LIK066 在肾功能减退患者中的 PK/PD、安全性和耐受性研究。
一项开放标签、平行组研究，以评估 LIK066 对肾功能下降患者与肾功能正常受试者相比多次给药后尿糖排泄、药代动力学、安全性和耐受性的影响
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32809
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
- 年龄在 18-78 岁之间的男性和女性受试者，根据过去的病史、身体检查、心电图和筛选时的实验室测试确定其健康状况可控。
- 筛选时 HbA1c <10% 的 2 型糖尿病患者。
- 筛选时体重指数 (BMI) ≤ 50 kg/m^2。
排除标准：
- 1型糖尿病患者
- 具有临床意义的肝功能试验证据：ALT、AST、γ-GT、碱性磷酸酶 >3 X ULN；血清胆红素 > 1.5 X ULN。
- 接受任何透析方法的患者
- 与吸收不良相关或可能影响药物或葡萄糖吸收的具有临床意义的胃肠道疾病。
- 在筛选访问的 6 个月内经历过酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：温和的
轻度肾功能损害患者（第 1 组）在早餐前接受 LIK066 50 mg qd，持续 7 天。
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LIK066 50 毫克片剂，每天早餐前口服一次，持续 7 天。
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实验性的：中度 A
中度肾功能损害 A 级患者（第 2 组）在早餐前接受 LIK066 50 mg qd，持续 7 天。
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LIK066 50 毫克片剂，每天早餐前口服一次，持续 7 天。
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实验性的：中度乙
中度肾功能损害 B 级患者（第 3 组）在早餐前接受 LIK066 50 mg qd，持续 7 天。
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LIK066 50 毫克片剂，每天早餐前口服一次，持续 7 天。
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实验性的：严重
患有严重肾功能损害的患者（第 4 组）在早餐前接受 LIK066 50 mg qd，持续 7 天。
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LIK066 50 毫克片剂，每天早餐前口服一次，持续 7 天。
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实验性的：普通的
肾功能正常的患者（第 5 组）在早餐前接受 LIK066 50 mg qd，持续 7 天。
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LIK066 50 毫克片剂，每天早餐前口服一次，持续 7 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 7 天 24 小时尿葡萄糖排泄 (UGE) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 7 天
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在 24 小时内收集尿液以测量基线（第 -1 天）、单次给药后（第 1 天）和 7 天治疗结束时（第 7 天）的尿葡萄糖排泄 (UGE)，以评估与肾功能正常的受试者相比，肾功能下降的受试者接受 LIK066 治疗 7 天。
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基线，第 7 天
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LIK066 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 7 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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在第 1 天和第 7 天收集血浆 PK 样品，并使用经过验证的液相色谱-串联质谱测定法 (LC MS/MS) 测定 LIK066 浓度。 对于 LIK066，该方法的 LLOQ 至少为 5 ng/mL。 浓度以每体积单位的质量表示，并参考 LIK066 血浆浓度。 使用实际记录的采样时间和非隔室方法确定 Cmax，以评估与肾功能正常的受试者相比，肾功能降低的受试者用 LIK066 进行 7 天治疗的效果。 仅进行描述性分析。 |
第 1 天和第 7 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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LIK066 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 7 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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在第 1 天和第 7 天收集血浆 PK 样品，并使用经过验证的液相色谱-串联质谱测定法 (LC MS/MS) 测定 LIK066 浓度。 对于 LIK066，该方法的 LLOQ 至少为 5 ng/mL。 浓度以每体积单位的质量表示，并参考 LIK066 血浆浓度。 使用实际记录的采样时间和非房室方法确定 Tmax，以评估与肾功能正常的受试者相比，肾功能降低的受试者用 LIK066 进行 7 天治疗的效果。 仅进行描述性分析。 |
第 1 天和第 7 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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LIK066 从时间零到给药间隔 Tau (AUCtau) 结束的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 7 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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在第 1 天和第 7 天收集血浆 PK 样品，并使用经过验证的液相色谱-串联质谱测定法 (LC MS/MS) 测定 LIK066 浓度。 对于 LIK066，该方法的 LLOQ 至少为 5 ng/mL。 浓度以每体积单位的质量表示，并参考 LIK066 血浆浓度。 AUCtau 是使用实际记录的采样时间和非隔室方法确定的，以评估与肾功能正常的受试者相比，肾功能降低的受试者用 LIK066 进行 7 天治疗的效果。 仅进行描述性分析。 |
第 1 天和第 7 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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第 7 天 LIK066 从零时间到最后可量化浓度 (AUClast) 时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 7 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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在第 1 天和第 7 天收集血浆 PK 样品，并使用经过验证的液相色谱-串联质谱测定法 (LC MS/MS) 测定 LIK066 浓度。 对于 LIK066，该方法的 LLOQ 至少为 5 ng/mL。 浓度以每体积单位的质量表示，并参考 LIK066 血浆浓度。 AUClast 是使用实际记录的采样时间和非房室方法来确定的，以评估与肾功能正常的受试者相比，用 LIK066 对肾功能降低的受试者进行 7 天治疗的效果。 AUClast 与第 1 天的 AUCtau 相似，因为第 1 天的 Tlast = 24hrs (tau = 24hrs)；因此，第 1 天未报告 AUClast，但报告第 7 天，因为 Tlast 不同于 24 小时。 仅进行描述性分析。 |
