薬剤耐性ヘリコバクター・ピロリ（HP）除菌研究に対するビタミンDの効果 (vDHp)
治療の可能性とビタミン D とヘリコバクター ピロリ (HP) 感染と胃炎の因果関係の描写
バックグラウンド：
世界人口の 50% 以上が罹患しているヘリコバクター ピロリ感染症は、世界で最も蔓延している感染症の 1 つです。 H. pylori 感染は、慢性活動性胃炎を引き起こし、消化性潰瘍、粘膜関連リンパ組織のリンパ腫、および胃がんに関連しています。 敵対的な胃環境におけるヘリコバクター・ピロリのコロニー形成は、細菌、環境および宿主因子間の複雑な相互作用によって決定されます。 抗生物質耐性や下痢などの薬物有害反応の出現により、H. pylori 根絶のための標準的な 3 剤療法の成功率は低下しています。
ビタミン D またはその類似体は、ケラチノ サイト、マクロファージ、およびさまざまな種類のがん細胞でオートファジーを誘発することがわかっています。 私たちの予備的発見は、1α,25-ジヒドロキシビタミンD3が培養ヒト胃上皮HFE-145細胞でカテリシジン発現とオートファジーを誘導し、共培養系でピロリ菌の細胞内生存を減少させることを示しました。 また、カテリシジン単独では、ピロリ菌の薬剤耐性株の生存率が低下することもわかりました。 1α,25-ジヒドロキシビタミンD3はまた、おそらく胃でのカテリシジンの誘導により、マウスにおけるヘリコバクター・ピロリのコロニー形成を有意に減少させた. これらの発見は、ビタミン D がピロリ菌だけでなく、ヒトにおけるその薬剤耐性株も制御できることを示唆しています。
新たな証拠は、ビタミン D が H. pylori の制御と根絶のための費用対効果の高い予防的およびおそらく治療用抗菌剤である可能性があることを示唆しています。 ビタミン D は、標準的な抗生物質とは独立したメカニズムを介して作用するため、ビタミン D は、H. pylori の薬剤耐性株を制御および根絶するのに等しく有効であると予想されます。 本明細書の研究者は、標準的な抗菌治療薬と組み合わせたビタミン D が、薬剤耐性ピロリ菌の根絶率を向上させる可能性があることを提案しています。
調査の概要
詳細な説明
研究方法:
この研究には 3 つの時点があります: 週 0 (訪問 0 と訪問 1) と週 4 (訪問 2)。 0週目に、研究者は人口統計学的評価、ベースラインの胃生検と空腹時血液サンプルの収集、および治療の無作為化を行います. 4 週目に、胃生検と空腹時採血が繰り返されます。 詳細は次のとおりです。
• 人口学的評価 (第 0 週、V 0) 人口学的評価 (年齢、性別、喫煙および飲酒歴)、身体測定値 (身長、体重)、併存症を記録します。 適切な患者は、同意書に署名するよう招待されます。
- 内視鏡検査 (第 0、4 週、V1、V2) 患者は、内視鏡検査の前に一晩絶食します。 内視鏡処置中の不快感を軽減するために、被験者には鎮静と局所鎮痛が与えられます。 ヘリコバクター・ピロリの状態は、組織学的検査および迅速ウレアーゼ試験（RUT）によって決定されます。
胃生検および採血（第0週、V1） ベースラインで、最大5mlの空腹時血液サンプルを研究目的のために収集する1）酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）を使用した血漿1,25-ヒドロキシルビタミン。
内視鏡検査中に、RT-PCR、免疫組織化学染色 (IHC) によるビタミン D 受容体、ビタミン D 結合タンパク質、およびカテリシジンの mRNA およびタンパク質発現を評価するために、12 の胃生検 (体部でそれぞれ 6 生検、洞で 6 生検) が行われます。ベースラインでの抗生物質感受性試験。
- 治療の無作為化（0週、V1）
すべてのベースライン調査の後、患者はランダムにどちらかに割り当てられます
- トリプルセラピー 10日間 または
- トリプル セラピー 10 日間 + ビタミン D の 1 日 1 回の経口投与を 10 日間または
トリプル セラピー 10 日間とビタミン D の 1 日 1 回の経口投与を 28 日間。
秘密の割り当ては、治療を割り当てる独立したスタッフによって行われます。 治験薬は、密封されたパッケージとして連続した数で調剤されます。 服薬アドヒアランスは、V2 の錠剤数によって測定されます。
- フォローアップ評価とサンプル収集 (第 4 週、V2)
4週目に、患者は消化不良の症状を報告し、ELISA、RT-PCR、およびIHC分析のために4週間の治療の終わりに胃生検と空腹時採血が繰り返されます。 ヘリコバクター ピロリの除菌は、内視鏡検査中の組織学的検査によって確認されます。
備考: 研究終了時にピロリ菌感染を根絶できなかった患者には、レスキューレジメンとしてレボフロキサシンベースのトリプルセラピー (エソメプラゾール 40 mg 入札 + レボフロキサシン 500 mg 1 日 1 回、アモキシシリン 1000 mg 入札) が 10 日間与えられます。 ら。 2010) 10 週間後の尿素呼気検査 (UBT) とフォローアップの予約が患者に手配されます。
統計分析：
3 つの治療グループ間のすべての連続変数 (25-ヒドロキシルビタミン D3 と 1,25-ヒドロキシルビタミン D3 のレベル、ビタミン D 受容体の mRNA とタンパク質の発現、CYP24A1、CYP27B1、ビタミン D 結合タンパク質、およびカテリシジン) は、Kruskal Wallis を使用して比較されます。個々の時点で適切と見なされるテストまたは ANOVA。
さらに、これらのパラメーターと臨床症状の経時変化は、反復 ANOVA を使用して比較されます。 P値
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Hong Kong、香港
- 募集
- Prince of Wales Hospital
-
コンタクト：
- Justin C.Y. Wu, MBChB(CUHK)
- 電話番号：(852)3505 3476
- メール：justinwu@cuhk.edu.hk
-
主任研究者：
- Justin C.Y. Wu, MBChB(CUHK)
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 尿素呼気検査で確認された、標準的な3剤併用療法で除菌できないピロリ菌感染患者。 18～80歳
- 書面による同意の提供
除外基準:
- ビタミン D サプリメントまたはカテリシジンの発現を誘導できる任意の薬剤の現在の使用。 酪酸関連化合物
- 試用期間中に妊娠中または妊娠を希望する妊娠の可能性のある者、
- 授乳中の女性、
- -PPIまたは抗生物質に対する既知の過敏症、
- 過去4週間のPPIまたはNSAIDの使用、
- 悪性、
- -被験者は、治験責任医師の裁量により、治験への参加を妨げるような状態を持っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：トリプルセラピー 10日間
