维生素 D 对耐药幽门螺杆菌 (HP) 根除研究的影响 (vDHp)
治疗潜力的描述以及维生素 D 与幽门螺杆菌 (HP) 感染和胃炎之间的因果关系
背景：
幽门螺杆菌感染影响了全球 50% 以上的人口，是世界上最流行的传染病之一。 幽门螺杆菌感染引起慢性活动性胃炎，并与消化性溃疡、粘膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌有关。 幽门螺杆菌在恶劣的胃环境中的定植是由细菌、环境和宿主因素之间复杂的相互作用决定的。 由于抗生素耐药性和腹泻等药物不良反应的出现，标准三联疗法根除幽门螺杆菌的成功率正在下降。
维生素 D 或其类似物被发现可在角质形成细胞、巨噬细胞和各种癌细胞类型中诱导自噬。 我们的初步研究结果表明，1α,25-二羟基维生素 D3 可在培养的人胃上皮 HFE-145 细胞中诱导导管素表达和自噬，并降低共培养系统中幽门螺杆菌的细胞内存活率。 还发现cathelicidin单独降低幽门螺杆菌耐药菌株的存活。 1α,25-二羟基维生素 D3 也显着减少了小鼠的幽门螺杆菌定植，这可能是通过在胃中诱导导管素。 这些发现表明，维生素 D 不仅可以控制幽门螺杆菌，还可以控制人类的耐药菌株。
新出现的证据表明，维生素 D 可能是一种具有成本效益的预防性和治疗性抗菌剂，可用于控制和根除幽门螺杆菌。 由于维生素 D 通过独立于标准抗生素的机制发挥作用，因此预计维生素 D 对于控制和根除幽门螺杆菌的耐药菌株同样有效。 研究人员在此提出，维生素 D 与标准抗菌疗法的结合可以提高耐药性幽门螺杆菌的根除率。
研究概览
详细说明
学习方法：
本研究有三个时间点：第 0 周（第 0 次访问和第 1 次访问）和第 4 周（第 2 次访问）。 在第 0 周，研究人员将进行人口统计评估、基线胃活检和空腹血样采集以及随机化治疗。 在第 4 周，将重复进行胃活检和空腹采血。 详情如下：
• 人口统计评估（第0 周，V 0） 将记录人口统计评估（年龄、性别、吸烟和饮酒史）和人体测量值（身高、体重）和合并症。 合适的患者将被邀请签署同意书。
- 内窥镜检查（第 0 周、第 4 周；V1、V2）在内窥镜检查之前，患者将禁食过夜。 将给予受试者镇静和局部镇痛以减少内窥镜手术期间的不适。 幽门螺杆菌的状态将通过组织学检查和快速尿素酶试验（RUT）来确定。
胃活检和血液采集（第 0 周，V1） 在基线时，将收集多达 5 毫升的空腹血样用于研究目的 1）使用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血浆 1,25-羟基维生素。
在内窥镜检查期间，将取十二个胃活检（分别在胃体和六个胃窦活检）通过RT-PCR、免疫组织化学染色（IHC）评估维生素D受体、维生素D结合蛋白和导管素的mRNA和蛋白表达。和基线时的抗生素敏感性测试。
- 治疗随机化（第 0 周，V1）
在完成所有基线调查后，患者将被随机分配到
- 三联疗法 10 天或
- 三联疗法 10 天加每天口服一剂维生素 D 10 天或
三联疗法 10 天加上每天口服一剂维生素 D，持续 28 天。
隐蔽分配由分配治疗的独立工作人员实现。 研究药物以连续编号的密封包装形式分发。 服药依从性通过 V2 上的药丸计数来衡量。
- 后续评估和样本收集（第 4 周，V2）
在第 4 周，患者将报告他们的消化不良症状，胃活检和空腹血液采样将在 4 周治疗结束时重复进行 ELISA、RT-PCR 和 IHC 分析。 幽门螺杆菌根除将通过内窥镜检查期间的组织学检查来确认。
备注：对于研究结束时未能根除幽门螺杆菌感染的患者，将给予以左氧氟沙星为基础的三联疗法作为挽救方案（埃索美拉唑 40 mg bid + 左氧氟沙星 500mg daily，阿莫西林 1000mg bid），为期 10 天。（Liou 等。 2010) 10 周后进行尿素呼气试验 (UBT) 并安排跟进预约。
统计分析：
将使用 Kruskal Wallis 比较三个治疗组之间的所有连续变量（25-羟基维生素 D3 和 1,25-羟基维生素 D3 的水平、维生素 D 受体、CYP24A1、CYP27B1、维生素 D 结合蛋白和 Cathelicidin 的 mRNA 和蛋白质表达）在个别时间点认为合适的测试或方差分析。
此外，这些参数和临床症状随时间的变化将使用重复方差分析进行比较。 P值
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Hong Kong、香港
- 招聘中
- Prince of Wales Hospital
-
接触：
- Justin C.Y. Wu, MBChB(CUHK)
- 电话号码：(852)3505 3476
- 邮箱：justinwu@cuhk.edu.hk
-
首席研究员：
- Justin C.Y. Wu, MBChB(CUHK)
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经尿素呼气试验证实，标准三联疗法未能根除幽门螺杆菌感染的患者。 18-80岁
- 提供书面同意
排除标准：
- 当前使用维生素 D 补充剂或任何可诱导导管素表达的药物，例如 丁酸盐相关化合物
- 在试验期间怀孕或打算怀孕的有生育能力的受试者，
- 哺乳期女性，
