Tutkimus iksekitsumabista (LY2439821) 6–18-vuotiailla lapsilla, joilla on kohtalainen tai vaikea plakkipsoriaasi (Ixora-peds)

KOKEELLISTA: Iksekitsumabi

Iksekitsumabi annetaan ihonalaisesti (SC) kaksoissokkohoitojakson ja avoimen ylläpitojakson aikana.

Lääke: Iksekitsumabi

Annettu SC

Muut nimet:

• LY2439821

PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo

Plaseboa annettiin subkutaanisesti kaksoissokkohoitojakson aikana ja sitten iksekitsumabia s.c. avoimen ylläpitojakson aikana.

Lääke: Plasebo

Annettu SC

KOKEELLISTA: Open Label Etanercept

Etanersepti annettiin s.c. kaksoissokkohoitojakson aikana ja sen jälkeen iksekitsumabi s.c. avoimen ylläpitojakson aikana. Osallistujat satunnaistetaan etanerseptiin vain maissa, joissa se on hyväksytty vaikeaan lasten psoriaasin hoitoon.

Lääke: Etanersepti

Annettu SC

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden psoriaasin pinta-ala ja vaikeusindeksi (PASI 75) paranivat ≥75 % (plasebo ja iksekitsumabi)

PASI yhdistää arvioinnit kehon pinnan vaikutuksen laajuudesta neljällä alueella (pää ja niska (h), vartalo (t), käsivarret (u), jalat (l)) ja hilseilyn vakavuus (S), punoitus (R) ja plakin induraatio/tunkeutuminen (paksuus, T) kullakin alueella. Vakavuus on arvioitu kullekin indeksille (R, S, T) asteikolla 0-4 (0, ei osallistumista, enintään 4, jos vaiva on vakava): 0 = ei mitään, 1 = lievä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4 = vakava Osuus kehon kokonaispinta-alasta (BSA), johon vaikuttaa, luokitellaan asteikolla 0-6 (0-6, jos osallistuminen on 90 % - 100 %): 0 = 0 % (selvä), 1 = >0 % - < 10 %, 2 = 10 % - < 30 %, 3 = 30 % - < 50 %, 4 = 50 % - < 70 %, 5 = 70 % - 90 %, 6 = 90 % - 100 %.

Kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta (ei psoriasista) 72:een (vakavin sairaus).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on staattinen lääkärin kokonaisarviointi (sPGA) (0,1) (plasebo ja iksekitsumabi)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Lääkärin yleinen arvio osallistujan psoriaasivaurioista tiettynä ajankohtana. Plakit arvioidaan kovettuman, punoituksen ja hilseilyn suhteen, ja psoriaasin vakavuuden yleisarvio annetaan käyttämällä ankkureita, jotka ovat selkeä (0), minimaalinen (1), lievä (2), kohtalainen (3), vaikea (4) tai erittäin vakava (5). sPGA, joka on arvioitu joko 0:ksi tai 1:ksi, edustaa kliinisesti merkittävää vastetta plakkivakavuudella tai plakkipsoriaasin täydellisellä häviämisellä.

Prosenttiosuus osallistujista, joiden psoriaasin pinta-ala ja vakavuusindeksi (PASI 90) paranivat ≥90 %

PASI yhdistää arvioinnit kehon pinnan vaikutuksen laajuudesta neljällä alueella (pää ja niska (h), vartalo (t), käsivarret (u), jalat (l)) ja hilseilyn vakavuus (S), punoitus (R) ja plakin induraatio/tunkeutuminen (paksuus, T) kullakin alueella. Vakavuus on arvioitu kullekin indeksille (R, S, T) asteikolla 0-4 (0, ei osallistumista, enintään 4, jos vaiva on vakava): 0 = ei mitään, 1 = lievä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4 = vakava Osuus kokonais-BSA:sta, johon vaikuttaa, arvostellaan asteikolla 0-6 (0-6, jos osallistuminen on 90 % - 100 %): 0 = 0 % (selvä), 1 = >0 % - <10 %, 2 = 10% - <30%, 3 = 30% - <50%, 4 = 50% - <70%, 5 = 70% - 90%, 6 = 90% - 100%.Kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta (ei psoriaasia) 72 (vakain sairaus).

