Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eradikace účinku vitaminu D na lékově rezistentní Helicobacter pylori (HP) (vDHp)

4. května 2017 aktualizováno: Justin Che-Yuen Wu, Chinese University of Hong Kong

Vymezení terapeutického potenciálu a příčinné souvislosti mezi vitaminem D a infekcí Helicobacter pylori (HP) a gastritidou

Pozadí:

Infekce Helicobacter pylori, která postihuje více než 50 % celosvětové populace, je jednou z nejrozšířenějších infekčních chorob na světě. Infekce H. pylori způsobuje chronickou aktivní gastritidu a je spojena s peptickým vředem, lymfomem lymfoidní tkáně spojené se sliznicí a rakovinou žaludku. Kolonizace H. pylori v nepřátelském prostředí žaludku je určena komplexními interakcemi mezi bakteriálními, environmentálními a hostitelskými faktory. Vzhledem ke vzniku rezistence na antibiotika a nežádoucím reakcím na léky, jako je průjem, míra úspěšnosti standardní trojité terapie pro eradikaci H. pylori klesá.

Bylo zjištěno, že vitamín D nebo jeho analogy indukují autofagii v keratinocytech, makrofázích a různých typech rakovinných buněk. Naše předběžná zjištění ukázala, že la,25-dihydroxyvitamin D3 by mohl indukovat expresi katelicidinu a autofagii v kultivovaných lidských žaludečních epiteliálních buňkách HFE-145 a snižoval intracelulární přežití H. pylori v kokultivačním systému. Bylo také zjištěno, že samotný katelicidin snižuje přežití kmene H. pylori odolného vůči léčivům. la,25-dihydroxyvitamin D3 také významně snížil kolonizaci H. pylori u myší, pravděpodobně prostřednictvím indukce katelicidinu v žaludku. Tato zjištění naznačují, že vitamín D by nejen mohl kontrolovat H. pylori, ale také jeho kmeny odolné vůči lékům u lidí.

Nové důkazy naznačují, že vitamin D by mohl být nákladově efektivním profylaktickým a možná i terapeutickým antimikrobiálním činidlem pro kontrolu a eradikaci H. pylori. Vzhledem k tomu, že vitamin D působí prostřednictvím mechanismů nezávislých na standardních antibiotikách, očekává se, že vitamin D bude stejně účinný pro kontrolu a vymýcení kmenů H. pylori rezistentních vůči lékům. Badatelé v tomto dokumentu navrhují, že vitamín D v kombinaci se standardními antimikrobiálními terapeutiky by mohl zlepšit míru eradikace H. pylori rezistentního vůči lékům.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studijní metody:

V této studii jsou tři časové body: týden 0 (návštěva 0 a návštěva 1) a týden 4 (návštěva 2). V týdnu 0 výzkumníci provedou demografické hodnocení, základní žaludeční biopsie a odběr vzorků krve nalačno a randomizaci léčby. Ve 4. týdnu se budou opakovat biopsie žaludku a odběr krve nalačno. Podrobnosti jsou následující:

• Demografické hodnocení (0. týden, V 0) Zaznamenává se demografické hodnocení (věk, pohlaví, kouření a pití alkoholu v anamnéze) a antropometrická měření (výška, hmotnost) a komorbidity. K podpisu souhlasu budou vyzváni vhodní pacienti.

  1. Endoskopie (Týden 0, 4; V1, V2) Pacienti budou před endoskopií přes noc nalačno. Subjektům bude podávána sedace a lokální analgezie ke snížení nepohodlí během endoskopických procedur. Stav H. pylori bude určen histologickým vyšetřením a rychlým ureázovým testem (RUT).

  2. Žaludeční biopsie a odběr krve (Týden 0, V1) Na začátku bude odebráno až 5 ml vzorku krve nalačno pro cíl studie 1) pro plazmatický 1,25-hydroxylvitamin pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).

    Během endoskopie bude odebráno dvanáct biopsií žaludku (6 biopsií z korpusu a 6 biopsií z antra) pro hodnocení mRNA a proteinové exprese receptorů vitaminu D, proteinu vázajícího vitamin D a katelicidinu pomocí RT-PCR, imunohistochemického barvení (IHC) a test citlivosti na antibiotika na začátku.

  3. Randomizace léčby (Týden 0, V1)

Po všech základních vyšetřeních budou pacienti náhodně rozděleni do jedné z nich

  1. Trojitá terapie 10 dní NEBO
  2. Trojitá terapie 10 dní plus jedna perorální denní dávka vitaminu D po dobu 10 dní NEBO

  3. Trojitá terapie 10 dní plus jedna perorální denní dávka vitamínu D po dobu 28 dní.

    Skryté přidělování je dosaženo nezávislým personálem, který přiděluje ošetření. Studované léky jsou vydávány jako zapečetěná balení v po sobě jdoucích číslech. Adherence k medikaci se měří počtem pilulek na V2.

