Étude de la PK/PD, de l'innocuité et de la tolérabilité de LIK066 chez les patients présentant une fonction rénale diminuée.
Une étude ouverte en groupes parallèles pour évaluer l'effet de LIK066 sur l'excrétion urinaire de glucose, la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité après administration de doses multiples chez des patients présentant une fonction rénale diminuée par rapport à des sujets présentant une fonction rénale normale
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32809
- Novartis Investigative Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
- Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 78 ans inclus, avec un état de santé contrôlé tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme et les tests de laboratoire lors du dépistage.
- patients atteints de diabète de type 2, HbA1c <10 % lors du dépistage.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 50 kg/m^2 lors de la sélection.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de diabète de type 1
- Preuve d'un test de la fonction hépatique cliniquement significatif : ALT, AST, gamma-GT, phosphatase alcaline > 3 X LSN ; bilirubine sérique > 1,5 X LSN.
- Patients subissant n'importe quelle méthode de dialyse
- trouble gastro-intestinal cliniquement significatif lié à la malabsorption ou pouvant affecter l'absorption du médicament ou du glucose.
- sujets ayant présenté une acidocétose, une acidose lactique ou un coma hyperosmolaire dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bénin
Les patients atteints d'insuffisance rénale légère (groupe 1) ont reçu LIK066 50 mg qd avant le petit-déjeuner pendant 7 jours.
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LIK066 Comprimés de 50 mg pris par voie orale une fois par jour avant le petit-déjeuner pendant 7 jours.
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Expérimental: Modéré A
Les patients atteints d'insuffisance rénale modérée de grade A (groupe 2) ont reçu LIK066 50 mg qd avant le petit-déjeuner pendant 7 jours.
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LIK066 Comprimés de 50 mg pris par voie orale une fois par jour avant le petit-déjeuner pendant 7 jours.
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Expérimental: Modéré B
Les patients atteints d'insuffisance rénale modérée de grade B (groupe 3) ont reçu LIK066 50 mg qd avant le petit-déjeuner pendant 7 jours.
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LIK066 Comprimés de 50 mg pris par voie orale une fois par jour avant le petit-déjeuner pendant 7 jours.
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Expérimental: Grave
Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (groupe 4) ont reçu LIK066 50 mg qd avant le petit-déjeuner pendant 7 jours.
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LIK066 Comprimés de 50 mg pris par voie orale une fois par jour avant le petit-déjeuner pendant 7 jours.
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Expérimental: Normal
Les patients ayant une fonction rénale normale (groupe 5) ont reçu LIK066 50 mg qd avant le petit-déjeuner pendant 7 jours.
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LIK066 Comprimés de 50 mg pris par voie orale une fois par jour avant le petit-déjeuner pendant 7 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base de l'excrétion urinaire de glucose (UGE) sur 24 heures au jour 7
Délai: Base de référence, Jour 7
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L'urine a été recueillie sur 24 h pour mesurer l'excrétion urinaire de glucose (UGE) au départ (Jour -1), après une dose unique (Jour 1) et à la fin du traitement de 7 jours (Jour 7) pour évaluer l'effet d'un Traitement de 7 jours avec LIK066 chez les sujets dont la fonction rénale est diminuée par rapport à ceux dont la fonction rénale est normale.
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Base de référence, Jour 7
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour LIK066
Délai: Jour 1 et Jour 7 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Des échantillons de plasma PK ont été prélevés au jour 1 et au jour 7 et analysés pour les concentrations de LIK066 à l'aide d'essais validés de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC MS/MS). La méthode aura une LIQ d'au moins 5 ng/mL pour LIK066. Les concentrations ont été exprimées en unités de masse par volume et se rapportaient aux concentrations plasmatiques de LIK066. La Cmax a été déterminée à l'aide des temps d'échantillonnage réels enregistrés et de la ou des méthodes non compartimentales pour évaluer l'effet d'un traitement de 7 jours avec LIK066 chez les sujets présentant une fonction rénale diminuée par rapport à ceux présentant une fonction rénale normale. Seule une analyse descriptive est effectuée. |
Jour 1 et Jour 7 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour LIK066
Délai: Jour 1 et Jour 7 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Des échantillons de plasma PK ont été prélevés au jour 1 et au jour 7 et analysés pour les concentrations de LIK066 à l'aide d'essais validés de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC MS/MS). La méthode aura une LIQ d'au moins 5 ng/mL pour LIK066. Les concentrations ont été exprimées en unités de masse par volume et se rapportaient aux concentrations plasmatiques de LIK066. Le Tmax a été déterminé à l'aide des temps d'échantillonnage réels enregistrés et de la ou des méthodes non compartimentales pour évaluer l'effet d'un traitement de 7 jours avec LIK066 chez les sujets présentant une fonction rénale diminuée par rapport à ceux présentant une fonction rénale normale. Seule une analyse descriptive est effectuée. |
Jour 1 et Jour 7 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage Tau (AUCtau) pour LIK066
Délai: Jour 1 et Jour 7 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Des échantillons de plasma PK ont été prélevés au jour 1 et au jour 7 et analysés pour les concentrations de LIK066 à l'aide d'essais validés de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC MS/MS). La méthode aura une LIQ d'au moins 5 ng/mL pour LIK066. Les concentrations ont été exprimées en unités de masse par volume et se rapportaient aux concentrations plasmatiques de LIK066. L'ASCtau a été déterminée à l'aide des temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales pour évaluer l'effet d'un traitement de 7 jours avec LIK066 chez les sujets présentant une fonction rénale diminuée par rapport à ceux présentant une fonction rénale normale. Seule une analyse descriptive est effectuée. |
