Une étude de phase 1 sur l'administration peropératoire de CA-008 pour la correction de la déformation de l'hallux valgus

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus.
2. Planification de subir une réparation primaire unilatérale de l'oignon du premier métatarsien, sans procédures collatérales.
3. Être de classe physique 1 ou 2 de l'American Society of Anesthesiology (ASA).
4. En bonne santé et capable de subir une bunionectomie sous anesthésie régionale.
5. Aucune chirurgie planifiée supplémentaire autre qu'une oignonectomie au cours de l'étude.
6. Les sujets masculins doivent être soit stériles (chirurgicalement ou biologiquement), soit s'engager à utiliser une méthode de contraception acceptable lors de leur participation à l'étude.

7. Les sujets féminins ne sont éligibles que si toutes les conditions suivantes s'appliquent :

   1. Pas enceinte (le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant la chirurgie );
   2. Ne pas allaiter ;
   3. Ne pas prévoir de devenir enceinte pendant l'étude ;
   4. Être chirurgicalement stérile ; ou au moins deux ans après la ménopause ; ou avoir un partenaire monogame chirurgicalement stérile ; ou pratique une contraception à double barrière ; ou pratiquant l'abstinence (il faut accepter d'utiliser une contraception à double barrière en cas d'activité sexuelle) ; ou utilisant un contraceptif oral insérable, injectable, transdermique ou combiné approuvé par la FDA pendant plus de 2 mois avant les visites de dépistage et s'engage à utiliser une forme acceptable de contraception pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours à compter de la fin de l'étude.
8. Avoir un indice de masse corporelle ≤ 35 kg/m2.
9. Disposé et capable de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par le Comité d'examen institutionnel (IRB).
10. Volonté et capable de suivre les procédures de l'étude et les échelles de douleur, et de communiquer de manière significative en anglais avec le personnel de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents d'hypertension, de maladies cardiovasculaires et d'événements cérébrovasculaires.
2. - Les sujets souffrant d'affections douloureuses concomitantes pouvant nécessiter un traitement analgésique pendant la période d'étude ou, de l'avis de l'investigateur, pouvant confondre les évaluations de la douleur postopératoire.
3. Avoir reçu ou avoir reçu un traitement opioïde chronique défini comme supérieur à 15 unités d'équivalents morphine par jour pendant plus de 3 jours sur 7 par semaine sur une période d'un mois dans les 12 mois suivant le début du traitement à l'étude.
4. Avoir une allergie ou une intolérance connue aux médicaments suivants ou à des substances apparentées : capsaïcine, piments, propofol, bupivacaïne, benzodiazépines, midazolam, oxycodone ou ondansétron.
5. Avoir une valeur de test de laboratoire clinique anormale cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur.
6. Avoir, tel que déterminé par l'investigateur ou le moniteur médical de l'étude, des antécédents ou des manifestations cliniques d'affections rénales, hépatiques, cardiovasculaires, métaboliques, neurologiques, psychiatriques ou autres importantes qui empêcheraient la participation à l'étude.
7. Utiliser un traitement concomitant qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité, comme tout médicament qui, de l'avis de l'investigateur, peut exercer des propriétés analgésiques importantes ou agir en synergie avec le CA-008.
8. Utilisation d'analgésiques interdits dans les 2 jours précédant le jour 1 (AINS, inhibiteurs de la COX-2, tramadol, kétamine, clonidine, gabapentine, prégabaline ou cannabinoïdes).
9. Utilisation de médicaments actifs sur le système nerveux central (SNC) tels que les benzodiazépines, les antidépresseurs tricycliques, les IRSN ou les ISRS pour la douleur dans les sept jours précédant le jour 1. Ces médicaments sont autorisés pour les indications non douloureuses si la dose est stable depuis au moins 30 jours avant le jour 1 et qu'il est prévu qu'elle reste stable tout au long de l'étude. L'utilisation de lorazépam et d'autres somnifères, à l'exception de ceux contenant des propriétés analgésiques, est autorisée.
10. Avoir des preuves d'une anomalie ECG à 12 dérivations cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur, y compris QTcF> 450 pour les hommes et> 470 pour les femmes.
11. Utilisation de compléments alimentaires ou de médicaments en vente libre (OTC) contenant des quantités importantes de capsaïcine dans la journée précédant le jour 1 et tout au long de la période d'hospitalisation.
12. Sujets atteints d'une maladie cutanée active ou d'une autre maladie au site de chirurgie prévu.
13. Antécédents de maladie vasculaire périphérique, de drépanocytose, de greffes vasculaires ou de troubles vasospastiques.
14. Utilisation de corticostéroïdes parentéraux ou oraux dans les 14 jours précédant le jour 1.
15. Trouble hémorragique connu ou prend des agents affectant la coagulation avant l'opération. La prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (TVP) au choix du chirurgien est autorisée en postopératoire.
16. Une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact négatif sur la participation ou la sécurité du sujet, la conduite de l'étude ou interférer avec les évaluations de la douleur.
17. Diabète sucré.
18. Utilisation d'un agent antihypertenseur ou d'un régime diabétique à une dose qui n'a pas été stable pendant au moins 30 jours, ou qui ne devrait pas rester stable tout au long de l'étude.
19. Utilisation de digoxine, de warfarine (voir exception ci-dessous), de lithium, de préparations de théophylline, d'aminoglycosides et de tous les antiarythmiques à l'exception des bêta-bloquants, et utilisation d'anticonvulsivants à l'exception des benzodiazépines dans les 7 jours précédant le jour 1 et tout au long de l'étude. (L'utilisation de la warfarine est autorisée, à la discrétion de l'investigateur, pour la prophylaxie de la TVP après la chirurgie).
20. Antécédents de consommation de drogues illicites, de médicaments sur ordonnance ou d'abus d'alcool (boit régulièrement > 4 unités d'alcool par jour ; 8 oz. bière, 3 oz. vin, 1 oz. spiritueux) au cours des 2 dernières années, de l'avis de l'enquêteur.
21. Avoir des résultats positifs au test d'alcoolémie indiquant un abus d'alcool ou un dépistage de drogue dans l'urine indiquant une consommation de drogues illicites (à moins que les résultats ne puissent être expliqués par une ordonnance actuelle ou un médicament en vente libre acceptable lors du dépistage tel que déterminé par l'investigateur) lors du dépistage, et/ou avant la chirurgie.
22. Régime médicamenteux stable pendant au moins 14 jours avant la procédure d'oignonectomie prévue, dans les 5 demi-vies du médicament précédent spécifique (ou, si la demi-vie n'est pas connue, dans les 48 heures) avant l'administration du médicament à l'étude.
23. Participé à un autre essai clinique ou utilisé un produit expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant la chirurgie d'oignonectomie prévue, ou doit recevoir un produit expérimental autre que CA-008 tout en participant à l'étude.
24. A déjà participé à une étude clinique avec le CA-008 ou la capsaïcine.
25. Sujets atteints de neuropathies périphériques susceptibles de confondre les tests neurosensoriels prévus.
26. Toute condition médicale passée ou actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque de sécurité indu pour des complications chirurgicales ou pour l'utilisation du produit expérimental.
27. Sujets ayant donné du sang ou du plasma dans les 30 jours précédant le dépistage.