  4. Následné hodnocení a odběr vzorků (4. týden, V2)

Ve 4. týdnu budou pacienti hlásit své dyspeptické příznaky, žaludeční biopsie a odběr krve nalačno budou opakovány na konci 4týdenní léčby pro analýzy ELISA, RT-PCR a IHC. Eradikaci H. pylori potvrdí histologické vyšetření při endoskopii.

Poznámky: Pacientovi, kterému se na konci studie nepodaří eradikovat infekci H. pylori, bude jako záchranný režim podávána trojitá terapie na bázi levofloxacinu (esomeprazol 40 mg dvakrát denně + levofloxacin 500 mg denně, amoxicilin 1000 mg dvakrát denně) po dobu 10 dnů.(Liou a kol. 2010) Pacientovi bude sjednán dechový test s močovinou (UBT) po 10 týdnech a následná návštěva.

Statistické analýzy:

Všechny spojité proměnné mezi třemi léčebnými skupinami (hladiny 25-hydroxylvitaminu D3 a 1,25-hydroxylvitaminu D3, mRNA a proteinová exprese receptorů vitaminu D, CYP24A1, CYP27B1, protein vázající vitamin D a katelicidin) budou porovnány pomocí Kruskal Wallise test nebo ANOVA, jak to bude v individuálním časovém bodě považováno za vhodné.

Změny těchto parametrů a klinických příznaků v čase budou navíc porovnány pomocí opakované ANOVA. P-hodnoty

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

96

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Nábor
        • Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Justin C.Y. Wu, MBChB(CUHK)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient s infekcí H. pylori, který se nepodaří vymýtit standardní trojitou terapií, jak potvrdil dechový test s močovinou. Věk 18-80 let
  • Poskytnutí písemného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Současné použití doplňku vitaminu D nebo jakýchkoli činidel, která mohou indukovat expresi katelicidinu, např. sloučeniny příbuzné butyrátu
  • Subjekt ve fertilním věku, který je těhotný nebo zamýšlí otěhotnět během zkušební doby,
  • Kojící samice,
  • Známá přecitlivělost na PPI nebo antibiotika,
  • Užívání PPI nebo NSAID v posledních 4 týdnech,
  • malignita,
  • Subjekt má jakoukoli podmínku, která by podle uvážení zkoušejícího vylučovala účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Trojitá terapie 10 dní
Esomeprazol 40 mg, kombinace amoxicilin-klavulanát draselný 1000 mg a klarithromycin 500 mg po dobu 10 dnů
Lék: Esomeprazol
40 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Nexium
Lék: Kombinace amoxicilin-klavulanát draselný
1000 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Amoxicilin
Lék: Clarithromycin
500 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Klacid
Aktivní komparátor: Trojitá terapie 10 dní + vitamín D po dobu 10

Esomeprazol 40 mg, kombinace amoxicilin-klavulanát draselný 1000 mg a klarithromycin 500 mg po dobu 10 dnů

+ vitamin D3 IU po dobu 10 dnů
Lék: Esomeprazol
40 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Nexium
Lék: Kombinace amoxicilin-klavulanát draselný
1000 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Amoxicilin
Lék: Clarithromycin
500 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Klacid
Lék: Vitamín D3
5000 IU
Ostatní jména:
  • Cholekalciferol
Aktivní komparátor: Trojitá terapie 10 dní + vitamín D po dobu 28

Esomeprazol 40 mg, kombinace amoxicilin-klavulanát draselný 1000 mg a klarithromycin 500 mg po dobu 10 dnů

+ vitamin D3 IU po dobu 28 dnů
Lék: Esomeprazol
40 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Nexium
Lék: Kombinace amoxicilin-klavulanát draselný
1000 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Amoxicilin
Lék: Clarithromycin
500 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Klacid
Lék: Vitamín D3
5000 IU
Ostatní jména:
  • Cholekalciferol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav eradikace infekce H. pylori
Časové okno: 4. týden
Stav eradikace infekce H. pylori stanovený histologickým vyšetřením žaludečních tkání získaných endoskopií ve 4. týdnu
4. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání hladin 25-hydroxylvitaminu D3 a 1,25-hydroxylvitaminu D3, mRNA a proteinové exprese receptorů vitaminu D, CYP24A1, CYP27B1, proteinu vázajícího vitamin D a katelicidinu před (0. týden) a po (4. týden) léčbě
Časové okno: 4. týden
  1. Plazmatická hladina 25-hydroxylvitaminu D3 pomocí ELISA
  2. Hladiny 1α,25-hydroxylvitaminu D3 v žaludeční tkáni pomocí ELISA
  3. Hladina žaludeční mRNA a proteinu receptorů vitamínu D, CYP24A1, CYP27B1, proteinu vázajícího vitamín D a katelicidinu pomocí Real Time-PCR a IHC.
  4. Klinické dyspeptické příznaky
  5. Žaludeční tkáň kmenů rezistentních na antibiotika testem citlivosti na antibiotika
4. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chinese University of Hong Kong

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Justin CY Wu, MBChB(CUHK), Chinese University of Hong Kong

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

5. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HPVD

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce H. pylori

Klinické studie na Esomeprazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit