Az ixekizumab (LY2439821) vizsgálata 6 és 18 évnél fiatalabb gyermekeknél, közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben (Ixora-peds)

KÍSÉRLETI: Ixekizumab

Az ixekizumabot szubkután (SC) adják a kettős-vak kezelési időszak és a nyílt fenntartási időszak alatt.

Drog: Ixekizumab

SC beadva

Más nevek:

• LY2439821

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

A kettős-vak kezelési időszak alatt szubkután placebót, majd a nyílt fenntartási időszak alatt szubkután ixekizumabot adtak.

Drog: Placebo

SC beadva

KÍSÉRLETI: Open-Label Etanercept

A kettős-vak kezelési időszak alatt szubkután etanerceptet, majd a nyílt fenntartási időszak alatt szubkután ixekizumabot adtak. A résztvevők csak azokban az országokban kerülnek véletlenszerű besorolásra az etanerceptre, ahol jóváhagyták a súlyos gyermekkori pikkelysömör kezelésére.

Drog: Etanercept

SC beadva

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥75%-kal javult a pikkelysömör területe és súlyossági indexe (PASI 75) (placebo és ixekizumab)

A PASI ötvözi a testfelület érintettségének mértékét 4 régióban (fej és nyak (h), törzs (t), karok (u), lábak (l)) és a hámlás súlyossága (S), bőrpír (R) és plakk induráció/infiltráció (vastagság, T) minden régióban. A súlyosság minden indexre (R, S, T) egy 0-4 skálán került besorolásra (0, ha nincs érintettség, 4-ig súlyos érintettség esetén): 0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = enyhe, 3 = közepes, 4 = súlyos A teljes testfelület (BSA) érintett részét 0-tól 6-ig terjedő skálán osztályozzák (0-tól 6-ig, ha 90% - 100% érintettség): 0 = 0% (tiszta), 1 = >0% - < 10%, 2 = 10% - <30%, 3 = 30% - <50%, 4 = 50% - <70%, 5 = 70% - 90%, 6 = 90% - 100%.

Az összpontszám 0 (nincs pikkelysömör) és 72 (legsúlyosabb betegség) között mozog.

Statikus orvosi globális értékeléssel (sPGA) rendelkező résztvevők százalékos aránya (0,1) (placebo és ixekizumab)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Az orvos globális értékelése a résztvevő pikkelysömör-elváltozásairól egy adott időpontban. A plakkok megkeményedése, bőrpírja és hámlása szempontjából értékelhető, és a pikkelysömör súlyosságának általános értékelése tiszta (0), minimális (1), enyhe (2), közepes (3), súlyos (4) vagy horgonyok segítségével történik. nagyon súlyos (5). A 0-ra vagy 1-re értékelt sPGA klinikailag jelentős válaszreakciót jelent minimális plakkos súlyosságra vagy a plakkos psoriasis teljes megszűnésére.

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a pikkelysömör területe és súlyossági indexe ≥90%-kal javult (PASI 90)

A PASI ötvözi a testfelület érintettségének mértékét 4 régióban (fej és nyak (h), törzs (t), karok (u), lábak (l)) és a hámlás súlyossága (S), bőrpír (R) és plakk induráció/infiltráció (vastagság, T) minden régióban. A súlyosság minden indexre (R, S, T) egy 0-4 skálán került besorolásra (0, ha nincs érintettség, 4-ig súlyos érintettség esetén): 0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = enyhe, 3 = közepes, 4 = súlyos A teljes érintett BSA hányadát 0-tól 6-ig terjedő skálán osztályozzák (0-tól 6-ig a 90% - 100% érintettség esetén): 0 = 0% (egyértelmű), 1 = >0% és <10%, 2 = 10% és <30%, 3 = 30% és <50%, 4 = 50% és <70%, 5 = 70% és 90%, 6 = 90% és 100% között. Az összpontszám 0-tól (nincs pikkelysömör) 72-re (a legsúlyosabb betegség).

