Studie av PK/PD, säkerhet och tolerabilitet av LIK066 hos patienter med nedsatt njurfunktion.
En öppen studie, parallellgruppsstudie för att bedöma effekten av LIK066 på glukosutsöndring i urin, farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet efter administrering av flera doser hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med patienter med normal njurfunktion
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
- Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18-78 år, inklusive, med kontrollerat hälsotillstånd som bestäms av tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram och laboratorietest vid screening.
- patienter med typ 2-diabetes, HbA1c <10 % vid screening.
- Body mass index (BMI) ≤ 50 kg/m^2 vid screening.
Exklusions kriterier:
- Patienter med typ 1-diabetes
- Bevis på kliniskt signifikanta leverfunktionstest: ALAT, ASAT, gamma-GT, alkaliskt fosfatas >3 X ULN; serumbilirubin > 1,5 X ULN.
- Patienter som genomgår någon metod för dialys
- kliniskt signifikant GI-störning relaterad till malabsorption eller som kan påverka läkemedels- eller glukosabsorptionen.
- försökspersoner som upplevde ketoacidos, laktacidos eller hyperosmolär koma inom 6 månader efter screeningbesöket.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mild
Patienter med lätt nedsatt njurfunktion (Grupp 1) fick LIK066 50 mg dagligen före frukost i 7 dagar.
|
LIK066 50 mg tabletter intagna oralt en gång dagligen före frukost i 7 dagar.
|
|
Experimentell: Moderat A
Patienter med måttligt nedsatt njurfunktion grad A (Grupp 2) fick LIK066 50 mg dagligen före frukost i 7 dagar.
|
LIK066 50 mg tabletter intagna oralt en gång dagligen före frukost i 7 dagar.
|
|
Experimentell: Moderat B
Patienter med måttligt nedsatt njurfunktion grad B (Grupp 3) fick LIK066 50 mg dagligen före frukost i 7 dagar.
|
LIK066 50 mg tabletter intagna oralt en gång dagligen före frukost i 7 dagar.
|
|
Experimentell: Svår
Patienter med gravt nedsatt njurfunktion (Grupp 4) fick LIK066 50 mg dagligen före frukost i 7 dagar.
|
LIK066 50 mg tabletter intagna oralt en gång dagligen före frukost i 7 dagar.
|
|
Experimentell: Vanligt
Patienter med normal njurfunktion (Grupp 5) fick LIK066 50 mg dagligen före frukost i 7 dagar.
|
LIK066 50 mg tabletter intagna oralt en gång dagligen före frukost i 7 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i 24-timmars glukosutsöndring i urin (UGE) på dag 7
Tidsram: Baslinje, dag 7
|
Urin samlades in under 24 timmar för att mäta glukosutsöndringen i urinen (UGE) vid baslinjen (dag -1), efter en engångsdos (dag 1) och i slutet av 7-dagarsbehandlingen (dag 7) för att bedöma effekten av en 7 dagars behandling med LIK066 hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med de med normal njurfunktion.
|
Baslinje, dag 7
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för LIK066
Tidsram: Dag 1 och dag 7 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
Plasma-PK-prover samlades in på dag 1 och dag 7 och analyserades för LIK066-koncentrationer med användning av validerade vätskekromatografi-tandemmasspektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden kommer att ha en LLOQ på minst 5 ng/ml för LIK066. Koncentrationer uttrycktes i massa per volymenheter och hänvisade till LIK066-plasmakoncentrationer. Cmax bestämdes med de faktiska registrerade provtagningstiderna och icke-kompartmentella metoder för att bedöma effekten av en 7 dagars behandling med LIK066 hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med de med normal njurfunktion. Endast beskrivande analys gjord. |
Dag 1 och dag 7 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
|
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) för LIK066
Tidsram: Dag 1 och dag 7 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
Plasma-PK-prover samlades in på dag 1 och dag 7 och analyserades för LIK066-koncentrationer med användning av validerade vätskekromatografi-tandemmasspektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden kommer att ha en LLOQ på minst 5 ng/ml för LIK066. Koncentrationer uttrycktes i massa per volymenheter och hänvisade till LIK066-plasmakoncentrationer. Tmax bestämdes med hjälp av de faktiska registrerade provtagningstiderna och icke-kompartmentella metoder för att bedöma effekten av en 7 dagars behandling med LIK066 hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med de med normal njurfunktion. Endast beskrivande analys gjord. |
Dag 1 och dag 7 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet Tau (AUCtau) för LIK066