Jour 1 et Jour 7 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUClast) pour LIK066 au jour 7
Délai: Jour 7 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Des échantillons de plasma PK ont été prélevés au jour 1 et au jour 7 et analysés pour les concentrations de LIK066 à l'aide d'essais validés de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC MS/MS). La méthode aura une LIQ d'au moins 5 ng/mL pour LIK066. Les concentrations ont été exprimées en unités de masse par volume et se rapportaient aux concentrations plasmatiques de LIK066. L'ASClast a été déterminée à l'aide des temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales pour évaluer l'effet d'un traitement de 7 jours avec LIK066 chez les sujets présentant une fonction rénale diminuée par rapport à ceux présentant une fonction rénale normale. AUClast est similaire à AUCtau le jour 1 puisque le Tlast pour le jour 1 = 24h (tau = 24h) ; par conséquent, l'ASClast n'est pas rapportée pour le jour 1, elle est cependant rapportée pour le jour 7 puisque la Tlast est différente de 24 heures. Seule une analyse descriptive est effectuée. |
Jour 7 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) pour LIK066 le jour 1
Délai: Jour 1 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Des échantillons de plasma PK ont été prélevés au jour 1 et au jour 7 et analysés pour les concentrations de LIK066 à l'aide d'essais validés de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC MS/MS). La méthode aura une LIQ d'au moins 5 ng/mL pour LIK066. Les concentrations ont été exprimées en unités de masse par volume et se rapportaient aux concentrations plasmatiques de LIK066. L'ASCinf a été déterminée à l'aide des temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales pour évaluer l'effet d'un traitement de 7 jours avec LIK066 chez les sujets présentant une fonction rénale diminuée par rapport à ceux présentant une fonction rénale normale. L'ASCinf est un paramètre à dose unique et n'est donc présentée qu'au jour 1, après la première dose de LIK066. Seule une analyse descriptive est effectuée. |
Jour 1 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Demi-vie d'élimination terminale (T1/2) pour LIK066 au jour 7
Délai: Jour 7 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Des échantillons de plasma PK ont été prélevés au jour 1 et au jour 7 et analysés pour les concentrations de LIK066 à l'aide d'essais validés de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC MS/MS). La méthode aura une LIQ d'au moins 5 ng/mL pour LIK066. Les concentrations ont été exprimées en unités de masse par volume et se rapportaient aux concentrations plasmatiques de LIK066. T1/2 a été déterminé à l'aide des temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales pour évaluer l'effet d'un traitement de 7 jours avec LIK066 chez les sujets présentant une fonction rénale diminuée par rapport à ceux présentant une fonction rénale normale. T1/2 n'est signalé qu'au jour 7 uniquement, car il y a eu un échantillonnage d'environ 5 demi-vies après la dose de LIK066 au jour 7. Seule une analyse descriptive est effectuée. |
Jour 7 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Clairance systémique apparente (ou corporelle totale) du plasma après administration extravasculaire (CL/F) pour LIK066 le jour 1
Délai: Jour 1 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Des échantillons de plasma PK ont été prélevés au jour 1 et au jour 7 et analysés pour les concentrations de LIK066 à l'aide d'essais validés de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC MS/MS). La méthode aura une LIQ d'au moins 5 ng/mL pour LIK066. Les concentrations ont été exprimées en unités de masse par volume et se rapportaient aux concentrations plasmatiques de LIK066. Le CL/F a été déterminé à l'aide des temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales pour évaluer l'effet d'un traitement de 7 jours avec LIK066 chez les sujets présentant une fonction rénale diminuée par rapport à ceux présentant une fonction rénale normale. Étant donné que le jour 7 représentait l'état d'équilibre de LIK066 dans l'étude, le paramètre de clairance à l'état d'équilibre calculé de manière appropriée était CLss/F et a été présenté. Seule une analyse descriptive est effectuée. |
Jour 1 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Volume de distribution apparent pendant la phase d'élimination terminale après administration extravasculaire (Vz/F) pour LIK066 au jour 1
Délai: Jour 1 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Des échantillons de plasma PK ont été prélevés au jour 1 et au jour 7 et analysés pour les concentrations de LIK066 à l'aide d'essais validés de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC MS/MS). La méthode aura une LIQ d'au moins 5 ng/mL pour LIK066. Les concentrations ont été exprimées en unités de masse par volume et se rapportaient aux concentrations plasmatiques de LIK066. Vz/F a été déterminé à l'aide des temps d'échantillonnage réels enregistrés et de la ou des méthodes non compartimentales pour évaluer l'effet d'un traitement de 7 jours avec LIK066 chez les sujets présentant une fonction rénale diminuée par rapport à ceux présentant une fonction rénale normale. Seule une analyse descriptive est effectuée. |
Jour 1 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Clairance rénale du plasma (CLr) pour LIK066
Délai: Jour 1 et Jour 7 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Des échantillons d'urine PK ont été prélevés au jour 1 et au jour 7 et analysés pour les concentrations de LIK066 à l'aide d'essais validés de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC MS/MS). La méthode aura une LIQ d'au moins 5 ng/mL pour LIK066. Les concentrations ont été exprimées en unités de masse par volume et se rapportaient aux concentrations plasmatiques de LIK066. Le CLr a été déterminé à l'aide des temps d'échantillonnage réels enregistrés et de la ou des méthodes non compartimentales pour évaluer l'effet d'un traitement de 7 jours avec LIK066 chez les sujets présentant une fonction rénale diminuée par rapport à ceux présentant une fonction rénale normale. Seule une analyse descriptive est effectuée. |
Jour 1 et Jour 7 (0 heure avant la dose et 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 et 12,0 heures après la dose)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première soumission
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- CLIK066B2202
- 2016-004770-18 (Numéro EudraCT)
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