Az sPGA-val rendelkező résztvevők százalékos aránya (0)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Az orvos globális értékelése a résztvevő pikkelysömör-elváltozásairól egy adott időpontban. A plakkok megkeményedése, bőrpírja és hámlása szempontjából értékelhető, és a pikkelysömör súlyosságának általános értékelése tiszta (0), minimális (1), enyhe (2), közepes (3), súlyos (4) vagy horgonyok segítségével történik. nagyon súlyos (5). A 0-ra vagy 1-re értékelt sPGA klinikailag jelentős válaszreakciót jelent minimális plakkos súlyosságra vagy a plakkos psoriasis teljes megszűnésére.

A 0-ra értékelt sPGA klinikailag fontos végpont, amely a plakkos psoriasis teljes megszűnését jelzi.

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a pikkelysömör területe és súlyossági indexe 100%-kal javult (PASI 100)

A PASI ötvözi a testfelület érintettségének mértékét 4 régióban (fej és nyak (h), törzs (t), karok (u), lábak (l)) és a hámlás súlyossága (S), bőrpír (R) és plakk induráció/infiltráció (vastagság, T) minden régióban. A súlyosság minden indexre (R, S, T) egy 0-4 skálán került besorolásra (0, ha nincs érintettség, 4-ig súlyos érintettség esetén): 0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = enyhe, 3 = közepes, 4 = súlyos A teljes érintett BSA hányadát 0-6 skálán osztályozzák (0-tól 6-ig a 90% - 100% érintettség esetén): 0 = 0% (egyértelmű), 1 = >0% és <10%, 2 = 10%-tól <30%-ig, 3 = 30%-tól <50%-ig, 4 = 50%-tól <70%-ig, 5 = 70%-tól 90%-ig, 6 = 90%-tól 100%-ig.

Az összpontszám 0 (nincs pikkelysömör) és 72 (legsúlyosabb betegség) között mozog.

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥75%-kal javult a pikkelysömör területe és súlyossági indexe (PASI 75)

A PASI ötvözi a testfelület érintettségének mértékét 4 régióban (fej és nyak (h), törzs (t), karok (u), lábak (l)) és a hámlás súlyossága (S), bőrpír (R) és plakk induráció/infiltráció (vastagság, T) minden régióban. A súlyosság minden indexre (R, S, T) egy 0-4 skálán került besorolásra (0, ha nincs érintettség, 4-ig súlyos érintettség esetén): 0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = enyhe, 3 = közepes, 4 = súlyos A teljes érintett BSA hányadát 0-6 skálán osztályozzák (0-tól 6-ig a 90% - 100% érintettség esetén): 0 = 0% (egyértelmű), 1 = >0% és <10%, 2 = 10%-tól <30%-ig, 3 = 30%-tól <50%-ig, 4 = 50%-tól <70%-ig, 5 = 70%-tól 90%-ig, 6 = 90%-tól 100%-ig. Az összpontszám 0 (nincs pikkelysömör) és 72 (legsúlyosabb betegség) között mozog.

Statikus orvosi globális értékeléssel (sPGA) rendelkező résztvevők százalékos aránya (0,1)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Az orvos globális értékelése a résztvevő pikkelysömör-elváltozásairól egy adott időpontban. A plakkok megkeményedése, bőrpírja és hámlása szempontjából értékelhető, és a pikkelysömör súlyosságának általános értékelése tiszta (0), minimális (1), enyhe (2), közepes (3), súlyos (4) vagy horgonyok segítségével történik. nagyon súlyos (5). A 0-ra vagy 1-re értékelt sPGA klinikailag jelentős válaszreakciót jelent minimális plakkos súlyosságra vagy a plakkos psoriasis teljes megszűnésére.

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél 4-nél javult azoknál, akiknél a viszketés alapértéke 4-nél nagyobb volt.

Viszketés numerikus besorolási skála (NRS): egy egyelemes, páciens által jelentett eredmény (PRO) mérőszám, amelyet arra terveztek, hogy rögzítse a résztvevő pszoriázisából eredő viszketésének általános súlyosságát azáltal, hogy a páciens bekarikázza azt az egész számot, amely a legrosszabb szintet írja le. viszketés az elmúlt 24 órában egy 11 pontos NRS-en, amely 0-nál horgonyzott, ami "nincs viszketés", a 10 pedig az "elképzelhető legrosszabb viszketés".

