Dieta CD-TREAT: una nuova terapia per la malattia di Crohn luminale attiva

I bambini e gli adulti idonei a partecipare saranno identificati dal personale medico. Un membro del team clinico informerà brevemente i potenziali partecipanti sullo studio tramite telefono, e-mail o presso la clinica. Dopo la fine dell'appuntamento clinico e se il paziente e/o il genitore/tutore sono d'accordo, un membro del team clinico presenterà i partecipanti idonei al ricercatore che spiegherà lo studio per intero e risponderà a qualsiasi domanda che potrebbero avere. Durante questo incontro, il ricercatore discuterà gli aspetti specifici del trattamento dietetico con CD-TREAT e informerà i partecipanti che verranno raccolti campioni di urina, sangue e feci per cercare di determinare il tipo di batteri che possono essere associati all'infiammazione intestinale e il loro metaboliti e se questi possono predire la risposta al trattamento. Il ricercatore chiederà inoltre il permesso di raccogliere informazioni mediche dalle cartelle cliniche del partecipante. Se sono interessati a partecipare, riceveranno informazioni scritte dettagliate (compreso un opuscolo informativo adeguato all'età). Il pacchetto informativo inviterà inoltre la famiglia a contattare il ricercatore in qualsiasi momento se necessita di ulteriori informazioni.

Poiché esiste una finestra temporale molto ristretta tra l'identificazione dei partecipanti idonei e il consenso a partecipare allo studio, e considerando la necessità di iniziare immediatamente il trattamento nei pazienti con malattia attiva, si prevede che il consenso firmato per partecipare allo studio sarà ottenuto il lo stesso giorno di ricezione delle informazioni in merito; tuttavia ci sarà successiva possibilità di rivedere tale decisione. Il consenso verrà preso solo se i partecipanti ritengono di aver avuto tempo sufficiente per prendere questa decisione e non verrà applicata alcuna pressione in alcun modo.

Ciò faciliterà anche il completamento di un questionario di controllo sanitario, revisione clinica di base, anamnesi di farmaci e malattie, valutazione della qualità della vita, misurazioni antropometriche, raccolta di sangue di ricerca di base (volume extra al momento dei test clinici di routine (non è richiesta ulteriore venopuntura) . A questo punto al partecipante verrà chiesto di portare a casa un kit per la raccolta di campioni di feci e urine e verrà concordata una data/ora adeguata per raccogliere i campioni di riferimento. L'intervento effettivo inizierà circa 24 ore dopo per consentire ai partecipanti un tempo sufficiente per considerare e discutere lo studio con i loro parenti, decidere se desiderano continuare o abbandonare e iniziare il trattamento di induzione standard come ritenuto necessario dal medico curante squadra. Inoltre, questa finestra temporale di 24 ore consentirà al ricercatore di raccogliere campioni di riferimento prima dell'inizio del trattamento dietetico CD-TREAT.

Se del caso, verrà richiesto il consenso del bambino (di solito di età inferiore a 11 anni) e nel caso di giovani adulti che sarebbero ritenuti in grado da un membro del team clinico di acconsentire da parte loro (di solito di età pari o inferiore a 12 anni) maggiorenne), il consenso del giovane sarà accompagnato dal genitore/tutore che darà il suo assenso firmato prima che possa partecipare allo studio; per garantire che sia il bambino che il genitore/tutore siano disposti e felici di partecipare. Per i bambini che non sono in grado di fornire il consenso/assenso scritto, al genitore/tutore verrà chiesto di spiegare lo studio in termini comprensibili al bambino e il tutore firmerà il consenso a loro nome.

Sarà inoltre chiarito in questa fase, sui fogli informativi e durante lo studio che i partecipanti possono ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza che ciò influisca in alcun modo sulle loro cure di routine. La continuazione dei consigli dietetici CD-TREAT e la fornitura di prodotti alimentari CD-TREAT dipendono tuttavia dalla prosecuzione nello studio. L'interruzione della partecipazione allo studio dopo l'inizio del CD-TREAT comporterebbe quindi il ritorno al trattamento di induzione standard a discrezione del team clinico curante.

Durante lo studio, ai partecipanti reclutati verrà chiesto di fornire campioni di urina, feci e sangue (un'ulteriore piccola provetta di sangue quando si sottopongono a esami di routine durante gli appuntamenti clinici) in un massimo di 4 occasioni. Inoltre, questi punti temporali includeranno la revisione clinica, la valutazione della qualità della vita e le misurazioni antropometriche.

