Studie av Ixekizumab (LY2439821) hos barn 6 til mindre enn 18 år med moderat til alvorlig plakkpsoriasis (Ixora-peds)

EKSPERIMENTELL: Ixekizumab

Ixekizumab gitt subkutant (SC) under den dobbeltblinde behandlingsperioden og den åpne vedlikeholdsperioden.

Legemiddel: Ixekizumab

Administrert SC

Andre navn:

• LY2439821

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo gitt SC i den dobbeltblinde behandlingsperioden og deretter ixekizumab gitt SC under den åpne vedlikeholdsperioden.

Legemiddel: Placebo

Administrert SC

EKSPERIMENTELL: Open-Label Etanercept

Etanercept gitt SC under den dobbeltblinde behandlingsperioden og deretter ixekizumab gitt SC under den åpne vedlikeholdsperioden. Deltakerne vil kun randomiseres til etanercept i land der det er godkjent for alvorlig pediatrisk psoriasisbehandling.

Legemiddel: Etanercept

Administrert SC

Prosentandel av deltakere med ≥75 % forbedring i psoriasisområde og alvorlighetsindeks (PASI 75) (Placebo og Ixekizumab)

PASI kombinerer vurderinger av omfanget av kroppsoverflatens involvering i 4 regioner (hode og nakke(h), trunk(t), armer(u), ben(l)) og alvorlighetsgraden av skalering (S), rødhet (R), & plakkforhardning/infiltrasjon (tykkelse, T) i hver region. Alvorlighet er vurdert for hver indeks (R, S, T) på en 0-4 skala (0 for ingen involvering opp til 4 for alvorlig involvering): 0 = ingen, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = alvorlig Del av berørt total kroppsoverflate (BSA) graderes på en 0-6 skala (0 for ingen involvering til 6 for 90 % - 100 % involvering): 0 = 0 % (klar), 1 = >0 % til < 10 %, 2 = 10 % til <30 %, 3 = 30 % til <50 %, 4 = 50 % til <70 %, 5 = 70 % til 90 %, 6 = 90 % til 100 %.

Samlet poengsum varierer fra 0 (ingen psoriasis) til 72 (alvorligste sykdom).

Prosentandel av deltakere med en Static Physician Global Assessment (sPGA) (0,1) (Placebo og Ixekizumab)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Legens globale vurdering av deltakerens psoriasislesjoner på et gitt tidspunkt. Plakk vurderes for indurasjon, erytem og avskalling, og en total vurdering av psoriasis alvorlighetsgrad gis ved å bruke ankrene klar (0), minimal (1), mild (2), moderat (3), alvorlig (4) eller svært alvorlig (5). En sPGA vurdert som enten 0 eller 1 representerer en klinisk meningsfull respons med minimal plakk alvorlighetsgrad eller fullstendig oppløsning av plakkpsoriasis.

Prosentandel av deltakere med ≥90 % forbedring i psoriasisområde og alvorlighetsindeks (PASI 90)

PASI kombinerer vurderinger av omfanget av kroppsoverflatens involvering i 4 regioner (hode og nakke(h), trunk(t), armer(u), ben(l)) og alvorlighetsgraden av skalering (S), rødhet (R), & plakkforhardning/infiltrasjon (tykkelse, T) i hver region. Alvorlighet er vurdert for hver indeks (R, S, T) på en 0-4 skala (0 for ingen involvering opp til 4 for alvorlig involvering): 0 = ingen, 1 = svak, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = alvorlig Fraksjon av total BSA berørt er gradert på en 0-6 skala (0 for ingen involvering til 6 for 90 % - 100 % involvering): 0 = 0 % (klart), 1 = >0 % til <10 %, 2 = 10 % til <30 %, 3 = 30 % til <50 %, 4 = 50 % til <70 %, 5 = 70 % til 90 %, 6 = 90 % til 100 %. Samlet poengsum varierer fra 0 (ingen psoriasis) til 72 (alvorligste sykdommen).

Prosentandel av deltakere med en sPGA (0)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Legens globale vurdering av deltakerens psoriasislesjoner på et gitt tidspunkt. Plakk vurderes for indurasjon, erytem og avskalling, og en total vurdering av psoriasis alvorlighetsgrad gis ved å bruke ankrene klar (0), minimal (1), mild (2), moderat (3), alvorlig (4) eller svært alvorlig (5). En sPGA vurdert som enten 0 eller 1 representerer en klinisk meningsfull respons med minimal plakk alvorlighetsgrad eller fullstendig oppløsning av plakkpsoriasis.

En sPGA vurdert til 0 representerer et klinisk viktig endepunkt som indikerer fullstendig oppløsning av plakkpsoriasis.