Gyermek bőrgyógyászati ​​életminőségi indexet (CDLQI)/bőrgyógyászati ​​életminőségi indexet (DLQI) elérő résztvevők százalékos aránya (0/1)

A DLQI egy validált, bőrgyógyászati ​​specifikus, betegek által jelentett mérés, amely értékeli a résztvevők egészségével kapcsolatos életminőségét. 10 elemből áll, amelyek 6 tartományba vannak csoportosítva: tünetek és érzések, napi tevékenységek, szabadidő, munka és iskola, személyes kapcsolatok és kezelés. Ennek a léptéknek a visszahívási periódusa az "elmúlt héten" van. A válaszkategóriák és a megfelelő pontszámok a következők:

Nagyon = 3, Nagyon = 2, Egy kicsit = 1, Egyáltalán nem = 0, Nem releváns = 0. A DLQI összpontszámot a 10 elemre adott válaszok összegzésével számítják ki, és 0 és 30 közötti tartományban van (a magasabb pontszámok nagyobb károsodást jeleznek). A CDLQI kérdőívet gyermekek (4-16 éves) kezelésére tervezték. 10 elemből áll, amelyek 6 tartományba vannak csoportosítva: tünetek és érzések, szabadidő, iskola vagy szabadság, személyes kapcsolatok, alvás és kezelés. A CDLQI összpontszámot a 10 elemre adott válaszok összegzésével számítják ki, és 0 és 30 közötti tartományban van (a magasabb pontszámok nagyobb károsodást jeleznek).

Változás az alapvonalhoz képest a köröm pikkelysömör súlyossági indexében (NAPSI)

A NAPSI egy numerikus, reprodukálható, objektív eszköz a köröm pikkelysömörének értékelésére. Ezt a skálát használták a körömágyi pikkelysömör és a körömmátrix pikkelysömör súlyosságának értékelésére a körömegységben érintett terület szerint. Mind a köröm, mind a lábköröm érintettségét értékelték. A körmöt képzeletbeli vízszintes és hosszanti vonalakkal kvadránsokra osztják. Minden köröm pontszámot kap a körömágy-pszoriázisra (0-4) és a körömmátrix-pszoriázisra (0-4-re), attól függően, hogy a körömágy és a körömágy bármely jellemzője van-e (1-es pontszám) vagy hiánya (0-s pontszám). körömmátrix pikkelysömör minden kvadránsban:

0 = Nincs

1. = a köröm egynegyedében van jelen
2. = két körömnegyedben van jelen
3. = három körömnegyedben van jelen
4. = jelen van a köröm négy kvadránsában, a köröm NAPSI-pontszáma az egyes negyedekből származó körömágy és körömmátrix pontszámainak összege (maximum 8). Minden köröm kiértékelésre kerül, és az összes kéz- és lábköröm összege a teljes NAPSI pontszám 0 és 160 között (nem a súlyos köröm pikkelysömörre)

Változás a kiindulási értékhez képest a pikkelysömör fejbőr súlyossági indexében (PSSI)

A fejbőrt a bőrpír (vörösség), a keményedés (keménység) és a hámlás (bőrvesztés), valamint az érintett terület százalékos aránya tekintetében az alábbiak szerint értékelték:

Erythema, induráció és hámlás:

0 = nincs jelen

1. = Enyhe
2. = Mérsékelt
3. = Súlyos
4. = A lehető legsúlyosabb

Az érintett fejbőr százalékos aránya:

1. = <10%
2. = 10% - 29%
3. = 30% - 49%
4. = 50% - 69%
5. = 70% - 89%
6. = 90% - 100%

A PSSI-pontszám egy összetett pontszám, amelyet az erythema, induration és hámlás pontszámainak összege szoroz meg a fejbőr érintett területére (az érintett fejbőr százalékában) kapott pontszám szorzatával. A tartomány 0 (nincs pikkelysömör) és 72 (legsúlyosabb betegség) között van.