I partecipanti forniranno anche alcune informazioni dietetiche che riflettono la loro conformità alla dieta CD-TREAT.

Intervento CD-TREAT:

A tutti i pazienti che seguono la dieta CD-TREAT verrà fornita una dieta su misura, ideata da un dietista, composta da alimenti ordinari, ma progettata su misura per ricreare il contenuto nutrizionale e gli ingredienti di EEN. L'intervento dietetico sarà supervisionato da dietisti qualificati, tra cui un dietista ricercatore del Servizio Sanitario Nazionale (NHS). Il contenuto energetico sarà adattato al dispendio energetico totale dei partecipanti adulti e al livello di attività fisica calcolato dalla serie di equazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o sarà calcolato per ogni bambino per soddisfare il fabbisogno medio stimato (EAR) per età. Il cibo e le istruzioni per i pazienti in CD-TREAT saranno forniti loro direttamente dai ricercatori il giorno successivo al reclutamento. Gli alimenti da cuocere saranno preparati da un'azienda di catering in subappalto (certificata per la manipolazione e l'igiene degli alimenti) e saranno consegnati a casa dei partecipanti ogni 2-3 giorni. Il resto degli alimenti verrà consegnato a casa dei partecipanti ogni settimana. I partecipanti riceveranno inizialmente la dieta modificata per un periodo di 8 settimane, simile alla durata di un corso EEN. I ricercatori istruiranno i partecipanti e i loro accompagnatori su come seguire la dieta e su come registrare il loro apporto dietetico durante l'intervento. Le visite di follow-up della ricerca coincideranno con i follow-up clinici dei partecipanti (settimana 2: revisione telefonica; settimane 4 e 8: visita in ospedale). Questi appuntamenti di follow-up includeranno la raccolta di sangue di ricerca come aliquota extra per i loro test clinici di routine (non è richiesto l'inserimento di aghi aggiuntivi), revisione clinica, valutazione della qualità della vita e misurazioni antropometriche. A questi appuntamenti, i ricercatori consegneranno ai partecipanti un kit per la raccolta di campioni di feci e urine da portare a casa e fisseranno una data/ora adeguata per raccogliere il campione di feci e urine.

La risposta al trattamento sarà valutata in base alla revisione clinica, al punteggio di attività CD e alle misurazioni di biomarcatori stabiliti nelle feci e nel sangue (ad es. calprotectina fecale). L'endpoint primario sarà la risposta clinica (Adulti: HBI caduta≥3; Bambini: wPCDAI caduta≥17,5) o remissione clinica (Adulti: HBI<5; Bambini: wPCDAI<12,5) a 8 settimane; mentre gli endpoint secondari includono la riduzione della calprotectina fecale e dei marcatori infiammatori nel sangue e i cambiamenti nell'antropometria. Tutti i pazienti saranno sottoposti a stretto follow-up. Durante lo studio pilota non saranno consentiti nuovi farmaci correlati al CD, tuttavia se l'attività della malattia dei pazienti si sta deteriorando in qualsiasi momento durante lo studio o non vi è alcuna risposta a 4 settimane, i pazienti potranno interrompere la dieta CD-TREAT e iniziare il trattamento medico /trattamento chirurgico ritenuto necessario dal team clinico curante. Tali partecipanti saranno comunque incoraggiati a fornire campioni di feci, sangue e urina all'uscita dall'intervento. Per coloro che dimostrano una risposta, tutti i dosaggi di farmaci di base correlati al CD rimarranno stabili a meno che un soggetto non sviluppi specifici effetti collaterali correlati al farmaco, anomalie del monitoraggio del sangue o livelli di farmaci nel sangue che richiedono un'alterazione. Quei pazienti che manifestano una risposta clinica ma non una remissione clinica a 8 settimane avranno l'opportunità di rimanere in CD-TREAT per altre 4 settimane. Alla fine di questo periodo (12 settimane dopo l'inizio del CD-TREAT) verrà chiesto loro di fornire l'ultimo campione di feci e urine e avranno l'ultimo appuntamento di follow-up che comprende la raccolta di sangue di ricerca, revisione clinica, valutazione della qualità della vita e misurazioni antropometriche.