Effect van vitamine D op geneesmiddelresistente Helicobacter Pylori (HP) uitroeiingsstudie (vDHp)

Studie methoden:

Er zijn drie tijdstippen in deze studie: week 0 (bezoek 0 en bezoek 1) en week 4 (bezoek 2). In week 0 zullen de onderzoekers demografische beoordeling, basislijn maagbiopten en nuchtere bloedmonsterafname en randomisatie van de behandeling uitvoeren. In week 4 worden maagbiopten en nuchtere bloedafname herhaald. De details zijn als volgt:

• Demografische beoordeling (week 0, V 0) Demografische beoordeling (leeftijd, geslacht, geschiedenis van roken en alcoholgebruik) en antropometrische metingen (lengte, gewicht) en comorbiditeiten worden geregistreerd. Geschikte patiënten zullen worden uitgenodigd om de toestemming te ondertekenen.

1. Endoscopieën (week 0, 4; V1, V2) Patiënten ondergaan een nacht vasten vóór endoscopie. Proefpersonen krijgen sedatie en lokale analgesie om ongemak tijdens endoscopische procedures te verminderen. H. pylori-status zal worden bepaald door histologisch onderzoek en snelle ureasetest (RUT).

2. Maagbiopten en bloedafname (week 0, V1) Bij baseline wordt tot 5 ml nuchter bloedmonster afgenomen voor studiedoel 1) voor plasma 1,25-hydroxylvitamine met behulp van de Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).

   Tijdens endoscopie zullen twaalf maagbiopten (respectievelijk 6 biopsieën in het corpus en 6 biopsieën in het antrum) worden genomen voor het evalueren van de mRNA- en eiwitexpressie van vitamine D-receptoren, vitamine D-bindend eiwit en cathelicidine door middel van RT-PCR, immunohistochemiekleuring (IHC) en antibioticagevoeligheidstest bij baseline.

3. Randomisatie van behandeling (week 0, V1)

Na alle basislijnonderzoeken worden patiënten willekeurig toegewezen aan een van beide

1. Triple Therapie 10 dagen OF
2. Triple Therapy 10 dagen plus één orale dagelijkse dosis vitamine D gedurende 10 dagen OF

3. Triple Therapy 10 dagen plus één orale dagelijkse dosis vitamine D gedurende 28 dagen.

   Verborgen toewijzing wordt bereikt door een onafhankelijk personeel dat behandelingen toewijst. Studiegeneesmiddelen worden in volgnummers in gesloten verpakkingen verstrekt. Medicatietrouw wordt gemeten aan de hand van het aantal pillen op V2.

4. Vervolgbeoordeling en monsterverzamelingen (week 4, V2)

In week 4 zullen patiënten hun dyspeptische symptomen melden, maagbiopten en nuchtere bloedafnames zullen worden herhaald aan het einde van de 4 weken durende behandeling voor ELISA-, RT-PCR- en IHC-analyses. De uitroeiing van H. pylori zal worden bevestigd door histologisch onderzoek tijdens endoscopie.

Opmerkingen: Patiënten die er niet in slagen de H. pylori-infectie aan het einde van de studie uit te roeien, krijgen een drievoudige therapie op basis van levofloxacine als reddingsregime (Esomeprazol 40 mg tweemaal daags + levofloxacine 500 mg per dag, amoxicilline 1000 mg tweemaal daags) gedurende 10 dagen. (Liou et al. 2010) Ureumademtest (UBT) na 10 weken en vervolgafspraak wordt met de patiënt geregeld.

Statistische analyse:

Alle continue variabelen tussen de drie behandelingsgroepen (niveaus van 25-hydroxylvitamine D3 en 1,25-hydroxylvitamine D3, mRNA en eiwitexpressie van vitamine D-receptoren, CYP24A1, CYP27B1, vitamine D-bindend eiwit en cathelicidine) zullen worden vergeleken met behulp van Kruskal Wallis test of ANOVA zoals geschikt geacht op individueel tijdstip.

Bovendien zullen de veranderingen van deze parameters en klinische symptomen in de loop van de tijd worden vergeleken met behulp van herhaalde ANOVA. P-waarden