Az LSMean értékét a kezelés, a régió, a kiindulási sPGA pontszám, a kiindulási súlykategória, a kiindulási érték, a vizit, a kezelésenkénti és az alapvonalonkénti interakciók fix tényezőként számították ki.

Változás a kiindulási értékhez képest a palmoplantáris pikkelysömör súlyossági indexében (PPASI)

A PPASI-t akkor alkalmazták, ha a résztvevőnek palmoplantáris pikkelysömöre volt a kiinduláskor. Mindkét kézen és lábon a tenyeret és a talpat megvizsgáltuk bőrpír, induráció, hámlás és az érintett terület százalékos aránya szempontjából az alábbiak szerint:

Bőrpír (E), induráció (I) és hámlás (D): 0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, 4 = nagyon súlyos

A lefedett tenyér- és talpterület százalékos aránya:

0 = nincs, 1 = <10%, 2 = 10% - 29%, 3 = 30% - 49%, 4 = 50% - 69%, 5 = 70% - 89%, 6 = 90% - 100% PPASI A pontszám egy összetett pontszám, amely az E, I és D pontszámainak összegéből származik, megszorozva a tenyér és a talp terület érintettségének mértékével. A tartomány 0 (nincs pikkelysömör) és 72 (legsúlyosabb betegség) között van.

Az anti-ixekizumab antitesttel rendelkező résztvevők száma

A kezelés előtt álló - antidrug antitest (TE-ADA) pozitív résztvevőt a következőképpen határozták meg:

1. egy résztvevő, akinek >= 4-szeres növekedése van a pozitív kiindulási antitesttiterhez képest; vagy
2. negatív kiindulási titer esetén olyan résztvevő, aki az alapvonaltól 1:10-nél nagyobb szintre emelkedett.

Farmakokinetika (PK): Az ixekizumab minimális koncentrációja egyensúlyi állapotban (Ctrough ss)

Farmakokinetika (PK): Az ixekizumab minimális koncentrációja egyensúlyi állapotban (Ctrough ss).

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a pikkelysömör területe és súlyossági indexe ≥75%-kal javult (PASI 75) (Etanercept által jóváhagyott országok)

A PASI ötvözi a testfelület érintettségének mértékét 4 régióban (fej és nyak (h), törzs (t), karok (u), lábak (l)) és a hámlás súlyossága (S), bőrpír (R) és plakk induráció/infiltráció (vastagság, T) minden régióban. A súlyosság minden indexre (R, S, T) egy 0-4 skálán került besorolásra (0, ha nincs érintettség, 4-ig súlyos érintettség esetén): 0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = enyhe, 3 = közepes, 4 = súlyos A teljes érintett BSA hányadát 0-6 skálán osztályozzák (0-tól 6-ig a 90% - 100% érintettség esetén): 0 = 0% (egyértelmű), 1 = >0% és <10%, 2 = 10%-tól <30%-ig, 3 = 30%-tól <50%-ig, 4 = 50%-tól <70%-ig, 5 = 70%-tól 90%-ig, 6 = 90%-tól 100%-ig.

Az összpontszám 0 (nincs pikkelysömör) és 72 (legsúlyosabb betegség) között mozog.

Statikus orvosi globális értékeléssel (sPGA) rendelkező résztvevők százalékos aránya (0,1) (Etanercept által jóváhagyott országok)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Az orvos globális értékelése a résztvevő pikkelysömör-elváltozásairól egy adott időpontban. A plakkok megkeményedése, bőrpírja és hámlása szempontjából értékelhető, és a pikkelysömör súlyosságának általános értékelése tiszta (0), minimális (1), enyhe (2), közepes (3), súlyos (4) vagy horgonyok segítségével történik. nagyon súlyos (5). A 0-ra vagy 1-re értékelt sPGA klinikailag jelentős válaszreakciót jelent minimális plakkos súlyosságra vagy a plakkos psoriasis teljes megszűnésére.