약물 내성 헬리코박터 파일로리(HP) 박멸 연구에 대한 비타민 D의 효과 (vDHp)
치료 가능성 및 비타민 D와 HP(Helicobacter Pylori) 감염 및 위염 사이의 인과 관계 설명
배경:
전 세계 인구의 50% 이상에 영향을 미치는 헬리코박터 파일로리 감염은 세계에서 가장 널리 퍼진 전염병 중 하나입니다. H. pylori 감염은 만성 활동성 위염을 일으키고 소화성 궤양, 점막 관련 림프 조직의 림프종 및 위암과 관련이 있습니다. 적대적인 위 환경에서 H. pylori의 식민지화는 박테리아, 환경 및 숙주 요인 간의 복잡한 상호 작용에 의해 결정됩니다. 항생제 내성의 출현과 설사 등의 약물 부작용으로 H. pylori 제균을 위한 표준 3제요법의 성공률이 떨어지고 있다.
비타민 D 또는 그 유사체는 케라티노사이트, 대식세포 및 다양한 암 세포 유형에서 자가포식을 유도하는 것으로 밝혀졌습니다. 우리의 예비 결과는 1α,25-dihydroxyvitamin D3가 배양된 인간 위 상피 HFE-145 세포에서 cathelicidin 발현 및 autophagy를 유도할 수 있고 공동 배양 시스템에서 H. pylori의 세포내 생존을 감소시킬 수 있음을 나타냅니다. 또한 카텔리시딘 단독이 약물 내성 H. pylori 균주의 생존율을 감소시키는 것으로 밝혀졌다. 1α,25-디하이드록시비타민 D3는 아마도 위에서 카텔리시딘의 유도를 통해 생쥐에서 H. pylori 집락화를 상당히 감소시켰습니다. 이러한 결과는 비타민 D가 H. pylori를 제어할 수 있을 뿐만 아니라 인간의 약물 내성 변종도 제어할 수 있음을 시사합니다.
새로운 증거는 비타민 D가 H. pylori의 제어 및 박멸을 위한 비용 효율적인 예방적 및 가능한 치료적 항균제일 수 있음을 시사합니다. 비타민 D는 표준 항생제와 독립적인 메커니즘을 통해 작용하기 때문에 비타민 D는 H. pylori의 약물 내성 변종을 제어하고 박멸하는 데 동등하게 효과적일 것으로 기대됩니다. 연구자들은 표준 항미생물 치료제와 조합된 비타민 D가 약물 내성 H. pylori의 박멸률을 향상시킬 수 있다고 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 방법:
본 연구에는 3개의 시점이 있다: 0주(방문 0 및 방문 1) 및 4주(방문 2). 0주차에 조사관은 인구통계학적 평가, 기준선 위 생검 및 공복 혈액 샘플 수집, 치료 무작위화를 수행할 것입니다. 4주째에는 위 생검과 공복 채혈을 반복합니다. 세부 사항은 다음과 같습니다.
• 인구통계학적 평가(주 0, V 0) 인구학적 평가(연령, 성별, 흡연 및 음주 이력) 및 인체 측정치(신장, 체중) 및 합병증이 기록됩니다. 적합한 환자는 동의서에 서명하도록 초대됩니다.
- 내시경 검사(0주, 4주; V1, V2) 환자는 내시경 검사 전에 밤새 금식합니다. 피험자는 내시경 시술 중 불편함을 줄이기 위해 진정제와 국소 진통제를 투여받습니다. H. pylori의 상태는 조직검사와 RUT(rapid urease test)로 판정한다.
위 생검 및 채혈(0주차, V1주) 베이스라인에서 연구 목적 1)을 위해 최대 5ml의 공복 혈액 샘플을 수집하여 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA)을 사용하여 혈장 1,25-하이드록실비타민에 대해 수집합니다.
내시경 검사 중 RT-PCR, 면역조직화학 염색(IHC)을 통해 비타민 D 수용체, 비타민 D 결합 단백질 및 cathelicidin의 mRNA 및 단백질 발현을 평가하기 위해 12개의 위 생검(체부 6회, 전문 6회)을 시행합니다. 베이스라인에서 항생제 감수성 테스트.
- 치료의 무작위화(0주차, V1)
모든 기본 조사 후 환자는 다음 중 하나에 무작위로 배정됩니다.
- 3중 요법 10일 또는
- 삼중 요법 10일 + 10일 동안 1일 1회 경구 비타민 D 또는
삼중 요법 10일 + 28일 동안 비타민 D 1일 1회 경구 복용.
숨겨진 할당은 치료를 할당하는 독립적인 직원에 의해 이루어집니다. 연구 약물은 밀봉된 패키지로 연속 번호로 분배됩니다. 약물 순응도는 V2의 알약 수로 측정됩니다.
- 후속 평가 및 샘플 수집(4주차, V2)
4주차에 환자는 소화불량 증상을 보고하고, ELISA, RT-PCR 및 IHC 분석을 위해 4주 치료 종료 시 위 생검 및 공복 채혈을 반복합니다. H. pylori 제균은 내시경 검사 중 조직학적 검사로 확인됩니다.
비고: 연구 종료 시 H. pylori 감염을 근절하지 못한 환자에 대해 구조 요법으로 levofloxacin 기반 삼중 요법(Esomeprazole 40 mg bid + levofloxacin 500mg 매일, amoxicillin 1000mg bid)을 10일 동안 투여합니다.(Liou 외. 2010) 10주 후 Urea Breath Test (UBT) 및 후속 예약이 환자에게 제공됩니다.
통계 분석:
3개의 치료군 사이의 모든 연속 변수(25-하이드록실비타민 D3 및 1,25-하이드록실비타민 D3, mRNA 및 비타민 D 수용체의 단백질 발현, CYP24A1, CYP27B1, 비타민 D 결합 단백질 및 카텔리시딘)는 Kruskal Wallis를 사용하여 비교됩니다. 테스트 또는 ANOVA는 개별 시점에서 적절하다고 간주됩니다.
또한 시간 경과에 따른 이러한 매개변수의 변화와 임상 증상을 반복 분산 분석(repeat ANOVA)을 통해 비교합니다. P-값
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
-
Hong Kong, 홍콩
- 모병
- Prince of Wales Hospital
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연락하다:
- Justin C.Y. Wu, MBChB(CUHK)
- 전화번호: (852)3505 3476
- 이메일: justinwu@cuhk.edu.hk
-
수석 연구원:
- Justin C.Y. Wu, MBChB(CUHK)
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- Urea Breath Test로 확인된 표준 삼중 요법으로 박멸되지 않은 H. pylori 감염 환자. 18-80세
- 서면 동의 제공
제외 기준:
- 비타민 D 보충제 또는 카텔리시딘 발현을 유도할 수 있는 제제의 현재 사용, 예. 부티레이트 관련 화합물
- 임상시험 기간 동안 임신 중이거나 임신할 예정인 가임기 피험자,
- 수유 여성,
- PPI 또는 항생제에 알려진 과민증,
- 지난 4주간 PPI 또는 NSAID 사용,
- 강한 악의,
- 피험자는 조사자의 재량에 따라 시험 참여를 배제할 수 있는 조건을 가지고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 트리플 테라피 10일
Esomeprazole 40mg, Amoxicillin-Potassium Clavulanate 복합제 1000mg 및 clarithromycin 500mg 10일간
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1일 2회 40mg
다른 이름들:
1일 2회 1000mg
다른 이름들:
500mg 1일 2회
다른 이름들:
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활성 비교기: 트리플 테라피 10일 + 비타민D 10일분
Esomeprazole 40mg, Amoxicillin-Potassium Clavulanate 복합제 1000mg 및 clarithromycin 500mg 10일간 + 비타민 D3 IU 10일분 |
1일 2회 40mg
다른 이름들:
1일 2회 1000mg
다른 이름들:
500mg 1일 2회
다른 이름들:
5000IU
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 트리플 테라피 10일 + 비타민D 28일
Esomeprazole 40mg, Amoxicillin-Potassium Clavulanate 복합제 1000mg 및 clarithromycin 500mg 10일간 + 28일 동안 비타민 D3 IU |
1일 2회 40mg
다른 이름들:
1일 2회 1000mg
다른 이름들:
500mg 1일 2회
다른 이름들:
5000IU
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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H. pylori 감염의 박멸 현황
기간: 4주차
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4주째 내시경으로 얻은 위조직의 조직학적 검사로 판단한 H. pylori 감염의 박멸상태
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4주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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25-하이드록실비타민 D3 및 1,25-하이드록실비타민 D3, mRNA 및 비타민 D 수용체, CYP24A1, CYP27B1, 비타민 D 결합 단백질 및 카텔리시딘의 단백질 발현 전(0주) 및 후(4주)의 수준 비교
기간: 4주차
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4주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Justin CY Wu, MBChB(CUHK), Chinese University of Hong Kong
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- HPVD
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H. 파일로리 감염에 대한 임상 시험
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American University of Beirut Medical Center빼는
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Buddhist Tzu Chi General Hospital알려지지 않은
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Changi General Hospital완전한
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Fundación de Investigación Biomédica - Hospital...완전한
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Rabin Medical Center알려지지 않은
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Children's Hospital of Fudan University완전한
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University of NottinghamUniversity of Oxford; Nottingham University Hospitals NHS Trust; University of Southampton; Queen's University, Belfast 그리고 다른 협력자들완전한
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Bernhard Nocht Institute for Tropical MedicineUniversitätsklinikum Hamburg-Eppendorf; Kwame Nkrumah University of Science and Technology 그리고 다른 협력자들완전한에이즈 | 헬리코박터 파이로리(H. Pylori)로 인한 세균 감염가나
에소메프라졸에 대한 임상 시험
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Torrent Pharmaceuticals Limited완전한
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Torrent Pharmaceuticals Limited완전한