Prosentandel av deltakere med en 100 % forbedring i psoriasisområde og alvorlighetsindeks (PASI 100)

PASI kombinerer vurderinger av omfanget av kroppsoverflatens involvering i 4 regioner (hode og nakke(h), trunk(t), armer(u), ben(l)) og alvorlighetsgraden av skalering (S), rødhet (R), & plakkforhardning/infiltrasjon (tykkelse, T) i hver region. Alvorlighet er vurdert for hver indeks (R, S, T) på en 0-4 skala (0 for ingen involvering opp til 4 for alvorlig involvering): 0 = ingen, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = alvorlig Fraksjon av total BSA berørt er gradert på en 0-6 skala (0 for ingen involvering til 6 for 90 % - 100 % involvering): 0 = 0 % (klart), 1 = >0 % til <10 %, 2 = 10 % til <30 %, 3 = 30 % til <50 %, 4 = 50 % til <70 %, 5 = 70 % til 90 %, 6 = 90 % til 100 %.

Samlet poengsum varierer fra 0 (ingen psoriasis) til 72 (alvorligste sykdom).

Prosentandel av deltakere med ≥75 % forbedring i psoriasisområde og alvorlighetsindeks (PASI 75)

PASI kombinerer vurderinger av omfanget av kroppsoverflatens involvering i 4 regioner (hode og nakke(h), trunk(t), armer(u), ben(l)) og alvorlighetsgraden av skalering (S), rødhet (R), & plakkforhardning/infiltrasjon (tykkelse, T) i hver region. Alvorlighet er vurdert for hver indeks (R, S, T) på en 0-4 skala (0 for ingen involvering opp til 4 for alvorlig involvering): 0 = ingen, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = alvorlig Fraksjon av total BSA berørt er gradert på en 0-6 skala (0 for ingen involvering til 6 for 90 % - 100 % involvering): 0 = 0 % (klart), 1 = >0 % til <10 %, 2 = 10 % til <30 %, 3 = 30 % til <50 %, 4 = 50 % til <70 %, 5 = 70 % til 90 %, 6 = 90 % til 100 %. Samlet poengsum varierer fra 0 (ingen psoriasis) til 72 (alvorligste sykdom).

Prosentandel av deltakere med en Static Physician Global Assessment (sPGA) (0,1)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Legens globale vurdering av deltakerens psoriasislesjoner på et gitt tidspunkt. Plakk vurderes for indurasjon, erytem og avskalling, og en total vurdering av psoriasis alvorlighetsgrad gis ved å bruke ankrene klar (0), minimal (1), mild (2), moderat (3), alvorlig (4) eller svært alvorlig (5). En sPGA vurdert som enten 0 eller 1 representerer en klinisk meningsfull respons med minimal plakk alvorlighetsgrad eller fullstendig oppløsning av plakkpsoriasis.

Prosentandel av deltakere med en forbedring på ≥4 i de som hadde en baseline itch Numeric Rating Scale (NRS) på ≥4

Itch Numeric Rating Scale (NRS): er et enkeltelement, pasientrapportert resultat (PRO)-mål designet for å fange opp den generelle alvorlighetsgraden av en deltakers kløe på grunn av hans/hennes psoriasis ved å la pasienten sirkle hele tallet som beskriver det verste nivået av kløe de siste 24 timene på en 11-punkts NRS forankret ved 0 som representerer "ingen kløe" og 10 representerer "verst tenkelig kløe".

Prosentandel av deltakere som oppnår Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI)/Dermatology Life Quality Index (DLQI) (0/1)

DLQI er et validert, dermatologispesifikt, pasientrapportert mål som evaluerer deltakerens helserelaterte livskvalitet. Den består av 10 elementer som er gruppert i 6 domener: symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbeid og skole, personlige relasjoner og behandling. Tilbakekallingsperioden for denne skalaen er over «siste uke». Svarkategorier og tilsvarende poengsum er:

Veldig mye = 3, Mye = 2, Litt = 1, Ikke i det hele tatt = 0, Ikke relevant = 0. En DLQI-totalscore beregnes ved å summere alle 10 elementsvarene, og har et område på 0 til 30 (høyere skåre indikerer større svekkelse). CDLQI spørreskjema er utviklet for bruk hos barn (4 til 16 år). Den består av 10 elementer som er gruppert i 6 domener: symptomer og følelser, fritid, skole eller ferier, personlige forhold, søvn og behandling. En CDLQI total poengsum beregnes ved å summere alle 10 elementsvarene, og har et område på 0 til 30 (høyere poengsum indikerer større svekkelse).

Endring fra baseline på Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI)

NAPSI er et numerisk, reproduserbart, objektivt verktøy for evaluering av neglepsoriasis. Denne skalaen ble brukt til å evaluere alvorlighetsgraden av psoriasis i negleseng og nagelmatrisepsoriasis etter involveringsområde i negleenheten. Både fingernegl- og tåneglinvolvering ble vurdert. Neglen er delt med imaginære horisontale og langsgående linjer i kvadranter. Hver spiker gis en poengsum for psoriasis i spikerseng (0 til 4) og spikermatrisepsoriasis (0 til 4), avhengig av tilstedeværelse (poengsum på 1) eller fravær (poengsum på 0) av noen av egenskapene til negleseng og spikermatrisepsoriasis i hver kvadrant:

