Effekt av vitamin D på läkemedelsresistent Helicobacter pylori (HP) utrotningsstudie (vDHp)

Studiemetoder:

Det finns tre tidpunkter i denna studie: Vecka 0 (besök 0 och besök 1) och vecka 4 (besök 2). Under vecka 0 kommer utredarna att göra demografisk bedömning, baslinje magbiopsier och insamling av fastande blodprov och randomisering av behandlingen. I vecka 4 upprepas magbiopsier och fastande blodprov. Detaljerna är följande:

• Demografisk bedömning (Vecka 0, V 0) Demografisk bedömning (ålder, kön, rökning och alkoholdrickande historia) och antropometriska mätningar (längd, vikt) och komorbiditeter kommer att registreras. Lämpliga patienter kommer att uppmanas att skriva under samtycket.

1. Endoskopier (Vecka 0, 4; V1, V2) Patienterna genomgår fasta över natten innan endoskopi. Försökspersonerna kommer att ges sedering och lokal analgesi för att minska obehag under endoskopiska procedurer. H. pylori-status kommer att bestämmas genom histologisk undersökning och snabbt ureastest (RUT).

2. Magbiopsier och blodinsamling (Vecka 0, V1) Vid baslinjen kommer upp till 5 ml fastande blodprov att samlas in för studiemål 1) för plasma 1,25-hydroxylvitamin med hjälp av Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).

   Under endoskopi kommer tolv magbiopsier (6 biopsier vid corpus respektive 6 biopsier vid antrum) att tas för att utvärdera mRNA och proteinuttryck av vitamin D-receptorer, vitamin-D-bindande protein och katelicidin genom RT-PCR, immunhistokemifärgning (IHC) och antibiotikumkänslighetstest vid baslinjen.

3. Randomisering av behandling (Vecka 0, V1)

Efter alla baslinjeundersökningar kommer patienterna att slumpmässigt tilldelas endera

1. Trippelterapi 10 dagar ELLER
2. Trippelterapi 10 dagar plus en oral daglig dos av vitamin D i 10 dagar ELLER

3. Trippelterapi 10 dagar plus en oral daglig dos av vitamin D i 28 dagar.

   Dold tilldelning sker av en oberoende personal som tilldelar behandlingar. Studieläkemedel dispenseras som förseglade förpackningar i på varandra följande antal. Läkemedelsefterlevnad mäts med pillerantal på V2.

4. Uppföljningsbedömning och provinsamlingar (Vecka 4, V2)

Vid vecka 4 kommer patienterna att rapportera sina dyspeptiska symtom, magbiopsier och fastande blodprov kommer att upprepas i slutet av 4 veckors behandling för ELISA, RT-PCR och IHC-analyser. H. pylori-utrotning kommer att bekräftas genom histologisk undersökning under endoskopi.

Anmärkningar: För patient som inte lyckas utrota H. pylori-infektion i slutet av studien kommer att ges levofloxacin-baserad trippelterapi som räddningsregim (Esomeprazol 40 mg två gånger dagligen + levofloxacin 500 mg dagligen, amoxicillin 1000 mg två gånger dagligen) i 10 dagar.(Liou et al. 2010) Urea Breath Test (UBT) efter 10 veckor och uppföljning kommer att ordnas till patienten.

Statistiska analyser:

Alla kontinuerliga variabler mellan de tre behandlingsgrupperna (nivåer av 25-hydroxylvitamin D3 och 1,25-hydroxylvitamin D3, mRNA och proteinuttryck av vitamin D-receptorer, CYP24A1, CYP27B1, vitamin-D-bindande protein och Cathelicidin) kommer att jämföras med Kruskal Wallis test eller ANOVA som bedöms lämpligt vid en individuell tidpunkt.

Dessutom kommer förändringarna av dessa parametrar och kliniska symtom över tiden att jämföras med upprepad ANOVA. P-värden