エソメプラゾール40mg、アモキシシリン・クラブラン酸カリウム配合剤1000mg、クラリスロマイシン500mgを10日間
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40mgを1日2回
他の名前：
1日2回1000mg
他の名前：
500mgを1日2回
他の名前：
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アクティブコンパレータ：トリプル セラピー 10 日間 + ビタミン D を 10 日間
エソメプラゾール40mg、アモキシシリン・クラブラン酸カリウム配合剤1000mg、クラリスロマイシン500mgを10日間 + ビタミン D3 IU を 10 日間 |
40mgを1日2回
他の名前：
1日2回1000mg
他の名前：
500mgを1日2回
他の名前：
5000IU
他の名前：
|
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アクティブコンパレータ：トリプル セラピー 10 日間 + ビタミン D を 28 日間
エソメプラゾール40mg、アモキシシリン・クラブラン酸カリウム配合剤1000mg、クラリスロマイシン500mgを10日間 + ビタミン D3 IU を 28 日間 |
40mgを1日2回
他の名前：
1日2回1000mg
他の名前：
500mgを1日2回
他の名前：
5000IU
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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H. pylori 感染の除菌状況
時間枠：4週目
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4週目に内視鏡検査により得られた胃組織の組織学的検査により決定されたピロリ菌感染の根絶状況
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4週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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25-ヒドロキシルビタミン D3 および 1,25-ヒドロキシルビタミン D3、ビタミン D 受容体の mRNA およびタンパク質発現、CYP24A1、CYP27B1、ビタミン D 結合タンパク質、カテリシジンのレベルの比較（0 週目）および 4 週目治療後
時間枠：4週目
|
|
4週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Justin CY Wu, MBChB(CUHK)、Chinese University of Hong Kong
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HPVD
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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ピロリ菌感染症の臨床試験
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Buddhist Tzu Chi General Hospitalわからない
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University of NottinghamUniversity of Oxford; Nottingham University Hospitals NHS Trust; University of Southampton; Queen... と他の協力者完了
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Fundación de Investigación Biomédica - Hospital...完了
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Rabin Medical Centerわからない
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Children's Hospital of Fudan University完了
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Bernhard Nocht Institute for Tropical MedicineUniversitätsklinikum Hamburg-Eppendorf; Kwame Nkrumah University of Science and Technology; Kumasi... と他の協力者完了
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The First Affiliated Hospital of Nanchang Universityわからない
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Weill Medical College of Cornell University積極的、募集していない
エソメプラゾールの臨床試験
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Chang Gung Memorial Hospital招待による登録
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Key Laboratory for Gastrointestinal Diseases of...完了
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Asian Institute of Gastroenterology, India募集
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Asian Institute of Gastroenterology, India募集
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American University of Beirut Medical Centerまだ募集していません
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Asian Institute of Gastroenterology, India募集