Dieta CD-TREAT: uma nova terapia para a doença de Crohn luminal ativa

Crianças e adultos elegíveis para participar serão identificados pela equipe médica. Um membro da equipe clínica informará brevemente os participantes em potencial sobre o estudo por telefone, e-mail ou na clínica. Após o término da consulta clínica e se o paciente e/ou os pais/responsáveis ​​concordarem, um membro da equipe clínica apresentará os participantes elegíveis ao pesquisador, que explicará o estudo na íntegra e responderá a quaisquer perguntas que possam ter. Durante esta reunião, o investigador irá discutir os aspectos específicos do tratamento dietético com CD-TREAT e informará os participantes que serão recolhidas amostras de urina, sangue e fezes para tentar determinar o tipo de bactéria que pode estar associada à inflamação intestinal, e o seu metabolitos e se estes podem prever a resposta ao tratamento. O pesquisador também pedirá permissão para coletar informações médicas do prontuário do participante. Se estiverem interessados ​​em participar, receberão informações detalhadas por escrito (incluindo um folheto informativo adequado à idade). O pacote de informações também convidará a família a entrar em contato com o pesquisador a qualquer momento se precisar de mais informações.

Como há uma janela de tempo muito estreita entre a identificação dos participantes elegíveis e o consentimento para participar do estudo, e considerando a necessidade de início imediato do tratamento em pacientes com doença ativa, prevê-se que o consentimento assinado para participar do estudo seja obtido em no mesmo dia do recebimento da informação a respeito, porém haverá oportunidade posterior para revisão desta decisão. O consentimento só será obtido se os participantes sentirem que tiveram tempo suficiente para tomar essa decisão e nenhuma pressão será aplicada de forma alguma.

Isso também facilitará o preenchimento de um questionário de verificação de saúde, revisão clínica inicial, histórico de medicamentos e doenças, avaliação da qualidade de vida, medições antropométricas, coleta de sangue de pesquisa inicial (volume extra no momento dos testes clínicos de rotina (sem necessidade de punção venosa adicional) . Neste ponto, o participante será solicitado a levar um kit de coleta de amostras de fezes e urina em casa e será marcada uma data/hora adequada para coletar as amostras de linha de base. A intervenção real começará aproximadamente 24 horas depois, a fim de permitir que os participantes tenham tempo suficiente para considerar e discutir o estudo com seus familiares, decidir se desejam continuar ou desistir e iniciar o tratamento de indução padrão conforme considerado necessário pelo tratamento clínico equipe. Além disso, esta janela de tempo de 24 horas permitirá ao pesquisador coletar amostras de linha de base antes do início do tratamento dietético com CD-TREAT.

Quando apropriado, será solicitado o consentimento da criança (geralmente com menos de 11 anos de idade) e, no caso de adultos jovens que seriam considerados capazes por um membro da equipe clínica de consentir por sua própria parte (geralmente com 12 anos ou mais velho), o consentimento do jovem será acompanhado pelo pai/responsável dando consentimento assinado antes que eles possam participar do estudo; para garantir que a criança e os pais/responsáveis ​​estejam dispostos e felizes em participar. Para crianças incapazes de dar consentimento/consentimento por escrito, o pai/responsável será solicitado a explicar o estudo em termos que a criança possa entender e o cuidador assinará o consentimento em seu nome.

Também ficará claro nesta fase, nas fichas de informação e ao longo do estudo que os participantes podem desistir do estudo a qualquer momento sem que isso afete de alguma forma a sua rotina de cuidados. A continuação do aconselhamento dietético CD-TREAT e o fornecimento de alimentos CD-TREAT dependem, no entanto, da continuação do estudo. A descontinuação da participação no estudo após o início do CD-TREAT envolveria, portanto, o retorno ao tratamento de indução padrão, a critério da equipe clínica responsável pelo tratamento.

Ao longo do estudo, os participantes recrutados serão solicitados a fornecer amostras de urina, fezes e sangue (um pequeno tubo adicional de sangue quando estiverem fazendo exames de sangue de rotina em consultas clínicas) em no máximo 4 ocasiões. Além disso, esses pontos de tempo incluirão revisão clínica, avaliação da qualidade de vida e medições antropométricas.

