Undersøgelse af PK/PD, sikkerhed og tolerabilitet af LIK066 hos patienter med nedsat nyrefunktion.
En åben-label, parallel-gruppe undersøgelse til at vurdere effekten af LIK066 på urinsukkerudskillelse, farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet efter administration af flere doser hos patienter med nedsat nyrefunktion sammenlignet med forsøgspersoner med normal nyrefunktion
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-78 år inklusive, med kontrolleret helbredstilstand som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram og laboratorietest ved screening.
- patienter med type 2-diabetes, HbA1c <10 % ved screening.
- Body mass index (BMI) ≤ 50 kg/m^2 ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med type 1 diabetes
- Evidens for klinisk signifikant leverfunktionstest: ALT, AST, gamma-GT, alkalisk fosfatase >3 X ULN; serum bilirubin > 1,5 X ULN.
- Patienter, der gennemgår enhver form for dialyse
- klinisk signifikant GI lidelse relateret til malabsorption eller som kan påvirke lægemiddel- eller glucoseabsorption.
- forsøgspersoner, der oplevede ketoacidose, laktatacidose eller hyperosmolær koma inden for 6 måneder efter screeningsbesøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Mild
Patienter med let nedsat nyrefunktion (Gruppe 1) fik LIK066 50 mg qd før morgenmad i 7 dage.
|
LIK066 50 mg tabletter indtaget oralt én gang dagligt før morgenmad i 7 dage.
|
|
Eksperimentel: Moderat A
Patienter med moderat nedsat nyrefunktion grad A (Gruppe 2) fik LIK066 50 mg dagligt før morgenmad i 7 dage.
|
LIK066 50 mg tabletter indtaget oralt én gang dagligt før morgenmad i 7 dage.
|
|
Eksperimentel: Moderat B
Patienter med moderat nyreinsufficiens grad B (Gruppe 3) fik LIK066 50 mg qd før morgenmad i 7 dage.
|
LIK066 50 mg tabletter indtaget oralt én gang dagligt før morgenmad i 7 dage.
|
|
Eksperimentel: Alvorlig
Patienter med svært nedsat nyrefunktion (Gruppe 4) fik LIK066 50 mg qd før morgenmad i 7 dage.
|
LIK066 50 mg tabletter indtaget oralt én gang dagligt før morgenmad i 7 dage.
|
|
Eksperimentel: Normal
Patienter med normal nyrefunktion (Gruppe 5) fik LIK066 50 mg qd før morgenmad i 7 dage.
|
LIK066 50 mg tabletter indtaget oralt én gang dagligt før morgenmad i 7 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i 24-timers glukoseudskillelse i urinen (UGE) på dag 7
Tidsramme: Baseline, dag 7
|
Urin blev opsamlet over 24 timer for at måle glukoseudskillelse i urinen (UGE) ved baseline (dag -1), efter en enkelt dosis (dag 1) og ved afslutningen af den 7-dages behandling (dag 7) for at vurdere effekten af en 7 dages behandling med LIK066 hos personer med nedsat nyrefunktion sammenlignet med dem med normal nyrefunktion.
|
Baseline, dag 7
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for LIK066
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
Plasma PK-prøver blev opsamlet på dag 1 og dag 7 og analyseret for LIK066-koncentrationer under anvendelse af validerede væskekromatografi-tandem massespektrometri-assays (LC MS/MS). Metoden vil have en LLOQ på mindst 5 ng/ml for LIK066. Koncentrationer blev udtrykt i masse pr. volumenenheder og refereret til LIK066 plasmakoncentrationer. Cmax blev bestemt ved at bruge de faktiske registrerede prøveudtagningstider og ikke-kompartmentelle metoder til at vurdere effekten af en 7-dages behandling med LIK066 hos personer med nedsat nyrefunktion sammenlignet med dem med normal nyrefunktion. Kun beskrivende analyse udført. |
Dag 1 og dag 7 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
|
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax) for LIK066
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
Plasma PK-prøver blev opsamlet på dag 1 og dag 7 og analyseret for LIK066-koncentrationer under anvendelse af validerede væskekromatografi-tandem massespektrometri-assays (LC MS/MS). Metoden vil have en LLOQ på mindst 5 ng/ml for LIK066. Koncentrationer blev udtrykt i masse pr. volumenenheder og refereret til LIK066 plasmakoncentrationer. Tmax blev bestemt ved at bruge de faktiske registrerede prøveudtagningstider og ikke-kompartmentelle metoder til at vurdere effekten af en 7-dages behandling med LIK066 hos personer med nedsat nyrefunktion sammenlignet med dem med normal nyrefunktion. Kun beskrivende analyse udført. |
Dag 1 og dag 7 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til slutningen af doseringsintervallet Tau (AUCtau) for LIK066