Prosenttiosuus osallistujista, joilla on sPGA (0)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Lääkärin yleinen arvio osallistujan psoriaasivaurioista tiettynä ajankohtana. Plakit arvioidaan kovettuman, punoituksen ja hilseilyn suhteen, ja psoriaasin vakavuuden yleisarvio annetaan käyttämällä ankkureita, jotka ovat selkeä (0), minimaalinen (1), lievä (2), kohtalainen (3), vaikea (4) tai erittäin vakava (5). sPGA, joka on arvioitu joko 0:ksi tai 1:ksi, edustaa kliinisesti merkittävää vastetta plakkivakavuudella tai plakkipsoriaasin täydellisellä häviämisellä.

Nollaksi arvioitu sPGA on kliinisesti tärkeä päätepiste, joka osoittaa läiskäpsoriaasin täydellisen häviämisen.

Prosenttiosuus osallistujista, joiden psoriaasin pinta-ala ja vakavuusindeksi (PASI 100) paranivat 100 %

PASI yhdistää arvioinnit kehon pinnan vaikutuksen laajuudesta neljällä alueella (pää ja niska (h), vartalo (t), käsivarret (u), jalat (l)) ja hilseilyn vakavuus (S), punoitus (R) ja plakin induraatio/tunkeutuminen (paksuus, T) kullakin alueella. Vakavuus on arvioitu kullekin indeksille (R, S, T) asteikolla 0-4 (0, ei osallistumista, enintään 4, jos vaiva on vakava): 0 = ei mitään, 1 = lievä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4 = vakava Osuus kokonais-BSA:sta, johon vaikuttaa, arvostellaan asteikolla 0-6 (0-6, jos osallistuminen on 90 % - 100 %): 0 = 0 % (selvä), 1 = >0 % - <10 %, 2 = 10 % - < 30 %, 3 = 30 % - < 50 %, 4 = 50 % - < 70 %, 5 = 70 % - 90 %, 6 = 90 % - 100 %.

Kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta (ei psoriasista) 72:een (vakavin sairaus).

Prosenttiosuus osallistujista, joiden psoriaasin pinta-ala ja vakavuusindeksi (PASI 75) paranivat ≥75 %

PASI yhdistää arvioinnit kehon pinnan vaikutuksen laajuudesta neljällä alueella (pää ja niska (h), vartalo (t), käsivarret (u), jalat (l)) ja hilseilyn vakavuus (S), punoitus (R) ja plakin induraatio/tunkeutuminen (paksuus, T) kullakin alueella. Vakavuus on arvioitu kullekin indeksille (R, S, T) asteikolla 0-4 (0, ei osallistumista, enintään 4, jos vaiva on vakava): 0 = ei mitään, 1 = lievä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4 = vakava Osuus kokonais-BSA:sta, johon vaikuttaa, arvostellaan asteikolla 0-6 (0-6, jos osallistuminen on 90 % - 100 %): 0 = 0 % (selvä), 1 = >0 % - <10 %, 2 = 10 % - < 30 %, 3 = 30 % - < 50 %, 4 = 50 % - < 70 %, 5 = 70 % - 90 %, 6 = 90 % - 100 %. Kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta (ei psoriasista) 72:een (vakavin sairaus).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on staattinen lääkärin kokonaisarviointi (sPGA) (0,1)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Lääkärin yleinen arvio osallistujan psoriaasivaurioista tiettynä ajankohtana. Plakit arvioidaan kovettuman, punoituksen ja hilseilyn suhteen, ja psoriaasin vakavuuden yleisarvio annetaan käyttämällä ankkureita, jotka ovat selkeä (0), minimaalinen (1), lievä (2), kohtalainen (3), vaikea (4) tai erittäin vakava (5). sPGA, joka on arvioitu joko 0:ksi tai 1:ksi, edustaa kliinisesti merkittävää vastetta plakkivakavuudella tai plakkipsoriaasin täydellisellä häviämisellä.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden parannus oli ≥4 niiden joukossa, joiden peruskutina Numeric Rating Scale (NRS) -pistemäärä oli ≥4

Itch Numeric Rating Scale (NRS): on yhdestä kohdasta potilaan ilmoittama tulos (PRO) mitta, joka on suunniteltu mittaamaan osallistujan psoriaasista johtuvan kutinan yleinen vakavuus, kun potilas ympyröi pahinta tasoa kuvaavan kokonaisluvun. kutinaa viimeisen 24 tunnin aikana 11-pisteisellä NRS:llä, joka on ankkuroitu kohtaan 0, mikä tarkoittaa "ei kutinaa" ja 10 edustaa "pahinta kuviteltavissa olevaa kutinaa".

