Étude d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD4831 chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque. (SATELLITE)

Critère d'intégration:

Consentement éclairé

1. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce CSP

2. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse obligatoires spécifiques à l'étude

   Âge

3. Le patient doit être âgé de 45 à 85 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé

   Type de patient et caractéristiques de la maladie

4. Signes et symptômes de l'IC selon le jugement de l'investigateur ET

   1. Stable NYHA II-IV et
   2. Fraction d'éjection (EF) ≥ 40 % et

   3. NT-proBNP ou BNP élevé au cours de la dernière année défini comme :

      o Mesuré en ambulatoire : NT-proBNP ≥125 ng/L ou BNP≥35 ng/L avec rythme sinusal, NT-proBNP ≥750 ng/L ou BNP ≥200 ng/L avec fibrillation auriculaire (FA),

      ou

      o Mesuré lors d'une hospitalisation aiguë : NT-proBNP ≥500 (ng/L) ou BNP ≥125 ng/L avec rythme sinusal, NT-proBNP ≥1250 (ng/L) ou BNP ≥350 ng/L avec FA

   4. Et au moins un des éléments suivants :

      • Hospitalisation avec IC comme cause principale au cours des 12 derniers mois
      • Cardiopathie structurelle à l'écho selon les directives de l'ESC, c'est-à-dire un indice de volume auriculaire gauche élargi (LAVI > 34 ml/m2) ou une augmentation du LVM (indice LVM > 95 g/m2 chez les femmes et > 115 g/m2 chez les hommes)
      • Pression capillaire pulmonaire (PCWP) au repos> 15 mmHg ou> 25 mmHg à l'exercice
      • Échocardiographie Doppler tissulaire spectrale - Rapport E/e' ≥13 au repos

   Lester

5. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 40 kg/m2

   Sexe

6. Homme ou femme en âge de procréer

   la reproduction

7. Les patientes doivent être 1 an après la ménopause ou chirurgicalement stériles

8. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable (définie comme des méthodes de barrière en conjonction avec des spermicides) pendant toute la durée de l'étude (à partir du moment où ils signent le consentement) et pendant 3 mois après la dernière dose d'AZD4831/placebo correspondant pour prévenir la grossesse chez un partenaire. Les patients masculins ne doivent pas donner ou conserver leur sperme pendant cette même période

   Échantillonnage génétique

9. Pour être inclus dans cette recherche génétique, les patients doivent remplir tous les critères d'inclusion décrits ci-dessus et fournir un consentement éclairé pour le prélèvement et l'analyse génétiques.

Critère d'exclusion:

Clairance de la créatinine par la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) eGFR <30 ml/min/1,73 m2 ou dialyse

Espérance de vie < 3 ans pour d'autres raisons que les maladies cardiovasculaires

Tout trouble cutané en cours, antécédents ou allergie / hypersensibilité cliniquement significative en cours.

HF décompensé en courant

Cardiomyopathie primaire (par ex. constrictive, restrictive, infiltrante, toxique, hypertrophique, congénitale ou toute cardiomyopathie primaire) au jugement de l'investigateur

Maladie valvulaire actuelle hémodynamiquement significative selon l'investigateur

EF déjà documentée < 40 %

Toute arythmie actuelle potentiellement mortelle

Autre raison principale probable des symptômes du patient selon le jugement de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter :

1. Hypertension artérielle pulmonaire isolée ou insuffisance ventriculaire droite (RV) ; en l'absence de HF gauche
2. Anémie : Hb <100 mg/L (10g/dL)
3. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère ou maladie pulmonaire (O2 chronique, nébulisation ou corticothérapie orale)

Chirurgie cardiaque, syndrome coronarien aigu (SCA) ou intervention coronarienne percutanée (ICP) non élective < 3 mois

Maladie coronarienne (CAD) macrovasculaire significative connue ou cliniquement jugée qui n'a pas été revascularisée

Transplantation cardiaque ou dispositif d'assistance ventriculaire gauche

Patients atteints d'une maladie thyroïdienne non contrôlée ou cliniquement significative, à en juger par l'investigateur.

Alanine transaminase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2 x la limite supérieure de la normale (LSN). Le rééchantillonnage ne sera pas autorisé au cours de la même période de dépistage si les valeurs anormales détectées n'ont pas d'explication raisonnable et ne devraient pas revenir à un niveau normal dans quelques jours.

VIH positif connu, anticorps de l'hépatite C, antigène de surface du virus de l'hépatite B ou anticorps de base du virus de l'hépatite B, lors du dépistage