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
Plasma PK-prøver blev opsamlet på dag 1 og dag 7 og analyseret for LIK066-koncentrationer under anvendelse af validerede væskekromatografi-tandem massespektrometri-assays (LC MS/MS). Metoden vil have en LLOQ på mindst 5 ng/ml for LIK066. Koncentrationer blev udtrykt i masse pr. volumenenheder og refereret til LIK066 plasmakoncentrationer. AUCtau blev bestemt ved hjælp af de faktiske registrerede prøvetagningstider og ikke-kompartmentelle metoder til at vurdere effekten af en 7-dages behandling med LIK066 hos personer med nedsat nyrefunktion sammenlignet med dem med normal nyrefunktion. Kun beskrivende analyse udført. |
Dag 1 og dag 7 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for LIK066 på dag 7
Tidsramme: Dag 7 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
Plasma PK-prøver blev opsamlet på dag 1 og dag 7 og analyseret for LIK066-koncentrationer under anvendelse af validerede væskekromatografi-tandem massespektrometri-assays (LC MS/MS). Metoden vil have en LLOQ på mindst 5 ng/ml for LIK066. Koncentrationer blev udtrykt i masse pr. volumenenheder og refereret til LIK066 plasmakoncentrationer. AUClast blev bestemt ved at bruge de faktiske registrerede prøvetagningstider og ikke-kompartmentelle metoder til at vurdere effekten af en 7-dages behandling med LIK066 hos personer med nedsat nyrefunktion sammenlignet med dem med normal nyrefunktion. AUClast ligner AUCtau på dag 1, da Tlast for dag 1 = 24 timer (tau = 24 timer); derfor rapporteres AUClast ikke for dag 1, men rapporteres for dag 7, da Tlast er forskellig fra 24 timer. Kun beskrivende analyse udført. |
Dag 7 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) for LIK066 på dag 1
Tidsramme: Dag 1 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
Plasma PK-prøver blev opsamlet på dag 1 og dag 7 og analyseret for LIK066-koncentrationer under anvendelse af validerede væskekromatografi-tandem massespektrometri-assays (LC MS/MS). Metoden vil have en LLOQ på mindst 5 ng/ml for LIK066. Koncentrationer blev udtrykt i masse pr. volumenenheder og refereret til LIK066 plasmakoncentrationer. AUCinf blev bestemt ved hjælp af de faktiske registrerede prøvetagningstider og ikke-kompartmentelle metoder til at vurdere effekten af en 7-dages behandling med LIK066 hos personer med nedsat nyrefunktion sammenlignet med dem med normal nyrefunktion. AUCinf er en enkeltdosisparameter og præsenteres derfor kun på dag 1 efter den første dosis af LIK066. Kun beskrivende analyse udført. |
Dag 1 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
|
Terminal eliminationshalveringstid (T1/2) for LIK066 på dag 7
Tidsramme: Dag 7 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
Plasma PK-prøver blev opsamlet på dag 1 og dag 7 og analyseret for LIK066-koncentrationer under anvendelse af validerede væskekromatografi-tandem massespektrometri-assays (LC MS/MS). Metoden vil have en LLOQ på mindst 5 ng/ml for LIK066. Koncentrationer blev udtrykt i masse pr. volumenenheder og refereret til LIK066 plasmakoncentrationer. T1/2 blev bestemt ved at bruge de faktiske registrerede prøveudtagningstider og ikke-kompartmentelle metoder til at vurdere effekten af en 7-dages behandling med LIK066 hos personer med nedsat nyrefunktion sammenlignet med dem med normal nyrefunktion. T1/2 rapporteres kun på dag 7, da der var prøveudtagning til ~5 halveringstider efter dag 7-dosis af LIK066. Kun beskrivende analyse udført. |
Dag 7 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
|
Tilsyneladende systemisk (eller total krop) clearance fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F) for LIK066 på dag 1
Tidsramme: Dag 1 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
Plasma PK-prøver blev opsamlet på dag 1 og dag 7 og analyseret for LIK066-koncentrationer under anvendelse af validerede væskekromatografi-tandem massespektrometri-assays (LC MS/MS). Metoden vil have en LLOQ på mindst 5 ng/ml for LIK066. Koncentrationer blev udtrykt i masse pr. volumenenheder og refereret til LIK066 plasmakoncentrationer. CL/F blev bestemt ved at bruge de faktiske registrerede prøvetagningstider og ikke-kompartmentelle metoder til at vurdere effekten af en 7-dages behandling med LIK066 hos personer med nedsat nyrefunktion sammenlignet med dem med normal nyrefunktion. Da dag 7 repræsenterede steady state af LIK066 i undersøgelsen, var den korrekt beregnede steady-state clearance parameter beregnet CLss/F og blev præsenteret. Kun beskrivende analyse udført. |