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat lasten ihotautien elämänlaatuindeksin (CDLQI) / ihotautien elämänlaatuindeksin (DLQI) (0/1)

DLQI on validoitu, ihotautikohtainen, potilaiden raportoima mitta, joka arvioi osallistujan terveyteen liittyvää elämänlaatua. Se koostuu 10 kohteesta, jotka on ryhmitelty kuuteen alueeseen: oireet ja tunteet, päivittäiset toimet, vapaa-aika, työ ja koulu, henkilökohtaiset suhteet ja hoito. Tämän mittakaavan palautusjakso on "viime viikon aikana". Vastausluokat ja vastaavat pisteet ovat:

Erittäin paljon = 3, paljon = 2, vähän = 1, ei ollenkaan = 0, Ei merkitystä = 0. DLQI-kokonaispistemäärä lasketaan summaamalla kaikki 10 kohteen vastausta, ja sen vaihteluväli on 0–30 (korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vajaatoimintaa). CDLQI-kyselylomake on tarkoitettu lapsille (4-16-vuotiaille). Se koostuu 10 kohteesta, jotka on ryhmitelty kuuteen osa-alueeseen: oireet ja tunteet, vapaa-aika, koulu tai loma, henkilökohtaiset suhteet, uni ja hoito. CDLQI-kokonaispistemäärä lasketaan summaamalla kaikki 10 kohteen vastausta, ja sen vaihteluväli on 0–30 (korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vajaatoimintaa).

Muutos lähtötasosta kynsipsoriaasin vakavuusindeksissä (NAPSI)

NAPSI on numeerinen, toistettava, objektiivinen työkalu kynsipsoriaasin arvioimiseen. Tätä asteikkoa käytettiin kynsipohjan psoriaasin ja kynsimatriisipsoriaasin vakavuuden arvioimiseen kynsiyksikössä esiintyvän alueen mukaan. Sekä sormen- että varpaankynsien osallistuminen arvioitiin. Kynsi on jaettu kuvitteellisilla vaaka- ja pituussuuntaisilla viivoilla kvadrantteihin. Jokaiselle kynnelle annetaan pistemäärä kynsipohjan psoriaasista (0 - 4) ja kynsimatriisipsoriaasista (0 - 4) riippuen siitä, onko kynsipohjan ominaisuus (pistemäärä 1) tai puuttuu (0 pistettä) kynsimatriisipsoriaasi kussakin kvadrantissa:

0 = Ei mitään

1. = esiintyy yhdessä kynnen neljänneksessä
2. = esiintyy kahdessa naulan kvadrantissa
3. = läsnä kolmessa naulan kvadrantissa
4. = läsnä neljässä kynnen kvadrantissa. Kynnen NAPSI-pistemäärä on kynsipohjan ja kynsimatriisin pisteiden summa kustakin kvadrantista (enintään 8). Jokainen kynsi arvioidaan, ja kaikkien kynsien ja varpaankynsien summa on NAPSI-pistemäärä, joka vaihtelee välillä 0-160 (ei vaikeaan kynsien psoriaasiin).

Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) -muutos lähtötasosta

Päänahasta arvioitiin punoitus (punoitus), kovettuminen (kovuus) ja hilseily (ihon irtoaminen) ja vaikutusalueen prosenttiosuus seuraavasti:

Punoitus, kovettuma ja hilseily:

0 = poissa

1. = Lievä
2. = Kohtalainen
3. = Vaikea
4. = Vakain mahdollinen

Prosenttiosuus päänahasta:

1. = <10 %
2. = 10 % - 29 %
3. = 30 % - 49 %
4. = 50 % - 69 %
5. = 70 % - 89 %
6. = 90 % - 100 %

PSSI-pistemäärä on yhdistetty pistemäärä, joka saadaan eryteeman, kovettuman ja hilseilyn pisteiden summasta kerrottuna päänahan alueen laajuuden pistemäärällä (päänahan prosenttiosuus). Alue on 0 (ei psoriasista) - 72 (vakavin sairaus).

