte :

0 = Aucun, 1 = <10 %, 2 = 10 % - 29 %, 3 = 30 % - 49 %, 4 = 50 % - 69 %, 5 = 70 % - 89 %, 6 = 90 % - 100 % PPASI Le score est un score composite dérivé de la somme des scores pour E, I et D multiplié par un score pour l'étendue de l'implication de la paume et de la sole. La plage va de 0 (pas de psoriasis) à 72 (maladie la plus grave).

Nombre de participants avec des anticorps anti-ixékizumab

Un participant positif au traitement émergent - anticorps anti-médicament (TE-ADA) a été défini comme :

1. un participant avec une augmentation >= 4 fois supérieure à un titre d'anticorps de base positif ; ou
2. pour un titre de base négatif, un participant avec une augmentation de la ligne de base à un niveau >= 1:10.

Pharmacocinétique (PK) : Concentration minimale d'ixékizumab à l'état d'équilibre (Ctrough ss)

Pharmacocinétique (PK) : Concentration minimale d'ixékizumab à l'état d'équilibre (Ctrough ss).

Pourcentage de participants avec une amélioration ≥75 % de l'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI 75) (pays approuvés par Etanercept)

PASI combine des évaluations de l'étendue de l'atteinte de la surface corporelle dans 4 régions (tête et cou (h), tronc (t), bras (u), jambes (l)) et la gravité de la desquamation (S), des rougeurs (R) et induration/infiltration de la plaque (épaisseur, T) dans chaque région. La gravité est évaluée pour chaque indice (R, S, T) sur une échelle de 0 à 4 (0 pour aucune atteinte jusqu'à 4 pour une atteinte grave) : 0 = aucune, 1 = légère, 2 = légère, 3 = modérée, 4 = La fraction sévère de la surface corporelle totale affectée est notée sur une échelle de 0 à 6 (0 pour aucune implication à 6 pour une implication de 90 % à 100 %) : 0 = 0 % (clair), 1 = > 0 % à < 10 %, 2 = 10 % à <30 %, 3 = 30 % à <50 %, 4 = 50 % à <70 %, 5 = 70 % à 90 %, 6 = 90 % à 100 %.

Le score global varie de 0 (pas de psoriasis) à 72 (maladie la plus grave).

Pourcentage de participants avec une évaluation globale statique du médecin (sPGA) (0,1) (pays approuvés par Etanercept)

Évaluation globale statique par le médecin (sPGA) : évaluation globale par le médecin des lésions de psoriasis du participant à un moment donné. Les plaques sont évaluées pour l'induration, l'érythème et la desquamation, et une évaluation globale de la gravité du psoriasis est donnée en utilisant les ancres de clair (0), minime (1), léger (2), modéré (3), sévère (4), ou très grave (5). Un sPGA évalué à 0 ou 1 représente une réponse cliniquement significative d'une gravité minimale de la plaque ou une résolution complète du psoriasis en plaques.