Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ witaminy D na lekooporne badanie eradykacji Helicobacter pylori (HP). (vDHp)

4 maja 2017 zaktualizowane przez: Justin Che-Yuen Wu, Chinese University of Hong Kong

Określenie potencjału terapeutycznego i związku przyczynowego między witaminą D a zakażeniem i zapaleniem błony śluzowej żołądka Helicobacter pylori (HP)

Tło:

Zakażenie Helicobacter pylori, które dotyka ponad 50% światowej populacji, jest jedną z najbardziej rozpowszechnionych chorób zakaźnych na świecie. Zakażenie H. pylori powoduje przewlekłe czynne zapalenie błony śluzowej żołądka i jest związane z chorobą wrzodową, chłoniakiem tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową i rakiem żołądka. Kolonizacja H. pylori w nieprzyjaznym środowisku żołądka jest determinowana złożonymi interakcjami między czynnikami bakteryjnymi, środowiskowymi i gospodarza. Ze względu na pojawienie się oporności na antybiotyki i niepożądane reakcje na leki, takie jak biegunka, spada skuteczność standardowej potrójnej terapii w eradykacji H. pylori.

Stwierdzono, że witamina D lub jej analogi indukują autofagię w keratynocytach, makrofagach i różnych typach komórek rakowych. Nasze wstępne ustalenia wskazują, że 1α,25-dihydroksywitamina D3 może indukować ekspresję katelicydyny i autofagię w hodowanych ludzkich komórkach nabłonka żołądka HFE-145 i zmniejszać przeżycie wewnątrzkomórkowe H. pylori w systemie wspólnej hodowli. Stwierdzono również, że sama katelicydyna zmniejsza przeżywalność lekoopornego szczepu H. pylori. 1α,25-dihydroksywitamina D3 również znacznie zmniejszyła kolonizację H. pylori u myszy, być może poprzez indukcję katelicydyny w żołądku. Odkrycia te sugerują, że witamina D nie tylko może kontrolować H. pylori, ale także jej lekooporne szczepy u ludzi.

Pojawiające się dowody sugerują, że witamina D może być opłacalnym profilaktycznym i prawdopodobnie terapeutycznym środkiem przeciwbakteryjnym do kontroli i eradykacji H. pylori. Ponieważ witamina D działa poprzez mechanizmy niezależne od standardowych antybiotyków, oczekuje się, że witamina D będzie równie skuteczna w zwalczaniu i zwalczaniu lekoopornych szczepów H. pylori. Badacze sugerują, że witamina D w połączeniu ze standardowymi lekami przeciwbakteryjnymi może poprawić wskaźniki eradykacji lekoopornego H. pylori.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Metody nauki:

W tym badaniu są trzy punkty czasowe: Tydzień 0 (Wizyta 0 i Wizyta 1) oraz Tydzień 4 (Wizyta 2). W tygodniu 0 badacze przeprowadzą ocenę demograficzną, wyjściową biopsję żołądka i pobranie próbki krwi na czczo oraz randomizację leczenia. W 4. tygodniu zostaną powtórzone biopsje żołądka i pobieranie krwi na czczo. Szczegóły są następujące:

• Ocena demograficzna (Tydzień 0, V 0) Ocena demograficzna (wiek, płeć, historia palenia i picia alkoholu) oraz pomiary antropometryczne (wzrost, waga) i choroby współistniejące zostaną zarejestrowane. Odpowiedni pacjenci zostaną zaproszeni do podpisania zgody.

  1. Endoskopie (Tydzień 0, 4; V1, V2) Przed endoskopią pacjenci będą przechodzić na czczo przez noc. Pacjenci otrzymają środki uspokajające i miejscowe środki przeciwbólowe w celu zmniejszenia dyskomfortu podczas zabiegów endoskopowych. Status H. pylori zostanie określony na podstawie badania histologicznego i szybkiego testu ureazy (RUT).

  2. Biopsje żołądka i pobieranie krwi (tydzień 0, V1) Na początku badania, do celu badania 1) na obecność 1,25-hydroksywitaminy w osoczu zostanie pobrane do 5 ml próbki krwi na czczo, przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA).

    Podczas endoskopii zostanie pobranych dwanaście biopsji żołądka (odpowiednio 6 biopsji trzonu i 6 biopsji antrum) w celu oceny ekspresji mRNA i białek receptorów witaminy D, białka wiążącego witaminę D i katelicydyny za pomocą RT-PCR, barwienia immunohistochemicznego (IHC) i test wrażliwości na antybiotyki na początku badania.

  3. Randomizacja leczenia (tydzień 0, V1)

Po wszystkich podstawowych badaniach pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z nich

  1. Potrójna terapia 10 dni LUB
  2. Potrójna terapia 10 dni plus jedna doustna dzienna dawka witaminy D przez 10 dni LUB

  3. Terapia potrójna 10 dni plus jedna doustna dzienna dawka witaminy D przez 28 dni.

    Ukryty przydział jest realizowany przez niezależny personel, który przydziela zabiegi. Badane leki są wydawane w postaci zapieczętowanych opakowań w kolejnych ilościach. Przyleganie do leków jest mierzone przez liczbę pigułek na V2.