LSMean laskettiin käyttämällä kiinteinä tekijöinä hoitoa, aluetta, lähtötilanteen sPGA-pisteitä, lähtötason painoluokkaa, perusarvoa, käyntiä, hoito-käyntikohtaista ja lähtötilanteen käyntikohtaista vuorovaikutusta.

Palmoplantar Psoriasis Severity Index (PPASI) -muutos lähtötasosta

PPASI:a käytettiin, jos osallistujalla oli palmoplantaaripsoriaasi lähtötilanteessa. Kummankin käden ja jalan kämmenistä ja jalkapohjista arvioitiin punoitus, kovettuma, hilseily ja vaikutusalueen prosenttiosuus seuraavasti:

Eryteema (E), kovettuma (I) ja hilseily (D): 0 = ei mitään, 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea, 4 = erittäin vaikea

Prosenttiosuus katetusta palmu- ja jalkapohjasta:

0 = ei mitään, 1 = <10%, 2 = 10% - 29%, 3 = 30% - 49%, 4 = 50% - 69%, 5 = 70% - 89%, 6 = 90% - 100% PPASI pistemäärä on yhdistetty pistemäärä, joka on johdettu E:n, I:n ja D:n pisteiden summasta kerrottuna kämmenen ja jalkapohjan kosketuksen laajuudella. Alue on 0 (ei psoriasista) - 72 (vakain sairaus).

Iksekitsumabivasta-aineita saaneiden osallistujien määrä

Hoitoon liittyvä - antidrug vasta-aine (TE-ADA) -positiivinen osallistuja määriteltiin seuraavasti:

1. osallistuja, jolla on >= 4-kertainen nousu positiiviseen lähtötason vasta-ainetiitteriin; tai
2. negatiiviselle perusviivatiitterille osallistuja, jonka nousu perusviivasta tasolle >= 1:10.

Farmakokinetiikka (PK): Iksekitsumabipitoisuuden alimmillaan vakaassa tilassa (Ctrough ss)

Farmakokinetiikka (PK): Iksekitsumabipitoisuuden alimmillaan vakaassa tilassa (Ctrough ss).

Prosenttiosuus osallistujista, joiden psoriaasin pinta-ala ja vakavuusindeksi (PASI 75) paranivat ≥75 % (Etanercept-hyväksytyt maat)

PASI yhdistää arvioinnit kehon pinnan vaikutuksen laajuudesta neljällä alueella (pää ja niska (h), vartalo (t), käsivarret (u), jalat (l)) ja hilseilyn vakavuus (S), punoitus (R) ja plakin induraatio/tunkeutuminen (paksuus, T) kullakin alueella. Vakavuus on arvioitu kullekin indeksille (R, S, T) asteikolla 0-4 (0, ei osallistumista, enintään 4, jos vaiva on vakava): 0 = ei mitään, 1 = lievä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4 = vakava Osuus kokonais-BSA:sta, johon vaikuttaa, arvostellaan asteikolla 0-6 (0-6, jos osallistuminen on 90 % - 100 %): 0 = 0 % (selvä), 1 = >0 % - <10 %, 2 = 10 % - < 30 %, 3 = 30 % - < 50 %, 4 = 50 % - < 70 %, 5 = 70 % - 90 %, 6 = 90 % - 100 %.

Kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta (ei psoriasista) 72:een (vakavin sairaus).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on staattinen lääkärin yleinen arviointi (sPGA) (0,1) (Etanercept-hyväksytyt maat)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Lääkärin yleinen arvio osallistujan psoriaasivaurioista tiettynä ajankohtana. Plakit arvioidaan kovettuman, punoituksen ja hilseilyn suhteen, ja psoriaasin vakavuuden yleisarvio annetaan käyttämällä ankkureita, jotka ovat selkeä (0), minimaalinen (1), lievä (2), kohtalainen (3), vaikea (4) tai erittäin vakava (5). sPGA, joka on arvioitu joko 0:ksi tai 1:ksi, edustaa kliinisesti merkittävää vastetta plakkivakavuudella tai plakkipsoriaasin täydellisellä häviämisellä.