Wirkung von Vitamin D auf die Studie zur Eradikation von arzneimittelresistentem Helicobacter pylori (HP). (vDHp)

Studienmethoden:

Es gibt drei Zeitpunkte in dieser Studie: Woche 0 (Besuch 0 und Besuch 1) und Woche 4 (Besuch 2). In Woche 0 führen die Ermittler eine demografische Beurteilung, Basis-Magenbiopsien und Nüchternblutprobenentnahmen sowie eine Randomisierung der Behandlung durch. In Woche 4 werden Magenbiopsien und Nüchternblutentnahmen wiederholt. Die Details sind wie folgt:

• Demografische Beurteilung (Woche 0, V 0) Demografische Beurteilung (Alter, Geschlecht, Raucher- und Alkoholkonsumgeschichte) und anthropometrische Messungen (Größe, Gewicht) und Komorbiditäten werden aufgezeichnet. Geeignete Patienten werden aufgefordert, die Einwilligung zu unterzeichnen.

1. Endoskopien (Woche 0, 4; V1, V2) Die Patienten werden vor der Endoskopie über Nacht fasten. Die Probanden erhalten eine Sedierung und lokale Analgesie, um die Beschwerden während endoskopischer Eingriffe zu reduzieren. Der H. pylori-Status wird durch eine histologische Untersuchung und einen Urease-Schnelltest (RUT) bestimmt.

2. Magenbiopsien und Blutentnahme (Woche 0, V1) Zu Studienbeginn werden bis zu 5 ml einer nüchternen Blutprobe für Studienziel 1) für 1,25-Hydroxylvitamin-Plasma unter Verwendung eines Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) entnommen.

   Während der Endoskopie werden zwölf Magenbiopsien (jeweils 6 Biopsien am Corpus und 6 Biopsien am Antrum) entnommen, um die mRNA- und Proteinexpression von Vitamin-D-Rezeptoren, Vitamin-D-Bindungsprotein und Cathelicidin durch RT-PCR, Immunhistochemie-Färbung (IHC) zu bewerten und Antibiotika-Empfindlichkeitstest zu Studienbeginn.

3. Randomisierung der Behandlung (Woche 0, V1)

Nach allen Basisuntersuchungen werden die Patienten zufällig einem der beiden zugeordnet

1. Dreifachtherapie 10 Tage ODER
2. Dreifachtherapie 10 Tage plus eine orale Tagesdosis Vitamin D für 10 Tage ODER

3. Dreifachtherapie 10 Tage plus eine orale Tagesdosis Vitamin D für 28 Tage.

   Die verdeckte Zuweisung erfolgt durch ein unabhängiges Personal, das die Behandlungen zuweist. Studienmedikationen werden als versiegelte Packungen in fortlaufenden Nummern abgegeben. Die Medikationsadhärenz wird anhand der Pillenzahl auf V2 gemessen.

4. Nachuntersuchung und Probenentnahmen (Woche 4, V2)

In Woche 4 melden die Patienten ihre dyspeptischen Symptome, Magenbiopsien und Nüchternblutentnahmen werden am Ende der 4-wöchigen Behandlung für ELISA-, RT-PCR- und IHC-Analysen wiederholt. Die Eradikation von H. pylori wird durch histologische Untersuchung während der Endoskopie bestätigt.

Bemerkungen: Für Patienten, die die H. pylori-Infektion am Ende der Studie nicht ausrotten können, wird eine Dreifachtherapie auf Levofloxacin-Basis als Notfalltherapie (Esomeprazol 40 mg zweimal täglich + Levofloxacin 500 mg täglich, Amoxicillin 1000 mg zweimal täglich) für 10 Tage verabreicht. (Liou et al. 2010) Harnstoff-Atemtest (UBT) nach 10 Wochen und Nachsorgetermin wird mit dem Patienten vereinbart.

Statistische Analysen:

Alle kontinuierlichen Variablen zwischen den drei Behandlungsgruppen (Spiegel von 25-Hydroxylvitamin D3 und 1,25-Hydroxylvitamin D3, mRNA- und Proteinexpression von Vitamin-D-Rezeptoren, CYP24A1, CYP27B1, Vitamin-D-Bindungsprotein und Cathelicidin) werden unter Verwendung von Kruskal Wallis verglichen Test oder ANOVA, wie es zum jeweiligen Zeitpunkt als angemessen erachtet wird.

Darüber hinaus werden die Veränderungen dieser Parameter und klinischen Symptome über die Zeit mittels wiederholter ANOVA verglichen. P-Werte