- 已知对 PPI 或抗生素过敏，
- 在过去 4 周内使用 PPI 或 NSAID，
- 恶性肿瘤，
- 受试者有任何条件，根据研究者的判断，将排除参与试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：三联疗法10天
埃索美拉唑 40 毫克，阿莫西林克拉维酸钾组合 1000 毫克和克拉霉素 500 毫克，持续 10 天
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每天两次 40 毫克
其他名称：
每天两次 1000 毫克
其他名称：
每天两次 500 毫克
其他名称：
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有源比较器：三联疗法 10 天 + 维生素 D 10
埃索美拉唑 40 毫克，阿莫西林克拉维酸钾组合 1000 毫克和克拉霉素 500 毫克，持续 10 天 + 维生素 D3 IU 10 天 |
每天两次 40 毫克
其他名称：
每天两次 1000 毫克
其他名称：
每天两次 500 毫克
其他名称：
5000国际单位
其他名称：
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有源比较器：三联疗法 10 天 + 维生素 D 28
埃索美拉唑 40 毫克，阿莫西林克拉维酸钾组合 1000 毫克和克拉霉素 500 毫克，持续 10 天 + 维生素 D3 IU 28 天 |
每天两次 40 毫克
其他名称：
每天两次 1000 毫克
其他名称：
每天两次 500 毫克
其他名称：
5000国际单位
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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幽门螺杆菌感染根除情况
大体时间：第四周
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第 4 周内窥镜检查获得的胃组织的组织学检查确定幽门螺杆菌感染的根除状态
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第四周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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25-羟基维生素 D3 和 1,25-羟基维生素 D3 水平、维生素 D 受体、CYP24A1、CYP27B1、维生素 D 结合蛋白和 Cathelicidin 治疗前（第 0 周）和治疗后（第 4 周）mRNA 和蛋白表达的比较
大体时间：第四周
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第四周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Justin CY Wu, MBChB(CUHK)、Chinese University of Hong Kong
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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幽门螺杆菌感染的临床试验
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Fundación de Investigación Biomédica - Hospital...完全的
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University of NottinghamUniversity of Oxford; Nottingham University Hospitals NHS Trust; University of Southampton; Queen... 和其他合作者完全的
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Bernhard Nocht Institute for Tropical MedicineUniversitätsklinikum Hamburg-Eppendorf; Kwame Nkrumah University of Science and Technology; Kumasi... 和其他合作者完全的
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Weill Medical College of Cornell University主动，不招人
埃索美拉唑的临床试验
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Asian Institute of Gastroenterology, India招聘中
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