CD-TREAT-Diät: eine neuartige Therapie für den aktiven Luminal Morbus Crohn

Kinder und Erwachsene, die zur Teilnahme berechtigt sind, werden von medizinischem Personal identifiziert. Ein Mitglied des klinischen Teams wird potenzielle Teilnehmer per Telefon, E-Mail oder in der Klinik kurz über die Studie informieren. Nach dem Ende des klinischen Termins und wenn der Patient und/oder die Eltern/Betreuer einverstanden sind, stellt ein Mitglied des klinischen Teams die geeigneten Teilnehmer dem Forscher vor, der die Studie vollständig erklärt und alle Fragen beantwortet, die sie haben könnten. Während dieses Treffens wird der Forscher die spezifischen Aspekte der diätetischen Behandlung mit CD-TREAT erörtern und die Teilnehmer darüber informieren, dass Urin-, Blut- und Stuhlproben entnommen werden, um zu versuchen, die Art von Bakterien zu bestimmen, die mit Darmentzündungen in Verbindung gebracht werden können, und ihre Metaboliten und ob diese das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen können. Der Forscher wird auch um Erlaubnis bitten, medizinische Informationen aus den Krankenakten des Teilnehmers zu sammeln. Bei Interesse an einer Teilnahme erhalten sie ausführliche schriftliche Informationen (inkl. altersgerechtem Merkblatt). Das Informationspaket lädt die Familie auch ein, sich jederzeit an den Forscher zu wenden, wenn sie weitere Informationen benötigen.

Da es ein sehr enges Zeitfenster zwischen der Identifizierung geeigneter Teilnehmer und der Zustimmung zur Teilnahme an der Studie gibt und in Anbetracht der Notwendigkeit eines sofortigen Behandlungsbeginns bei Patienten mit aktiver Erkrankung, wird erwartet, dass die unterzeichnete Zustimmung zur Teilnahme an der Studie am eingeholt wird am selben Tag nach Erhalt der Information darüber; es besteht jedoch später die Möglichkeit, diese Entscheidung zu überprüfen. Die Zustimmung wird nur erteilt, wenn die Teilnehmer das Gefühl haben, dass sie ausreichend Zeit hatten, diese Entscheidung zu treffen, und es wird in keiner Weise Druck ausgeübt.

Dies erleichtert auch das Ausfüllen eines Gesundheitscheck-Fragebogens, der klinischen Ausgangsuntersuchung, der Medikamenten- und Krankheitsgeschichte, der Bewertung der Lebensqualität, der Anthropometrie-Messungen, der Entnahme von Ausgangsblut für Forschungszwecke (zusätzliches Volumen zum Zeitpunkt klinischer Routinetests (keine zusätzliche Venenpunktion erforderlich) . Zu diesem Zeitpunkt wird der Teilnehmer gebeten, ein Set zur Sammlung von Stuhl- und Urinproben zu Hause mitzunehmen, und es wird ein geeigneter Termin für die Sammlung der Basislinienproben vereinbart. Der eigentliche Eingriff beginnt etwa 24 Stunden später, um den Teilnehmern genügend Zeit zu geben, die Studie mit ihren Angehörigen zu überdenken und zu besprechen, zu entscheiden, ob sie fortfahren oder abbrechen möchten, und mit der Standard-Induktionsbehandlung zu beginnen, wenn dies vom behandelnden Kliniker als notwendig erachtet wird Team. Darüber hinaus ermöglicht dieses 24-Stunden-Zeitfenster dem Forscher, vor Beginn der CD-TREAT-Diätbehandlung Basislinienproben zu sammeln.

Gegebenenfalls wird die Zustimmung des Kindes eingeholt (normalerweise unter 11 Jahren oder jünger), und im Fall junger Erwachsener, die von einem Mitglied des klinischen Teams als in der Lage erachtet werden, ihrerseits zuzustimmen (normalerweise im Alter von 12 bzw älter), wird die Zustimmung der jungen Person von der unterschriebenen Zustimmung der Eltern/Betreuer begleitet, bevor sie an der Studie teilnehmen können, um sicherzustellen, dass sowohl das Kind als auch die Eltern/Betreuer bereit und glücklich sind, daran teilzunehmen. Bei Kindern, die nicht in der Lage sind, eine schriftliche Einwilligung/Einwilligung zu erteilen, werden die Eltern/Betreuer gebeten, die Studie in einer für das Kind verständlichen Weise zu erklären, und die Betreuerin unterzeichnet in ihrem Namen die Einwilligung.

Zu diesem Zeitpunkt, auf den Informationsblättern und während der gesamten Studie wird auch deutlich gemacht, dass die Teilnehmer jederzeit aus der Studie ausscheiden können, ohne dass dies ihre routinemäßige Behandlung in irgendeiner Weise beeinträchtigt. Die Fortführung der CD-TREAT-Ernährungsberatung und -Verabreichung von CD-TREAT-Nahrungsmitteln ist jedoch von der Fortsetzung der Studie abhängig. Ein Abbruch der Studienteilnahme nach Beginn von CD-TREAT würde daher nach Ermessen des behandelnden klinischen Teams eine Rückkehr zur Standard-Induktionsbehandlung beinhalten.

Während der gesamten Studie werden die rekrutierten Teilnehmer gebeten, höchstens viermal Urin-, Stuhl- und Blutproben (ein zusätzliches kleines Blutröhrchen, wenn sie routinemäßig bei klinischen Terminen Blut abnehmen) abzugeben. Darüber hinaus umfassen diese Zeitpunkte die klinische Überprüfung, die Bewertung der Lebensqualität und anthropometrische Messungen.

Die Teilnehmer werden auch einige Ernährungsinformationen bereitstellen, die ihre Einhaltung der CD-TREAT-Diät widerspiegeln.

CD-TREAT-Intervention:

Alle Patienten mit der CD-TREAT-Diät erhalten eine individuell zugeschnittene, von einem Ernährungsberater zusammengestellte Diät, die aus gewöhnlichen Lebensmitteln besteht, aber speziell darauf ausgelegt ist, den Nährstoffgehalt und die Inhaltsstoffe von EEN nachzubilden. Die diätetische Intervention wird von qualifizierten Ernährungswissenschaftlern einschließlich eines Forschungsernährungswissenschaftlers des National Health Service (NHS) überwacht. Der Energiegehalt wird auf den Gesamtenergieverbrauch und das körperliche Aktivitätsniveau der erwachsenen Teilnehmer zugeschnitten, die von den Gleichungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) berechnet werden, oder wird für jedes Kind berechnet, um seinen geschätzten durchschnittlichen Bedarf (EAR) für das Alter zu decken. Lebensmittel und Anweisungen für diese Patienten auf CD-TREAT werden ihnen direkt von den Forschern am Tag nach der Rekrutierung zur Verfügung gestellt. Speisen, die gekocht werden müssen, werden von einem vertragsgebundenen (lebensmittel- und hygienezertifizierten) Catering-Unternehmen zubereitet und alle 2-3 Tage zum Haus der Teilnehmer geliefert. Der Rest der Lebensmittel wird jede Woche zu den Teilnehmern nach Hause geliefert. Die Teilnehmer erhalten die modifizierte Diät zunächst für einen Zeitraum von 8 Wochen, ähnlich der Dauer eines EEN-Kurses. Die Forscher weisen die Teilnehmer und ihre Betreuer an, wie sie die Diät einhalten und wie sie ihre Nahrungsaufnahme während der Intervention aufzeichnen. Die Forschungs-Follow-up-Besuche fallen mit den klinischen Follow-ups der Teilnehmer zusammen (Woche 2: telefonische Überprüfung; Wochen 4 und 8: Krankenhausbesuch). Diese Nachsorgetermine umfassen die Entnahme von Forschungsblut als zusätzliches Aliquot zu ihren routinemäßigen klinischen Tests (es ist kein zusätzliches Einführen einer Nadel erforderlich), eine klinische Überprüfung, eine Bewertung der Lebensqualität und anthropometrische Messungen. Bei diesen Terminen geben die Forscher den Teilnehmern ein Stuhl- und Urinprobenentnahmeset mit nach Hause und vereinbaren einen geeigneten Termin für die Entnahme der Stuhl- und Urinprobe.

Das Ansprechen auf die Behandlung wird anhand der klinischen Untersuchung, des CD-Aktivitäts-Scores und Messungen etablierter Biomarker in Stuhl und Blut (z. fäkales Calprotectin). Der primäre Endpunkt ist das klinische Ansprechen (Erwachsene: HBI-Abfall ≥ 3; Kinder: wPCDAI-Abfall ≥ 17,5) oder klinische Remission (Erwachsene: HBI<5; Kinder: wPCDAI<12,5) nach 8 Wochen, während die sekundären Endpunkte die Verringerung des fäkalen Calprotectins und der Entzündungsmarker im Blut sowie Veränderungen der Anthropometrie umfassen. Alle Patienten werden engmaschig nachuntersucht. Während der Pilotstudie sind keine neuen CD-bezogenen Medikamente erlaubt, wenn sich jedoch die Krankheitsaktivität der Patienten zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie verschlechtert oder nach 4 Wochen kein Ansprechen eintritt, können die Patienten die CD-TREAT-Diät abbrechen und mit der Behandlung beginnen /chirurgische Behandlung, wie vom behandelnden klinischen Team als notwendig erachtet. Diese Teilnehmer werden weiterhin ermutigt, am Ausgang der Intervention Stuhl-, Blut- und Urinproben abzugeben. Für diejenigen, die ein Ansprechen zeigen, bleiben alle CD-bezogenen Hintergrund-Medikamentendosen stabil, es sei denn, ein Proband entwickelt spezifische arzneimittelbezogene Nebenwirkungen, Anomalien bei der Blutüberwachung oder Blutarzneimittelspiegel, die geändert werden müssen. Diejenigen Patienten, die nach 8 Wochen ein klinisches Ansprechen, aber keine klinische Remission erfahren, erhalten die Möglichkeit, weitere 4 Wochen auf CD-TREAT zu bleiben. Am Ende dieses Zeitraums (12 Wochen nach CD-TREAT-Initiierung) werden sie gebeten, die letzte Stuhl- und Urinprobe abzugeben, und sie haben den letzten Nachsorgetermin, einschließlich Entnahme von Forschungsblut, klinischer Überprüfung, Bewertung der Lebensqualität und anthropometrische Messungen.