Os participantes também fornecerão algumas informações dietéticas que refletem sua adesão à dieta CD-TREAT.

Intervenção CD-TREAT:

Todos os pacientes na dieta CD-TREAT receberão uma dieta individualizada, elaborada por nutricionista, consistindo em alimentos comuns, mas personalizados para recriar o conteúdo nutricional e os ingredientes do EEN. A intervenção dietética será supervisionada por nutricionistas qualificados, incluindo um nutricionista pesquisador do Serviço Nacional de Saúde (NHS). O conteúdo de energia será adaptado ao gasto energético total dos participantes adultos e ao nível de atividade física calculado pelo conjunto de equações da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou será calculado para cada criança atingir sua necessidade média estimada (EAR) para a idade. Alimentos e instruções para esses pacientes em CD-TREAT serão fornecidos diretamente a eles pelos pesquisadores no dia seguinte ao recrutamento. Os alimentos que necessitem de cozedura serão preparados por uma empresa de catering subcontratada (manuseamento alimentar e higiene certificada) e serão entregues em casa dos participantes a cada 2-3 dias. O restante dos alimentos será entregue na casa dos participantes todas as semanas. Os participantes receberão inicialmente a dieta modificada por um período de 8 semanas, semelhante à duração de um curso EEN. Os pesquisadores instruirão os participantes e seus cuidadores sobre como seguir a dieta e como registrar sua ingestão alimentar durante a intervenção. As visitas de acompanhamento da pesquisa coincidirão com os acompanhamentos clínicos dos participantes (Semana 2: revisão por telefone; Semanas 4 e 8: visita ao hospital). Essas consultas de acompanhamento incluirão a coleta de sangue de pesquisa como uma alíquota extra para seus testes clínicos de rotina (sem necessidade de inserção de agulha adicional), revisão clínica, avaliação da qualidade de vida e medições antropométricas. Nessas consultas, os pesquisadores darão aos participantes um kit de coleta de amostras de fezes e urina para levar para casa e marcarão uma data/hora adequada para coletar a amostra de fezes e urina.

A resposta ao tratamento será avaliada de acordo com a revisão clínica, pontuação de atividade de DC e medições de biomarcadores estabelecidos em fezes e sangue (por exemplo, calprotectina fecal). O endpoint primário será a resposta clínica (Adultos: queda de HBI≥3; Crianças: queda de wPCDAI≥17,5) ou remissão clínica (Adultos: HBI <5; Crianças: wPCDAI <12,5) em 8 semanas; enquanto os desfechos secundários incluem redução na calprotectina fecal e marcadores inflamatórios sanguíneos e alterações na antropometria. Todos os pacientes serão acompanhados de perto. Nenhum novo medicamento relacionado à DC será permitido durante o estudo piloto, no entanto, se a atividade da doença dos pacientes estiver se deteriorando em qualquer ponto durante o estudo ou se não houver resposta em 4 semanas, os pacientes serão elegíveis para descontinuar a dieta CD-TREAT e iniciar tratamento médico /tratamento cirúrgico conforme considerado necessário pela equipe clínica responsável pelo tratamento. Esses participantes ainda serão incentivados a fornecer amostras de fezes, sangue e urina na saída da intervenção. Para aqueles que demonstram resposta, todas as dosagens de medicação relacionadas à DC permanecerão estáveis, a menos que um indivíduo desenvolva efeitos colaterais específicos relacionados à droga, anormalidades no monitoramento do sangue ou níveis de drogas no sangue que requeiram alteração. Os pacientes que apresentarem resposta clínica, mas não remissão clínica em 8 semanas, terão a oportunidade de permanecer no CD-TREAT por mais 4 semanas. No final deste período (12 semanas após o início do CD-TREAT), eles serão solicitados a fornecer a última amostra de fezes e urina e terão a última consulta de acompanhamento, incluindo coleta de sangue para pesquisa, revisão clínica, avaliação da qualidade de vida e medidas antropométricas.