Dag 1 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale eliminationsfase efter ekstravaskulær administration (Vz/F) for LIK066 på dag 1
Tidsramme: Dag 1 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
Plasma PK-prøver blev opsamlet på dag 1 og dag 7 og analyseret for LIK066-koncentrationer under anvendelse af validerede væskekromatografi-tandem massespektrometri-assays (LC MS/MS). Metoden vil have en LLOQ på mindst 5 ng/ml for LIK066. Koncentrationer blev udtrykt i masse pr. volumenenheder og refereret til LIK066 plasmakoncentrationer. Vz/F blev bestemt ved hjælp af de faktiske registrerede prøvetagningstider og ikke-kompartmentelle metoder til at vurdere effekten af en 7-dages behandling med LIK066 hos personer med nedsat nyrefunktion sammenlignet med dem med normal nyrefunktion. Kun beskrivende analyse udført. |
Dag 1 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
|
Renal clearance fra plasma (CLr) for LIK066
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
Urin-PK-prøver blev opsamlet på dag 1 og dag 7 og analyseret for LIK066-koncentrationer under anvendelse af validerede væskekromatografi-tandem massespektrometri-assays (LC MS/MS). Metoden vil have en LLOQ på mindst 5 ng/ml for LIK066. Koncentrationer blev udtrykt i masse pr. volumenenheder og refereret til LIK066 plasmakoncentrationer. CLr blev bestemt ved hjælp af de faktiske registrerede prøvetagningstider og ikke-kompartmentelle metoder til at vurdere effekten af en 7-dages behandling med LIK066 hos personer med nedsat nyrefunktion sammenlignet med dem med normal nyrefunktion. Kun beskrivende analyse udført. |
Dag 1 og dag 7 (0 timer før dosis og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer efter dosis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CLIK066B2202
- 2016-004770-18 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nedsat nyrefunktion
-
Uskudar UniversityRekrutteringAMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentTyrkiet (Türkiye)
-
Uppsala UniversityUppsala University HospitalIkke rekrutterer endnuMR | Anæstesi | Renal blodgennemstrømning | Renal iltning
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAfsluttetForekomst af Augmented Renal Clearance | Risikofaktorer for øget renal clearanceBelgien
-
Medical University of ViennaAfsluttetGlomerulær filtreringshastighed | Fedtsyrer, ikke-esterificerede | Renal Cirkulation | Renal Plasma FlowØstrig
-
The First People's Hospital of ChangzhouIkke rekrutterer endnu
-
Charité Neurocure AG FlöelUkendtAfasi | Anomi (ord-finding impairment)Tyskland
-
Dart NeuroScience, LLCAfsluttetAge-Associated Memory Impairment (AAMI)Forenede Stater
-
IRCCS San RaffaeleRekrutteringAlzheimers sygdom | MCI | AMCI - Amnestic Mild Cognitive Impairment | MCI Konvertering til demensItalien
-
Andrew B AdamsBristol-Myers SquibbAfsluttet
Kliniske forsøg med LIK066
-
CSL BehringAfsluttetPrimær immundefekt (PID)Polen, Tyskland, Frankrig, Rumænien, Spanien, Sverige, Schweiz, Det Forenede Kongerige
-
Anika Therapeutics, Inc.Afsluttet
-
Anika Therapeutics, Inc.Afsluttet
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttet
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetForhøjet kropsmasseindeksForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPolycystisk ovariesyndromTyskland, Forenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetFedme | OvervægtigØstrig, Det Forenede Kongerige, Forenede Stater, Slovakiet, Ungarn, Tjekkiet, Canada
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetIkke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)Forenede Stater, Sydafrika, Spanien, Tyskland, Italien, Taiwan, Canada, Korea, Republikken, Singapore, Bulgarien, Estland, Mexico, Japan, Det Forenede Kongerige, Colombia, Brasilien, Puerto Rico, Belgien, Den Russiske Føderation og mere
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetDiabetes mellitus og hjertesvigtForenede Stater, Belgien, Østrig, Kroatien, Tjekkiet, Holland, Canada, Korea, Republikken, Taiwan, Ungarn, Det Forenede Kongerige, Italien, Bulgarien, Tyskland, Argentina, Irland, Norge, Spanien, Danmark, Singapore, Sydafrika, Mexico, Pol... og mere
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetOvervægtige patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)Holland, Taiwan, Thailand, Forenede Stater, Israel, Argentina, Den Russiske Føderation, Canada