Effetto della vitamina D sullo studio di eradicazione dell'Helicobacter Pylori (HP) resistente ai farmaci (vDHp)

Metodi di studio:

Ci sono tre punti temporali in questo studio: Settimana 0 (Visita 0 e Visita 1) e Settimana 4 (Visita 2). Nella settimana 0, gli investigatori eseguiranno valutazione demografica, biopsie gastriche di base e raccolta di campioni di sangue a digiuno e randomizzazione del trattamento. Nella settimana 4, verranno ripetute le biopsie gastriche e il prelievo di sangue a digiuno. I dettagli sono i seguenti:

• Valutazione demografica (Settimana 0, V 0) Verranno registrate la valutazione demografica (età, sesso, storia del fumo e del consumo di alcol) e le misurazioni antropometriche (altezza, peso) e comorbilità. I pazienti idonei saranno invitati a firmare il consenso.

1. Endoscopie (Settimana 0, 4; V1, V2) I pazienti saranno sottoposti a digiuno notturno prima dell'endoscopia. Ai soggetti verrà somministrata sedazione e analgesia locale per ridurre il disagio durante le procedure endoscopiche. Lo stato di H. pylori sarà determinato dall'esame istologico e dal test rapido dell'ureasi (RUT).

2. Biopsie gastriche e raccolta del sangue (Settimana 0, V1) Al basale, fino a 5 ml di campione di sangue a digiuno saranno raccolti per lo studio obiettivo 1) per il plasma 1,25-idrossilvitamina utilizzando il test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).

   Durante l'endoscopia, saranno prelevate dodici biopsie gastriche (rispettivamente 6 biopsie al corpo e 6 biopsie all'antro) per valutare l'mRNA e l'espressione proteica dei recettori della vitamina D, della proteina legante la vitamina D e della catelicidina mediante RT-PCR, colorazione immunoistochimica (IHC) e test di sensibilità agli antibiotici al basale.

3. Randomizzazione del trattamento (Settimana 0, V1)

Dopo tutte le indagini di base, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due

1. Terapia Tripla 10 giorni OPPURE
2. Terapia tripla 10 giorni più una dose orale giornaliera di vitamina D per 10 giorni OPPURE

3. Terapia tripla 10 giorni più una dose giornaliera orale di vitamina D per 28 giorni.

   L'assegnazione occulta è realizzata da uno staff indipendente che assegna i trattamenti. I farmaci dello studio vengono dispensati come confezioni sigillate in numeri consecutivi. L'aderenza al farmaco è misurata dal conteggio delle pillole su V2.

4. Valutazione di follow-up e raccolte di campioni (Settimana 4, V2)

Alla settimana 4, i pazienti riferiranno i loro sintomi dispeptici, le biopsie gastriche e il prelievo di sangue a digiuno saranno ripetuti alla fine del trattamento di 4 settimane per ELISA, RT-PCR e analisi IHC. L'eradicazione di H. pylori sarà confermata dall'esame istologico durante l'endoscopia.

Osservazioni: per il paziente che non riesce a eradicare l'infezione da H. pylori alla fine dello studio verrà somministrata una tripla terapia a base di levofloxacina come regime di salvataggio (esomeprazolo 40 mg bid + levofloxacina 500 mg al giorno, amoxicillina 1000 mg bid) per 10 giorni. (Liou et al. 2010) Urea Breath Test (UBT) dopo 10 settimane e appuntamento di follow-up sarà organizzato per il paziente.

Analisi statistiche:

Tutte le variabili continue tra i tre gruppi di trattamento (livelli di 25-idrossivitamina D3 e 1,25-idrossivitamina D3, mRNA e espressione proteica dei recettori della vitamina D, CYP24A1, CYP27B1, proteina legante la vitamina D e catelicidina) saranno confrontate utilizzando Kruskal Wallis test o ANOVA come ritenuto appropriato al singolo punto temporale.

Inoltre, i cambiamenti di questi parametri e sintomi clinici nel tempo saranno confrontati utilizzando ANOVA ripetuta. Valori P