Tidsram: Dag 1 och dag 7 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
Plasma-PK-prover samlades in på dag 1 och dag 7 och analyserades för LIK066-koncentrationer med användning av validerade vätskekromatografi-tandemmasspektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden kommer att ha en LLOQ på minst 5 ng/ml för LIK066. Koncentrationer uttrycktes i massa per volymenheter och hänvisade till LIK066-plasmakoncentrationer. AUCtau bestämdes med de faktiska registrerade provtagningstiderna och icke-kompartmentella metoder för att bedöma effekten av en 7 dagars behandling med LIK066 hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med de med normal njurfunktion. Endast beskrivande analys gjord. |
Dag 1 och dag 7 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast) för LIK066 på dag 7
Tidsram: Dag 7 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
Plasma-PK-prover samlades in på dag 1 och dag 7 och analyserades för LIK066-koncentrationer med användning av validerade vätskekromatografi-tandemmasspektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden kommer att ha en LLOQ på minst 5 ng/ml för LIK066. Koncentrationer uttrycktes i massa per volymenheter och hänvisade till LIK066-plasmakoncentrationer. AUClast bestämdes med de faktiska registrerade provtagningstiderna och icke-kompartmentella metoder för att bedöma effekten av en 7 dagars behandling med LIK066 hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med de med normal njurfunktion. AUClast liknar AUCtau på dag 1 eftersom Tlast för dag 1 = 24 timmar (tau = 24 timmar); därför rapporteras inte AUClast för dag 1, men rapporteras för dag 7 eftersom Tlast skiljer sig från 24 timmar. Endast beskrivande analys gjord. |
Dag 7 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf) för LIK066 på dag 1
Tidsram: Dag 1 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
Plasma-PK-prover samlades in på dag 1 och dag 7 och analyserades för LIK066-koncentrationer med användning av validerade vätskekromatografi-tandemmasspektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden kommer att ha en LLOQ på minst 5 ng/ml för LIK066. Koncentrationer uttrycktes i massa per volymenheter och hänvisade till LIK066-plasmakoncentrationer. AUCinf bestämdes med de faktiska registrerade provtagningstiderna och icke-kompartmentella metoder för att bedöma effekten av en 7 dagars behandling med LIK066 hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med de med normal njurfunktion. AUCinf är en enkeldosparameter och presenteras därför endast på dag 1, efter den första dosen av LIK066. Endast beskrivande analys gjord. |
Dag 1 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) för LIK066 på dag 7
Tidsram: Dag 7 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
Plasma-PK-prover samlades in på dag 1 och dag 7 och analyserades för LIK066-koncentrationer med användning av validerade vätskekromatografi-tandemmasspektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden kommer att ha en LLOQ på minst 5 ng/ml för LIK066. Koncentrationer uttrycktes i massa per volymenheter och hänvisade till LIK066-plasmakoncentrationer. T1/2 bestämdes med de faktiska registrerade provtagningstiderna och icke-kompartmentella metoder för att bedöma effekten av en 7 dagars behandling med LIK066 hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med de med normal njurfunktion. T1/2 rapporteras endast på dag 7, eftersom det var provtagning till ~5 halveringstider efter dag 7-dosen av LIK066. Endast beskrivande analys gjord. |
Dag 7 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
|
Synbar systemisk (eller hela kroppen) clearance från plasma efter extravaskulär administrering (CL/F) för LIK066 på dag 1
Tidsram: Dag 1 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
Plasma-PK-prover samlades in på dag 1 och dag 7 och analyserades för LIK066-koncentrationer med användning av validerade vätskekromatografi-tandemmasspektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden kommer att ha en LLOQ på minst 5 ng/ml för LIK066. Koncentrationer uttrycktes i massa per volymenheter och hänvisade till LIK066-plasmakoncentrationer. CL/F bestämdes med hjälp av de faktiska registrerade provtagningstiderna och icke-kompartmentella metoder för att bedöma effekten av en 7 dagars behandling med LIK066 hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med de med normal njurfunktion. Eftersom dag 7 representerade steady state av LIK066 i studien, var den korrekt beräknade steady-state clearance-parametern beräknad CLss/F och presenterades. Endast beskrivande analys gjord. |
