Régime CD-TREAT : une nouvelle thérapie pour la maladie de Crohn luminale active

Les enfants et les adultes éligibles pour participer seront identifiés par le personnel médical. Un membre de l'équipe clinique informera brièvement les participants potentiels de l'étude par téléphone, par e-mail ou à la clinique. Après la fin du rendez-vous clinique et si le patient et/ou le parent/soignant sont d'accord, un membre de l'équipe clinique présentera les participants éligibles au chercheur qui expliquera l'étude en détail et répondra à toutes les questions qu'ils pourraient avoir. Au cours de cette réunion, le chercheur discutera des aspects spécifiques du traitement diététique avec CD-TREAT et informera les participants que des échantillons d'urine, de sang et de matières fécales seront prélevés pour tenter de déterminer le type de bactéries pouvant être associées à l'inflammation intestinale, et leur métabolites et si ceux-ci peuvent prédire la réponse au traitement. Le chercheur demandera également la permission de recueillir des informations médicales à partir des dossiers médicaux du participant. S'ils sont intéressés à participer, ils recevront des informations écrites détaillées (y compris une brochure d'information adaptée à leur âge). Le dossier d'information invitera également la famille à contacter le chercheur à tout moment si elle a besoin d'informations complémentaires.

Étant donné qu'il existe une fenêtre de temps très courte entre l'identification des participants éligibles et le consentement à participer à l'étude, et compte tenu de la nécessité d'un début immédiat du traitement chez les patients atteints d'une maladie active, il est prévu que le consentement signé pour participer à l'étude sera obtenu le le jour même de la réception de l'information à ce sujet ; cependant, il y aura une possibilité ultérieure de revoir cette décision. Le consentement ne sera pris que si les participants estiment avoir eu suffisamment de temps pour prendre cette décision, et aucune pression ne sera exercée de quelque manière que ce soit.

Cela facilitera également le remplissage d'un questionnaire de bilan de santé, l'examen clinique de base, les antécédents de médication et de maladie, l'évaluation de la qualité de vie, les mesures anthropométriques, la collecte de sang de recherche de base (volume supplémentaire au moment des tests cliniques de routine (aucune ponction veineuse supplémentaire requise) . À ce stade, le participant sera invité à emporter chez lui un kit de prélèvement d'échantillons de selles et d'urine et une date / heure appropriée pour collecter les échantillons de référence sera convenue. L'intervention proprement dite commencera environ 24 heures plus tard afin de laisser suffisamment de temps aux participants pour examiner et discuter de l'étude avec leurs proches, décider s'ils souhaitent continuer ou abandonner et commencer le traitement d'induction standard jugé nécessaire par le médecin traitant. équipe. De plus, cette fenêtre temporelle de 24 heures permettra au chercheur de collecter des échantillons de référence avant le début du traitement diététique CD-TREAT.

Le cas échéant, le consentement de l'enfant sera recherché (généralement âgé de moins de 11 ans ou moins) et, dans le cas de jeunes adultes qui seraient jugés capables par un membre de l'équipe clinique de donner leur propre consentement (généralement âgés de 12 ans ou plus âgé), le consentement du jeune sera accompagné du consentement signé du parent/tuteur avant qu'il ne puisse participer à l'étude ; pour s'assurer que l'enfant et le parent/tuteur sont disposés et heureux de participer. Pour les enfants incapables de donner leur consentement/assentiment écrit, le parent/tuteur sera invité à expliquer l'étude dans des termes que l'enfant peut comprendre et le soignant signera le consentement en leur nom.

Il sera également précisé à ce stade, sur les fiches d'information et tout au long de l'étude que les participants peuvent se retirer de l'étude à tout moment sans que cela n'affecte en quoi que ce soit leurs soins de routine. La poursuite des conseils diététiques CD-TREAT et la fourniture d'aliments CD-TREAT dépendent toutefois de la poursuite de l'étude. L'arrêt de la participation à l'étude après le début de CD-TREAT impliquerait donc le retour au traitement d'induction standard à la discrétion de l'équipe clinique traitante.

Tout au long de l'étude, les participants recrutés seront invités à fournir des échantillons d'urine, de matières fécales et de sang (un petit tube de sang supplémentaire lorsqu'ils ont des prises de sang de routine lors de rendez-vous cliniques) à un maximum de 4 reprises. De plus, ces points temporels comprendront un examen clinique, une évaluation de la qualité de vie et des mesures anthropométriques.

