Effekt av vitamin D på medikamentresistent Helicobacter pylori (HP) utryddelsesstudie (vDHp)

Studiemetoder:

Det er tre tidspunkter i denne studien: uke 0 (besøk 0 og besøk 1) og uke 4 (besøk 2). I uke 0 vil etterforskerne gjøre demografisk vurdering, baseline gastriske biopsier og innsamling av fastende blodprøver, og randomisering av behandling. I uke 4 vil magebiopsier og fastende blodprøver gjentas. Detaljer er som følger:

• Demografisk vurdering (Uke 0, V 0) Demografisk vurdering (alder, kjønn, røyking og alkoholdrikking) og antropometriske mål (høyde, vekt) og komorbiditeter vil bli registrert. Egnede pasienter vil bli invitert til å signere samtykket.

1. Endoskopier (Uke 0, 4; V1, V2) Pasienter vil gjennomgå faste over natten før endoskopi. Pasienter vil bli gitt sedasjon og lokal analgesi for å redusere ubehag under endoskopiske prosedyrer. H. pylori-status vil bli bestemt ved histologisk undersøkelse og rask ureasetest (RUT).

2. Gastriske biopsier og blodprøvetaking (Uke 0, V1) Ved baseline vil opptil 5 ml fastende blodprøve samles inn for studiemål 1) for plasma 1,25-hydroksylvitamin ved bruk av Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).

   Under endoskopi vil tolv gastriske biopsier (henholdsvis 6 biopsier ved corpus og 6 biopsier ved antrum) bli tatt for å evaluere mRNA og proteinekspresjon av vitamin D-reseptorer, vitamin-D bindende protein og katelicidin ved RT-PCR, immunhistokjemifarging (IHC) og antibiotikafølsomhetstest ved baseline.

3. Randomisering av behandling (uke 0, V1)

Etter alle baseline undersøkelser vil pasientene bli tilfeldig tildelt enten

1. Trippelterapi 10 dager ELLER
2. Trippelterapi 10 dager pluss en oral daglig dose vitamin D i 10 dager ELLER

3. Trippelterapi 10 dager pluss en oral daglig dose vitamin D i 28 dager.

   Skjult tildeling oppnås av en uavhengig stab som tildeler behandlinger. Studiemedisiner dispenseres som forseglede pakker i fortløpende antall. Medisinoverholdelse måles ved antall pille på V2.

4. Oppfølgingsvurdering og prøvesamlinger (uke 4, V2)

Ved uke 4 vil pasienter rapportere sine dyspeptiske symptomer, gastriske biopsier og fastende blodprøvetaking vil bli gjentatt ved slutten av 4 ukers behandling for ELISA, RT-PCR og IHC analyser. H. pylori eradikasjon vil bli bekreftet ved histologisk undersøkelse under endoskopi.

Bemerkninger: For pasienter som ikke klarer å utrydde H. pylori-infeksjon ved slutten av studien vil få levofloxacin-basert trippelbehandling som redningsregime (Esomeprazol 40 mg to ganger daglig + levofloxacin 500 mg daglig, amoksicillin 1000 mg to ganger daglig) i 10 dager.(Liou). et al. 2010) Urea Breath Test (UBT) etter 10 uker og oppfølgingstime vil bli avtalt til pasienten.

Statistiske analyser:

Alle kontinuerlige variabler mellom de tre behandlingsgruppene (nivåer av 25-hydroksylvitamin D3 og 1,25-hydroksylvitamin D3, mRNA og proteinekspresjon av vitamin D-reseptorer, CYP24A1, CYP27B1, vitamin-D bindende protein og Cathelicidin) vil bli sammenlignet med Kruskal Wallis test eller ANOVA som anses hensiktsmessig på individuelt tidspunkt.

I tillegg vil endringene av disse parameterne og kliniske symptomer over tid sammenlignes ved bruk av gjentatt ANOVA. P-verdier