Studie zu Ixekizumab (LY2439821) bei Kindern im Alter von 6 bis unter 18 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (Ixora-peds)

EXPERIMENTAL: Ixekizumab

Ixekizumab wird während der doppelblinden Behandlungsphase und der unverblindeten Erhaltungsphase subkutan (s.c.) gegeben.

Arzneimittel: Ixekizumab

SC verabreicht

Andere Namen:

• LY2439821

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo gegeben SC während der doppelblinden Behandlungsphase und dann Ixekizumab gegeben SC während der offenen Erhaltungsphase.

Arzneimittel: Placebo

SC verabreicht

EXPERIMENTAL: Open-Label-Etanercept

Etanercept subkutan während der doppelblinden Behandlungsphase und dann Ixekizumab subkutan während der unverblindeten Erhaltungsphase. Teilnehmer werden nur in Ländern, in denen Etanercept für die Behandlung schwerer pädiatrischer Psoriasis zugelassen ist, randomisiert zu Etanercept zugeteilt.

Arzneimittel: Etanercept

SC verabreicht

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ≥75 %igen Verbesserung des Psoriasis-Flächen- und -Schwereindex (PASI 75) (Placebo und Ixekizumab)

PASI kombiniert Bewertungen des Ausmaßes der Beteiligung der Körperoberfläche in 4 Regionen (Kopf und Hals (h), Rumpf (t), Arme (u), Beine (l)) und Schweregrad der Schuppenbildung (S), Rötung (R) und Plaqueverhärtung/-infiltration (Dicke, T) in jeder Region. Der Schweregrad wird für jeden Index (R, S, T) auf einer Skala von 0 bis 4 (0 für keine Beteiligung bis 4 für schwere Beteiligung) bewertet: 0 = keine, 1 = leicht, 2 = leicht, 3 = mäßig, 4 = schwer Der betroffene Anteil der gesamten Körperoberfläche (BSA) wird auf einer Skala von 0–6 eingestuft (0 für keine Beteiligung bis 6 für 90 % – 100 % Beteiligung): 0 = 0 % (frei), 1 = > 0 % bis < 10 %, 2 = 10 % bis < 30 %, 3 = 30 % bis < 50 %, 4 = 50 % bis < 70 %, 5 = 70 % bis 90 %, 6 = 90 % bis 100 %.

Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (keine Psoriasis) bis 72 (schwerste Erkrankung).

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Static Physician Global Assessment (sPGA) (0,1) (Placebo und Ixekizumab)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Die globale Beurteilung der Psoriasis-Läsionen des Teilnehmers durch den Arzt zu einem bestimmten Zeitpunkt. Die Plaques werden auf Verhärtung, Erythem und Schuppung beurteilt, und eine Gesamtbewertung des Schweregrads der Psoriasis wird anhand der Ankerpunkte „klar“ (0), „minimal“ (1), „leicht“ (2), „mäßig“ (3), „schwer“ (4) oder „angegeben“. sehr stark (5). Ein entweder als 0 oder 1 bewerteter sPGA stellt eine klinisch bedeutsame Reaktion mit minimalem Plaque-Schweregrad oder vollständigem Verschwinden der Plaque-Psoriasis dar.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung des Psoriasis-Bereichs und -Schweregradindex um ≥90 % (PASI 90)

PASI kombiniert Bewertungen des Ausmaßes der Beteiligung der Körperoberfläche in 4 Regionen (Kopf und Hals (h), Rumpf (t), Arme (u), Beine (l)) und Schweregrad der Schuppenbildung (S), Rötung (R) und Plaqueverhärtung/-infiltration (Dicke, T) in jeder Region. Der Schweregrad wird für jeden Index (R, S, T) auf einer Skala von 0 bis 4 (0 für keine Beteiligung bis 4 für schwere Beteiligung) bewertet: 0 = keine, 1 = leicht, 2 = leicht, 3 = mäßig, 4 = schwer Der betroffene Anteil der gesamten BSA wird auf einer Skala von 0–6 eingestuft (0 für keine Beteiligung bis 6 für 90 %–100 % Beteiligung): 0 = 0 % (klar), 1 = > 0 % bis < 10 %, 2 = 10 % bis < 30 %, 3 = 30 % bis < 50 %, 4 = 50 % bis < 70 %, 5 = 70 % bis 90 %, 6 = 90 % bis 100 %. Gesamtpunktzahl reicht von 0 (keine Psoriasis) bis 72 (schwerste Erkrankung).

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem sPGA (0)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Die globale Beurteilung der Psoriasis-Läsionen des Teilnehmers durch den Arzt zu einem bestimmten Zeitpunkt. Die Plaques werden auf Verhärtung, Erythem und Schuppung beurteilt, und eine Gesamtbewertung des Schweregrads der Psoriasis wird anhand der Ankerpunkte „klar“ (0), „minimal“ (1), „leicht“ (2), „mäßig“ (3), „schwer“ (4) oder „angegeben“. sehr stark (5). Ein entweder als 0 oder 1 bewerteter sPGA stellt eine klinisch bedeutsame Reaktion mit minimalem Plaque-Schweregrad oder vollständigem Verschwinden der Plaque-Psoriasis dar.

Ein mit 0 bewerteter sPGA stellt einen klinisch wichtigen Endpunkt dar, der auf eine vollständige Auflösung der Plaque-Psoriasis hinweist.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer 100-prozentigen Verbesserung des Psoriasis-Flächen- und -Schwereindex (PASI 100)

PASI kombiniert Bewertungen des Ausmaßes der Beteiligung der Körperoberfläche in 4 Regionen (Kopf und Hals (h), Rumpf (t), Arme (u), Beine (l)) und Schweregrad der Schuppenbildung (S), Rötung (R) und Plaqueverhärtung/-infiltration (Dicke, T) in jeder Region. Der Schweregrad wird für jeden Index (R, S, T) auf einer Skala von 0 bis 4 (0 für keine Beteiligung bis 4 für schwere Beteiligung) bewertet: 0 = keine, 1 = leicht, 2 = leicht, 3 = mäßig, 4 = schwer Der betroffene Anteil der gesamten BSA wird auf einer Skala von 0–6 eingestuft (0 für keine Beteiligung bis 6 für 90 %–100 % Beteiligung): 0 = 0 % (klar), 1 = > 0 % bis < 10 %, 2 = 10 % bis < 30 %, 3 = 30 % bis < 50 %, 4 = 50 % bis < 70 %, 5 = 70 % bis 90 %, 6 = 90 % bis 100 %.

Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (keine Psoriasis) bis 72 (schwerste Erkrankung).

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung des Psoriasis-Bereichs und -Schweregradindex um ≥75 % (PASI 75)

PASI kombiniert Bewertungen des Ausmaßes der Beteiligung der Körperoberfläche in 4 Regionen (Kopf und Hals (h), Rumpf (t), Arme (u), Beine (l)) und Schweregrad der Schuppenbildung (S), Rötung (R) und Plaqueverhärtung/-infiltration (Dicke, T) in jeder Region. Der Schweregrad wird für jeden Index (R, S, T) auf einer Skala von 0 bis 4 (0 für keine Beteiligung bis 4 für schwere Beteiligung) bewertet: 0 = keine, 1 = leicht, 2 = leicht, 3 = mäßig, 4 = schwer Der betroffene Anteil der gesamten BSA wird auf einer Skala von 0–6 eingestuft (0 für keine Beteiligung bis 6 für 90 %–100 % Beteiligung): 0 = 0 % (klar), 1 = > 0 % bis < 10 %, 2 = 10 % bis < 30 %, 3 = 30 % bis < 50 %, 4 = 50 % bis < 70 %, 5 = 70 % bis 90 %, 6 = 90 % bis 100 %. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (keine Psoriasis) bis 72 (schwerste Erkrankung).

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Static Physician Global Assessment (sPGA) (0,1)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Die globale Beurteilung der Psoriasis-Läsionen des Teilnehmers durch den Arzt zu einem bestimmten Zeitpunkt. Die Plaques werden auf Verhärtung, Erythem und Schuppung beurteilt, und eine Gesamtbewertung des Schweregrads der Psoriasis wird anhand der Ankerpunkte „klar“ (0), „minimal“ (1), „leicht“ (2), „mäßig“ (3), „schwer“ (4) oder „angegeben“. sehr stark (5). Ein entweder als 0 oder 1 bewerteter sPGA stellt eine klinisch bedeutsame Reaktion mit minimalem Plaque-Schweregrad oder vollständigem Verschwinden der Plaque-Psoriasis dar.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung von ≥ 4 bei denjenigen, die einen NRS-Wert (Baseline Itch Numeric Rating Scale) von ≥ 4 hatten

Numerische Itch-Bewertungsskala (NRS): ist eine vom Patienten gemeldete Ergebnismessung (PRO) mit einem Punkt, die dazu dient, die Gesamtschwere des Juckreizes eines Teilnehmers aufgrund seiner Psoriasis zu erfassen, indem der Patient die ganze Zahl einkreist, die den schlimmsten Grad beschreibt von Juckreiz in den letzten 24 Stunden auf einem 11-Punkte-NRS, verankert bei 0, was „kein Juckreiz“ und 10, was „stärkster vorstellbarer Juckreiz“ bedeutet, verankert ist.

Prozentsatz der Teilnehmer, die den Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI)/Dermatology Life Quality Index (DLQI) erreichen (0/1)

DLQI ist ein validiertes, dermatologiespezifisches, von Patienten berichtetes Maß, das die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Teilnehmer bewertet. Es besteht aus 10 Elementen, die in 6 Bereiche eingeteilt sind: Symptome und Gefühle, tägliche Aktivitäten, Freizeit, Arbeit und Schule, persönliche Beziehungen und Behandlung. Der Erinnerungszeitraum dieser Skala ist über die "letzte Woche". Antwortkategorien und entsprechende Punktzahlen sind:

Sehr viel = 3, Sehr viel = 2, Wenig = 1, Überhaupt nicht = 0, Nicht relevant = 0. Ein DLQI-Gesamtwert wird durch Summieren aller 10 Itemantworten berechnet und hat einen Bereich von 0 bis 30 (höhere Werte weisen auf eine stärkere Beeinträchtigung hin). Der CDLQI-Fragebogen ist für die Verwendung bei Kindern (4 bis 16 Jahre) konzipiert. Es besteht aus 10 Items, die in 6 Bereiche eingeteilt sind: Symptome und Gefühle, Freizeit, Schule oder Ferien, persönliche Beziehungen, Schlaf und Behandlung. Ein CDLQI-Gesamtwert wird durch Summieren aller 10 Itemantworten berechnet und hat einen Bereich von 0 bis 30 (höhere Werte weisen auf eine stärkere Beeinträchtigung hin).

Änderung des Nagel-Psoriasis-Schweregrad-Index (NAPSI) gegenüber dem Ausgangswert

NAPSI ist ein numerisches, reproduzierbares, objektives Instrument zur Bewertung von Nagelpsoriasis. Diese Skala wurde verwendet, um den Schweregrad der Nagelbett-Psoriasis und der Nagelmatrix-Psoriasis nach Bereich der Nageleinheit zu bewerten. Sowohl die Fingernagel- als auch die Zehennagelbeteiligung wurden beurteilt. Der Nagel wird mit imaginären horizontalen und Längslinien in Quadranten unterteilt. Jeder Nagel erhält eine Punktzahl für Nagelbett-Psoriasis (0 bis 4) und Nagelmatrix-Psoriasis (0 bis 4), abhängig vom Vorhandensein (Punktzahl 1) oder Fehlen (Punktzahl 0) eines der Merkmale von Nagelbett und Nagelmatrix-Psoriasis in jedem Quadranten:

0 = Keine

1. = in einem Quadranten des Nagels vorhanden
2. = in zwei Quadranten des Nagels vorhanden
3. = in drei Quadranten des Nagels vorhanden
4. = vorhanden in vier Quadranten des Nagels NAPSI-Score eines Nagels ist die Summe der Scores in Nagelbett und Nagelmatrix aus jedem Quadranten (maximal 8). Jeder Nagel wird bewertet und die Summe aller Finger- und Fußnägel ergibt den NAPSI-Gesamtwert von 0 bis 160 (keine bis schwere Nagelpsoriasis).

Änderung des Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) gegenüber dem Ausgangswert

Die Kopfhaut wurde auf Erythem (Rötung), Verhärtung (Härte) und Abschuppung (Hautablösung) und Prozentsatz der betroffenen Fläche wie folgt beurteilt:

Erythem, Verhärtung und Schuppung:

0 = Abwesend

1. = Leicht
2. = Moderat
3. = Schwer
4. = Schwerstmöglich

Prozent der betroffenen Kopfhaut:

1. = <10%
2. = 10 % - 29 %
3. = 30 % - 49 %
4. = 50 % - 69 %
5. = 70 % - 89 %
6. = 90 % - 100 %

Der PSSI-Score ist ein zusammengesetzter Score, der aus der Summe der Scores für Erythem, Verhärtung und Abschuppung multipliziert mit dem Score für das Ausmaß des betroffenen Kopfhautbereichs (Prozentsatz des betroffenen Kopfhautbereichs) abgeleitet wird. Der Bereich reicht von 0 (keine Psoriasis) bis 72 (schwerste Erkrankung).

Der LSMittelwert wurde unter Verwendung von Behandlung, Region, Baseline-sPGA-Score, Baseline-Gewichtskategorie, Baseline-Wert, Besuch, Behandlung-für-Besuch- und Baseline-für-Besuch-Wechselwirkungen als feste Faktoren berechnet.

Änderung des Palmoplantar Psoriasis Severity Index (PPASI) gegenüber dem Ausgangswert

PPASI wurde verwendet, wenn der Teilnehmer zu Studienbeginn an Palmoplantar-Psoriasis litt. Sowohl die Handflächen als auch die Fußsohlen an jeder Hand und jedem Fuß wurden wie folgt auf Erythem, Verhärtung, Abschuppung und Prozentsatz der betroffenen Fläche untersucht:

Erythem (E), Verhärtung (I) und Schuppung (D): 0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = stark, 4 = sehr stark

Prozentsatz der bedeckten Handflächen- und Sohlenfläche:

0 = Keine, 1 = < 10 %, 2 = 10 % - 29 %, 3 = 30 % - 49 %, 4 = 50 % - 69 %, 5 = 70 % - 89 %, 6 = 90 % - 100 % PPASI Der Score ist ein zusammengesetzter Score, der sich aus den Summenscores für E, I und D ergibt, multipliziert mit einem Score für das Ausmaß der Beteiligung des Handflächen- und Fußsohlenbereichs. Der Bereich reicht von 0 (keine Psoriasis) bis 72 (schwerste Erkrankung).

Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Ixekizumab-Antikörpern

Ein behandlungsbedingter - Antidrug-Antikörper (TE-ADA)-positiver Teilnehmer wurde wie folgt definiert:

1. ein Teilnehmer mit einem >= 4-fachen Anstieg gegenüber einem positiven Ausgangs-Antikörpertiter; oder
2. bei einem negativen Ausgangstiter ein Teilnehmer mit einem Anstieg vom Ausgangswert auf ein Niveau von >= 1:10.

Pharmakokinetik (PK): Ixekizumab-Talkonzentration im Steady State (Trough ss)

Pharmakokinetik (PK): Ixekizumab-Talkonzentration im Steady State (Trough ss).

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ≥75 %igen Verbesserung des Psoriasis-Flächen- und -Schwereindex (PASI 75) (für Etanercept zugelassene Länder)

PASI kombiniert Bewertungen des Ausmaßes der Beteiligung der Körperoberfläche in 4 Regionen (Kopf und Hals (h), Rumpf (t), Arme (u), Beine (l)) und Schweregrad der Schuppenbildung (S), Rötung (R) und Plaqueverhärtung/-infiltration (Dicke, T) in jeder Region. Der Schweregrad wird für jeden Index (R, S, T) auf einer Skala von 0 bis 4 (0 für keine Beteiligung bis 4 für schwere Beteiligung) bewertet: 0 = keine, 1 = leicht, 2 = leicht, 3 = mäßig, 4 = schwer Der betroffene Anteil der gesamten BSA wird auf einer Skala von 0–6 eingestuft (0 für keine Beteiligung bis 6 für 90 %–100 % Beteiligung): 0 = 0 % (klar), 1 = > 0 % bis < 10 %, 2 = 10 % bis < 30 %, 3 = 30 % bis < 50 %, 4 = 50 % bis < 70 %, 5 = 70 % bis 90 %, 6 = 90 % bis 100 %.

Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (keine Psoriasis) bis 72 (schwerste Erkrankung).

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Static Physician Global Assessment (sPGA) (0,1) (von Etanercept zugelassene Länder)

Static Physician Global Assessment (sPGA): Die globale Beurteilung der Psoriasis-Läsionen des Teilnehmers durch den Arzt zu einem bestimmten Zeitpunkt. Die Plaques werden auf Verhärtung, Erythem und Schuppung beurteilt, und eine Gesamtbewertung des Schweregrads der Psoriasis wird anhand der Ankerpunkte „klar“ (0), „minimal“ (1), „leicht“ (2), „mäßig“ (3), „schwer“ (4) oder „angegeben“. sehr stark (5). Ein entweder als 0 oder 1 bewerteter sPGA stellt eine klinisch bedeutsame Reaktion mit minimalem Plaque-Schweregrad oder vollständigem Verschwinden der Plaque-Psoriasis dar.