Les participants fourniront également des informations diététiques reflétant leur conformité au régime CD-TREAT.

Intervention CD-TREAT :

Tous les patients suivant le régime CD-TREAT recevront un régime personnalisé, conçu par un diététiste, composé d'aliments ordinaires, mais conçu sur mesure pour recréer le contenu nutritionnel et les ingrédients de l'EEN. L'intervention diététique sera supervisée par des diététiciens qualifiés, y compris un diététicien de recherche du National Health Service (NHS). Le contenu énergétique sera adapté à la dépense énergétique totale des participants adultes et au niveau d'activité physique calculé par l'ensemble d'équations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou sera calculé pour chaque enfant afin de répondre à ses besoins moyens estimés (EAR) pour son âge. La nourriture et les instructions pour ces patients sur CD-TREAT leur seront directement fournies par les chercheurs le jour suivant le recrutement. Les aliments nécessitant une cuisson seront préparés par une entreprise de restauration sous-traitante (certifiée en manipulation et hygiène des aliments) et seront livrés au domicile des participants tous les 2-3 jours. Le reste des aliments sera livré au domicile des participants chaque semaine. Les participants recevront initialement le régime alimentaire modifié pendant une période de 8 semaines, similaire à la durée d'un cours EEN. Les chercheurs expliqueront aux participants et à leurs soignants comment suivre le régime alimentaire et comment enregistrer leur apport alimentaire pendant l'intervention. Les visites de suivi de la recherche coïncideront avec les suivis cliniques des participants (semaine 2 : examen téléphonique ; semaines 4 et 8 : visite à l'hôpital). Ces rendez-vous de suivi comprendront la collecte de sang de recherche en tant qu'aliquote supplémentaire pour leurs tests cliniques de routine (aucune insertion d'aiguille supplémentaire n'est requise), l'examen clinique, l'évaluation de la qualité de vie et les mesures anthropométriques. Lors de ces rendez-vous, les chercheurs remettront aux participants un kit de prélèvement d'échantillons de selles et d'urine à emporter chez eux et fixeront une date/heure appropriée pour collecter l'échantillon de matières fécales et d'urine.

La réponse au traitement sera évaluée en fonction de l'examen clinique, du score d'activité CD et des mesures des biomarqueurs établis dans les fèces et le sang (par ex. calprotectine fécale). Le critère d'évaluation principal sera la réponse clinique (Adultes : baisse de l'indice HBI ≥ 3 ; enfants : chute de wPCDAI ≥ 17,5) ou rémission clinique (Adultes : HBI<5 ; Enfants : wPCDAI<12,5) à 8 semaines ; tandis que les critères d'évaluation secondaires incluent la réduction de la calprotectine fécale et des marqueurs inflammatoires sanguins et les modifications de l'anthropométrie. Tous les patients seront suivis de près. Aucun nouveau médicament lié à la MC ne sera autorisé pendant l'étude pilote, mais si l'activité de la maladie des patients se détériore à un moment quelconque de l'étude ou s'il n'y a pas de réponse à 4 semaines, les patients seront éligibles pour interrompre le régime CD-TREAT et commencer un traitement médical. /traitement chirurgical jugé nécessaire par l'équipe clinique traitante. Ces participants seront toujours encouragés à fournir des échantillons de selles, de sang et d'urine à la sortie de l'intervention. Pour ceux qui présentent une réponse, tous les dosages de médicaments liés à la MC de fond resteront stables à moins qu'un sujet ne développe des effets secondaires spécifiques liés au médicament, des anomalies de la surveillance sanguine ou des niveaux de médicaments sanguins nécessitant une modification. Les patients qui présentent une réponse clinique mais pas de rémission clinique à 8 semaines auront la possibilité de rester sous CD-TREAT pendant 4 semaines supplémentaires. À la fin de cette période (12 semaines après le début du CD-TREAT), il leur sera demandé de fournir le dernier échantillon de selles et d'urine et ils auront le dernier rendez-vous de suivi comprenant la collecte de sang de recherche, l'examen clinique, l'évaluation de la qualité de vie. et les mesures anthropométriques.