第 7 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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第 1 天 LIK066 从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：第 1 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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在第 1 天和第 7 天收集血浆 PK 样品，并使用经过验证的液相色谱-串联质谱测定法 (LC MS/MS) 测定 LIK066 浓度。 对于 LIK066，该方法的 LLOQ 至少为 5 ng/mL。 浓度以每体积单位的质量表示，并参考 LIK066 血浆浓度。 AUCinf 是使用实际记录的采样时间和非房室方法来确定的，以评估与肾功能正常的受试者相比，用 LIK066 对肾功能降低的受试者进行 7 天治疗的效果。 AUCinf 是单次剂量参数，因此仅在第一天 LIK066 首次给药后出现。 仅进行描述性分析。 |
第 1 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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LIK066 第 7 天的终末消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第 7 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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在第 1 天和第 7 天收集血浆 PK 样品，并使用经过验证的液相色谱-串联质谱测定法 (LC MS/MS) 测定 LIK066 浓度。 对于 LIK066，该方法的 LLOQ 至少为 5 ng/mL。 浓度以每体积单位的质量表示，并参考 LIK066 血浆浓度。 T1/2 是使用实际记录的采样时间和非房室方法确定的，以评估与肾功能正常的受试者相比，肾功能下降的受试者用 LIK066 进行 7 天治疗的效果。 T1/2 仅在第 7 天报告，因为在第 7 天剂量的 LIK066 后采样了约 5 个半衰期。 仅进行描述性分析。 |
第 7 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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第 1 天 LIK066 血管外给药后血浆的表观全身（或全身）清除率（CL/F）
大体时间：第 1 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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在第 1 天和第 7 天收集血浆 PK 样品，并使用经过验证的液相色谱-串联质谱测定法 (LC MS/MS) 测定 LIK066 浓度。 对于 LIK066，该方法的 LLOQ 至少为 5 ng/mL。 浓度以每体积单位的质量表示，并参考 LIK066 血浆浓度。 CL/F 是使用实际记录的采样时间和非房室方法来确定的，以评估与肾功能正常的受试者相比，肾功能下降的受试者用 LIK066 进行 7 天治疗的效果。 由于第 7 天代表研究中 LIK066 的稳定状态，因此计算的适当计算的稳态清除参数为 CLss/F 并被呈现。 仅进行描述性分析。 |
第 1 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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第 1 天 LIK066 血管外给药 (Vz/F) 后末期消除阶段的表观分布容积
大体时间：第 1 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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在第 1 天和第 7 天收集血浆 PK 样品，并使用经过验证的液相色谱-串联质谱测定法 (LC MS/MS) 测定 LIK066 浓度。 对于 LIK066，该方法的 LLOQ 至少为 5 ng/mL。 浓度以每体积单位的质量表示，并参考 LIK066 血浆浓度。 Vz/F 是使用实际记录的采样时间和非隔室方法确定的，以评估与肾功能正常的受试者相比，肾功能降低的受试者用 LIK066 进行 7 天治疗的效果。 仅进行描述性分析。 |
第 1 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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LIK066 的血浆肾脏清除率 (CLr)
大体时间：第 1 天和第 7 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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在第 1 天和第 7 天收集尿液 PK 样本，并使用经过验证的液相色谱-串联质谱测定法 (LC MS/MS) 测定 LIK066 浓度。 对于 LIK066，该方法的 LLOQ 至少为 5 ng/mL。 浓度以每体积单位的质量表示，并参考 LIK066 血浆浓度。 CLr 是使用实际记录的采样时间和非房室方法来确定的，以评估与肾功能正常的受试者相比，肾功能降低的受试者用 LIK066 进行 7 天治疗的效果。 仅进行描述性分析。 |
第 1 天和第 7 天（给药前 0 小时和给药后 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 和 12.0 小时）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CLIK066B2202
- 2016-004770-18 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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LIK066的临床试验
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Novartis Pharmaceuticals完全的
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Novartis Pharmaceuticals终止非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)美国, 南非, 西班牙, 德国, 意大利, 台湾, 加拿大, 大韩民国, 新加坡, 保加利亚, 爱沙尼亚, 墨西哥, 日本, 英国, 哥伦比亚, 巴西, 波多黎各, 比利时, 俄罗斯联邦, 智利, 丹麦, 阿根廷, 印度, 火鸡
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Novartis Pharmaceuticals终止糖尿病和心力衰竭美国, 比利时, 奥地利, 克罗地亚, 捷克语, 荷兰, 加拿大, 大韩民国, 台湾, 匈牙利, 英国, 意大利, 保加利亚, 德国, 阿根廷, 爱尔兰, 挪威, 西班牙, 丹麦, 新加坡, 南非, 墨西哥, 波兰, 波多黎各