  4. Ocena uzupełniająca i pobieranie próbek (tydzień 4, V2)

W 4. tygodniu pacjenci będą zgłaszać objawy dyspeptyczne, biopsje żołądka i pobieranie próbek krwi na czczo zostaną powtórzone pod koniec 4-tygodniowego leczenia w celu przeprowadzenia analiz ELISA, RT-PCR i IHC. Eradykacja H. pylori zostanie potwierdzona badaniem histologicznym podczas endoskopii.

Uwagi: Pacjent, u którego nie uda się zwalczyć zakażenia H. pylori po zakończeniu badania, otrzyma potrójną terapię opartą na lewofloksacynie jako schemat ratunkowy (esomeprazol 40 mg dwa razy dziennie + lewofloksacyna 500 mg dziennie, amoksycylina 1000 mg dwa razy dziennie) przez 10 dni. (Liou i in. 2010) Po 10 tygodniach mocznikowy test oddechowy (UBT) i wizyta kontrolna zostaną ustalone z pacjentem.

Analizy statystyczne:

Wszystkie zmienne ciągłe między trzema grupami leczenia (poziomy 25-hydroksywitaminy D3 i 1,25-hydroksywitaminy D3, ekspresja mRNA i białka receptorów witaminy D, CYP24A1, CYP27B1, białka wiążącego witaminę D i katelicydyny) zostaną porównane za pomocą Kruskal Wallis test lub ANOVA, jeśli uznano to za stosowne w indywidualnym punkcie czasowym.

Ponadto zmiany tych parametrów i objawów klinicznych w czasie zostaną porównane przy użyciu powtarzanej analizy ANOVA. Wartości P

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

96

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Rekrutacyjny
        • Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Justin C.Y. Wu, MBChB(CUHK)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent z zakażeniem H. pylori, u którego nie udaje się wyleczyć standardową potrójną terapią, co potwierdzono mocznikowym testem oddechowym. Wiek 18-80 lat
  • Dostarczenie pisemnej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Bieżące stosowanie suplementu witaminy D lub jakichkolwiek środków, które mogą indukować ekspresję katelicydyny, np. związki pokrewne maślanu
  • Osobie mogącej zajść w ciążę, która jest w ciąży lub zamierza zajść w ciążę w okresie próbnym,
  • samica w okresie laktacji,
  • znana nadwrażliwość na PPI lub antybiotyki,
  • Stosowanie PPI lub NLPZ w ciągu ostatnich 4 tygodni,
  • Złośliwość,
  • Uczestnik ma jakikolwiek stan, który według uznania badacza wykluczałby udział w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Terapia potrójna 10 dni
Esomeprazol 40 mg, kombinacja amoksycyliny i klawulanianu potasu 1000 mg i klarytromycyna 500 mg przez 10 dni
Lek: Ezomeprazol
40 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Neksium
Lek: Połączenie amoksycyliny i klawulanianu potasu
1000 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Amoksycylina
Lek: Klarytromycyna
500 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Klacid
Aktywny komparator: Potrójna Terapia 10 dni + witamina D za 10 dni

Esomeprazol 40 mg, kombinacja amoksycyliny i klawulanianu potasu 1000 mg i klarytromycyna 500 mg przez 10 dni

+ witamina D3 j.m. przez 10 dni
Lek: Ezomeprazol
40 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Neksium
Lek: Połączenie amoksycyliny i klawulanianu potasu
1000 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Amoksycylina
Lek: Klarytromycyna
500 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Klacid
Lek: Witamina D3
5000 j.m
Inne nazwy:
  • Cholekalcyferol
Aktywny komparator: Potrójna Terapia 10 dni + witamina D przez 28 dni

Esomeprazol 40 mg, kombinacja amoksycyliny i klawulanianu potasu 1000 mg i klarytromycyna 500 mg przez 10 dni

+ witamina D3 j.m. przez 28 dni
Lek: Ezomeprazol
40 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Neksium
Lek: Połączenie amoksycyliny i klawulanianu potasu
1000 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Amoksycylina
Lek: Klarytromycyna
500 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Klacid
Lek: Witamina D3
5000 j.m
Inne nazwy:
  • Cholekalcyferol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Status eradykacji zakażenia H. pylori
Ramy czasowe: Tydzień 4
Status eradykacji zakażenia H. pylori określony na podstawie badania histologicznego tkanek żołądka pobranych endoskopowo w 4. tygodniu
Tydzień 4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie poziomów 25-hydroksywitaminy D3 i 1,25-hydroksywitaminy D3, ekspresji mRNA i białek receptorów witaminy D, CYP24A1, CYP27B1, białka wiążącego witaminę D i katelicydyny przed (tydzień 0) i po (tydzień 4) leczenia
Ramy czasowe: Tydzień 4
  1. Poziom 25-hydroksywitaminy D3 w osoczu metodą ELISA
  2. Poziomy 1α,25-hydroksywitaminy D3 w tkance żołądka metodą ELISA
  3. Żołądkowy poziom mRNA i białka receptorów witaminy D, CYP24A1, CYP27B1, białka wiążącego witaminę D i katelicydyny metodą Real Time-PCR i IHC.
  4. Kliniczne objawy dyspeptyczne
  5. Tkanka żołądkowa szczepów opornych na antybiotyki za pomocą testu wrażliwości na antybiotyki
Tydzień 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Śledczy

  • Główny śledczy: Justin CY Wu, MBChB(CUHK), Chinese University of Hong Kong

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HPVD

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie H. Pylori

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj