Effet de la vitamine D sur l'étude d'éradication d'Helicobacter Pylori (HP) résistant aux médicaments (vDHp)

Méthodes d'étude :

Il y a trois moments dans cette étude : la semaine 0 (visite 0 et visite 1) et la semaine 4 (visite 2). Au cours de la semaine 0, les enquêteurs effectueront une évaluation démographique, des biopsies gastriques de base et une collecte d'échantillons de sang à jeun, ainsi qu'une randomisation du traitement. Au cours de la semaine 4, les biopsies gastriques et les prélèvements sanguins à jeun seront répétés. Les détails sont les suivants:

• Évaluation démographique (semaine 0, V 0) L'évaluation démographique (âge, sexe, antécédents de tabagisme et de consommation d'alcool) et les mesures anthropométriques (taille, poids) et les comorbidités seront enregistrées. Les patients appropriés seront invités à signer le consentement.

1. Endoscopies (Semaine 0, 4 ; V1, V2) Les patients subiront un jeûne nocturne avant l'endoscopie. Les sujets recevront une sédation et une analgésie locale pour réduire l'inconfort pendant les procédures endoscopiques. Le statut de H. pylori sera déterminé par un examen histologique et un test rapide d'uréase (RUT).

2. Biopsies gastriques et prélèvement sanguin (semaine 0, V1) Au départ, jusqu'à 5 ml d'échantillon de sang à jeun seront prélevés pour l'objectif 1) de l'étude pour la 1,25-hydroxylvitamine plasmatique à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA).

   Au cours de l'endoscopie, douze biopsies gastriques (6 biopsies au corpus et 6 biopsies à l'antre respectivement) seront prises pour évaluer l'expression de l'ARNm et des protéines des récepteurs de la vitamine D, de la protéine de liaison de la vitamine D et de la cathélicidine par RT-PCR, coloration immunohistochimique (IHC) et test de sensibilité aux antibiotiques au départ.

3. Randomisation du traitement (Semaine 0, V1)

Après toutes les investigations de base, les patients seront assignés au hasard à l'un ou l'autre

1. Triple thérapie 10 jours OU
2. Triple thérapie 10 jours plus une dose orale quotidienne de vitamine D pendant 10 jours OU

3. Triple thérapie 10 jours plus une dose orale quotidienne de vitamine D pendant 28 jours.

   L'attribution cachée est réalisée par un personnel indépendant qui attribue les traitements. Les médicaments de l'étude sont distribués sous forme d'emballages scellés en nombres consécutifs. L'adhésion au traitement est mesurée par le nombre de comprimés en V2.

4. Évaluation de suivi et prélèvements d'échantillons (Semaine 4, V2)

À la semaine 4, les patients signaleront leurs symptômes dyspeptiques, les biopsies gastriques et les prélèvements sanguins à jeun seront répétés à la fin du traitement de 4 semaines pour les analyses ELISA, RT-PCR et IHC. L'éradication de H. pylori sera confirmée par un examen histologique lors de l'endoscopie.

Remarques : Pour les patients qui ne parviennent pas à éradiquer l'infection à H. pylori à la fin de l'étude, une trithérapie à base de lévofloxacine sera administrée comme traitement de secours (esoméprazole 40 mg bid + lévofloxacine 500 mg par jour, amoxicilline 1 000 mg bid) pendant 10 jours. (Liou et coll. 2010) Urea Breath Test (UBT) après 10 semaines et un rendez-vous de suivi sera organisé pour le patient.

Analyses statistiques:

Toutes les variables continues entre les trois groupes de traitement (niveaux de 25-hydroxylvitamine D3 et 1,25-hydroxylvitamine D3, expression de l'ARNm et des protéines des récepteurs de la vitamine D, CYP24A1, CYP27B1, protéine de liaison à la vitamine D et cathélicidine) seront comparées à l'aide de Kruskal Wallis test ou ANOVA, selon ce qui est jugé approprié à un moment donné.

De plus, les changements de ces paramètres et des symptômes cliniques au fil du temps seront comparés à l'aide d'ANOVA répétées. Valeurs P