Dag 1 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
|
Skenbar distributionsvolym under den terminala elimineringsfasen efter extravaskulär administrering (Vz/F) för LIK066 på dag 1
Tidsram: Dag 1 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
Plasma-PK-prover samlades in på dag 1 och dag 7 och analyserades för LIK066-koncentrationer med användning av validerade vätskekromatografi-tandemmasspektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden kommer att ha en LLOQ på minst 5 ng/ml för LIK066. Koncentrationer uttrycktes i massa per volymenheter och hänvisade till LIK066-plasmakoncentrationer. Vz/F bestämdes med hjälp av de faktiska registrerade provtagningstiderna och icke-kompartmentella metoder för att bedöma effekten av en 7 dagars behandling med LIK066 hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med de med normal njurfunktion. Endast beskrivande analys gjord. |
Dag 1 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
|
Renal clearance från plasma (CLr) för LIK066
Tidsram: Dag 1 och dag 7 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
Urin-PK-prover samlades in på dag 1 och dag 7 och analyserades för LIK066-koncentrationer med användning av validerade vätskekromatografi-tandemmasspektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden kommer att ha en LLOQ på minst 5 ng/ml för LIK066. Koncentrationer uttrycktes i massa per volymenheter och hänvisade till LIK066-plasmakoncentrationer. CLr bestämdes med de faktiska registrerade provtagningstiderna och icke-kompartmentella metoder för att bedöma effekten av en 7 dagars behandling med LIK066 hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med de med normal njurfunktion. Endast beskrivande analys gjord. |
Dag 1 och dag 7 (0 timmar före dosering och 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 och 12,0 timmar efter dosering)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLIK066B2202
- 2016-004770-18 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Nedsatt njurfunktion
-
Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTDHar inte rekryterat ännuHepatic Impairment and Healthy FemaleKina
-
Changchun GeneScience Pharmaceutical Co., Ltd.Har inte rekryterat ännu
-
Uskudar UniversityRekryteringAMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentTurkiet (Türkiye)
-
University of Texas Southwestern Medical CenterTexas Alzheimer's Research and Care ConsortiumAvslutadDemens | Lätt kognitiv funktionsnedsättning | Amnestic Mild Cognitive Impairment - aMCIFörenta staterna
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAvslutadPrevalens av Augmented Renal Clearance | Riskfaktorer för ökad renal clearanceBelgien
-
Hong Kong Baptist UniversityAvslutadAmnestic Mild Cognitive Impairment - aMCIHong Kong
-
The First People's Hospital of ChangzhouHar inte rekryterat ännu
-
Dart NeuroScience, LLCAvslutadAge-Associated Memory Impairment (AAMI)Förenta staterna
-
Andrew B AdamsBristol-Myers SquibbAvslutadMisslyckad renal allograftFörenta staterna
Kliniska prövningar på LIK066
-
CSL BehringAvslutadPrimär immunbrist (PID)Polen, Tyskland, Frankrike, Rumänien, Spanien, Sverige, Schweiz, Storbritannien
-
Anika Therapeutics, Inc.Avslutad
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutad
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadFörhöjt Body Mass IndexFörenta staterna
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadFetma | ÖverviktÖsterrike, Storbritannien, Förenta staterna, Slovakien, Ungern, Tjeckien, Kanada
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadIcke alkoholisk Steatohepatit (NASH)Förenta staterna, Sydafrika, Spanien, Tyskland, Italien, Taiwan, Kanada, Korea, Republiken av, Singapore, Bulgarien, Estland, Mexiko, Japan, Storbritannien, Colombia, Brasilien, Puerto Rico, Belgien, Ryska Federationen, Chile, Da... och mer
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadDiabetes mellitus och hjärtsviktFörenta staterna, Belgien, Österrike, Kroatien, Tjeckien, Nederländerna, Kanada, Korea, Republiken av, Taiwan, Ungern, Storbritannien, Italien, Bulgarien, Tyskland, Argentina, Irland, Norge, Spanien, Danmark, Singapore, Sydafrika, ... och mer
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadÖverviktiga patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH)Nederländerna, Taiwan, Thailand, Förenta staterna, Israel, Argentina, Ryska Federationen, Kanada
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadPolycystiskt ovariesyndromTyskland, Förenta staterna