0 = Ingen

1. = tilstede i en kvadrant av spiker
2. = tilstede i to kvadranter av spiker
3. = tilstede i tre kvadranter av spiker
4. = tilstede i fire kvadranter av neglen. NAPSI-score for en spiker er summen av poengsummene i negleseng og neglematrise fra hver kvadrant (maksimalt 8). Hver negl blir evaluert, og summen av alle negler og tånegler er den totale NAPSI-skåren fra 0 til 160 (Nei til alvorlig neglepsoriasis)

Endring fra baseline på Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI)

Hodebunnen ble vurdert for erytem (rødhet), indurasjon (hardhet) og avskalling (avfall av hud) og prosentandelen av området påvirket som følger:

Erytem, ​​indurasjon og avskalling:

0 = Fraværende

1. = Lite
2. = Moderat
3. = Alvorlig
4. = alvorligst mulig

Prosent av hodebunnen som er involvert:

1. = <10 %
2. = 10 % - 29 %
3. = 30 % - 49 %
4. = 50 % - 69 %
5. = 70 % - 89 %
6. = 90 % - 100 %

PSSI-skåren er en sammensatt skåre utledet fra summen av skårene for erytem, ​​indurasjon og avskalling multiplisert med skåren for omfanget av hodebunnsområdet som er involvert (prosent av hodebunnen involvert). Området er 0 (ingen psoriasis) til 72 (alvorligste sykdom).

LSMean ble beregnet ved å bruke behandling, region, baseline sPGA score, baseline vektkategori, baseline verdi, besøk, behandling-for-visit og baseline-for-visit interaksjoner som faste faktorer.

Endring fra baseline på Palmoplantar Psoriasis Severity Index (PPASI)

PPASI ble brukt hvis deltakeren har palmoplantar psoriasis ved baseline. Både håndflatene og sålene på hver hånd og fot ble vurdert for erytem, ​​indurasjon, deskvamering og prosentandelen av området påvirket som følger:

Erytem (E), indurasjon (I) og avskalling (D): 0 = Ingen, 1 = Lett, 2 = Moderat, 3 = Alvorlig, 4 = Svært alvorlig

Prosent av dekket palme- og såleareal:

0 = Ingen, 1 = <10 %, 2 = 10 % - 29 %, 3 = 30 % - 49 %, 4 = 50 % - 69 %, 5 = 70 % - 89 %, 6 = 90 % - 100 % PPASI poengsum er en sammensatt poengsum utledet fra sumskårene for E, I og D multiplisert med en poengsum for omfanget av håndflate- og såleområdet. Området er 0 (ingen psoriasis) til 72 (alvorligste sykdom).

Antall deltakere med anti-Ixekizumab-antistoffer

En positiv deltaker - antistoff-antistoff (TE-ADA) ble definert som:

1. en deltaker med >= 4 ganger økning i forhold til en positiv baseline antistofftiter; eller
2. for en negativ baseline titer, en deltaker med en økning fra baseline til et nivå på >= 1:10.

Farmakokinetikk (PK): Lav Ixekizumab-konsentrasjon ved stabil tilstand (Ctrough ss)

Farmakokinetikk (PK): Trough Ixekizumab Concentration at Steady State (Ctrough ss).

Prosentandel av deltakere med ≥75 % forbedring i psoriasisområde og alvorlighetsindeks (PASI 75) (Etanercept-godkjente land)

PASI kombinerer vurderinger av omfanget av kroppsoverflatens involvering i 4 regioner (hode og nakke(h), trunk(t), armer(u), ben(l)) og alvorlighetsgraden av skalering (S), rødhet (R), & plakkforhardning/infiltrasjon (tykkelse, T) i hver region. Alvorlighet er vurdert for hver indeks (R, S, T) på en 0-4 skala (0 for ingen involvering opp til 4 for alvorlig involvering): 0 = ingen, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = alvorlig Fraksjon av total BSA berørt er gradert på en 0-6 skala (0 for ingen involvering til 6 for 90 % - 100 % involvering): 0 = 0 % (klart), 1 = >0 % til <10 %, 2 = 10 % til <30 %, 3 = 30 % til <50 %, 4 = 50 % til <70 %, 5 = 70 % til 90 %, 6 = 90 % til 100 %.

Samlet poengsum varierer fra 0 (ingen psoriasis) til 72 (alvorligste sykdom).

Prosentandel av deltakere med en Static Physician Global Assessment (sPGA) (0,1) (Etanercept-godkjente land)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Legens globale vurdering av deltakerens psoriasislesjoner på et gitt tidspunkt. Plakk vurderes for indurasjon, erytem og avskalling, og en total vurdering av psoriasis alvorlighetsgrad gis ved å bruke ankrene klar (0), minimal (1), mild (2), moderat (3), alvorlig (4) eller svært alvorlig (5). En sPGA vurdert som enten 0 eller 1 representerer en klinisk meningsfull respons med minimal plakk alvorlighetsgrad eller fullstendig oppløsning av plakkpsoriasis.