CD-TREAT-dieet: een nieuwe therapie voor actieve luminale ziekte van Crohn

Kinderen en volwassenen die in aanmerking komen voor deelname, worden geïdentificeerd door medisch personeel. Een lid van het klinische team informeert potentiële deelnemers kort over de studie via de telefoon, via e-mail of in de kliniek. Na het einde van de klinische afspraak en als de patiënt en/of de ouder/verzorger akkoord gaan, zal een lid van het klinische team de in aanmerking komende deelnemers voorstellen aan de onderzoeker, die het onderzoek volledig zal toelichten en eventuele vragen zal beantwoorden. Tijdens deze bijeenkomst bespreekt de onderzoeker de specifieke aspecten van dieetbehandeling met CD-TREAT en informeert hij de deelnemers dat urine-, bloed- en ontlastingsmonsters zullen worden verzameld om te proberen het type bacterie te bepalen dat geassocieerd kan zijn met darmontsteking, en hun metabolieten, en of deze de respons op de behandeling kunnen voorspellen. Ook vraagt ​​de onderzoeker toestemming voor het verzamelen van medische gegevens uit het medisch dossier van de deelnemer. Als ze geïnteresseerd zijn om deel te nemen, krijgen ze gedetailleerde schriftelijke informatie (inclusief een bij hun leeftijd passende informatiefolder). Het informatiepakket nodigt de familie ook uit om op elk moment contact op te nemen met de onderzoeker als zij meer informatie wensen.

Aangezien er een zeer kort tijdsbestek zit tussen de identificatie van in aanmerking komende deelnemers en de toestemming om deel te nemen aan het onderzoek, en gezien de noodzaak van onmiddellijke start van de behandeling bij patiënten met een actieve ziekte, wordt verwacht dat ondertekende toestemming om deel te nemen aan het onderzoek zal worden verkregen op dezelfde dag na ontvangst van informatie hierover; er zal echter later gelegenheid zijn om deze beslissing te herzien. Toestemming wordt alleen gegeven als deelnemers vinden dat ze voldoende tijd hebben gehad om deze beslissing te nemen en er zal op geen enkele manier druk worden uitgeoefend.

Dit vergemakkelijkt ook het invullen van een gezondheidscheckvragenlijst, baseline klinische beoordeling, medicatie- en ziektegeschiedenis, beoordeling van de kwaliteit van leven, antropometrische metingen, verzameling van baseline onderzoeksbloed (extra volume op het moment van routinematige klinische tests (geen extra venapunctie vereist) . Op dit punt wordt de deelnemer gevraagd om een ​​set voor het verzamelen van ontlasting en urine mee naar huis te nemen en er wordt een geschikte datum/tijd afgesproken voor het verzamelen van de basismonsters. De eigenlijke interventie begint ongeveer 24 uur later om de deelnemers voldoende tijd te geven om de studie te overwegen en te bespreken met hun familieleden, te beslissen of ze willen doorgaan of stoppen en om de standaard inductiebehandeling te starten zoals nodig geacht door de behandelende klinische team. Bovendien stelt dit tijdvenster van 24 uur de onderzoeker in staat om basismonsters te verzamelen vóór aanvang van de CD-TREAT-dieetbehandeling.

Indien van toepassing zal de toestemming van het kind worden gevraagd (meestal jonger dan 11 jaar of jonger), en in het geval van jonge volwassenen die door een lid van het klinische team in staat worden geacht om zelf toestemming te geven (meestal 12 jaar of jonger). ouder), zal de toestemming van de jongere vergezeld gaan van een ondertekende toestemming van de ouder/verzorger voordat ze aan het onderzoek kunnen deelnemen; om er zeker van te zijn dat zowel het kind als de ouder/verzorger bereid en blij zijn om deel te nemen. Voor kinderen die geen schriftelijke toestemming/instemming kunnen geven, zal de ouder/verzorger worden gevraagd om het onderzoek uit te leggen in termen die het kind kan begrijpen en zal de verzorger namens hen de toestemming ondertekenen.

In dit stadium, op informatiebladen en gedurende het hele onderzoek zal ook duidelijk worden gemaakt dat deelnemers zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder dat dit op enigerlei wijze invloed heeft op hun routinematige zorg. Voortzetting van CD-TREAT voedingsadviezen en verstrekking van CD-TREAT voedingsmiddelen is echter afhankelijk van voortzetting van de studie. Beëindiging van studiedeelname na aanvang van CD-TREAT zou daarom terugkeer naar standaard inductiebehandeling inhouden naar goeddunken van het behandelende klinische team.

Gedurende het onderzoek zullen de geworven deelnemers worden gevraagd om maximaal 4 keer urine, ontlasting en bloed af te staan ​​(een extra klein buisje bloed wanneer ze routinematig bloed moeten laten afnemen bij klinische afspraken). Bovendien omvatten deze tijdstippen klinische beoordeling, beoordeling van de kwaliteit van leven en antropometrische metingen.

Deelnemers zullen ook wat voedingsinformatie verstrekken die hun naleving van het CD-TREAT-dieet weerspiegelt.

CD-TREAT-interventie:

Alle patiënten op het CD-TREAT-dieet krijgen een individueel op maat gemaakt, door diëtisten bedacht dieet, bestaande uit gewoon voedsel, maar op maat ontworpen om de voedingswaarde en ingrediënten van EEN na te bootsen. De dieetinterventie zal worden begeleid door gekwalificeerde diëtisten, waaronder een onderzoeksdiëtist van de National Health Service (NHS). De energie-inhoud zal worden afgestemd op het totale energieverbruik en fysieke activiteitsniveau van volwassen deelnemers, berekend door de reeks vergelijkingen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), of zal worden berekend voor elk kind om te voldoen aan hun geschatte gemiddelde behoefte (EAR) voor leeftijd. Voedsel en instructies voor die patiënten op CD-TREAT zullen hen rechtstreeks door de onderzoekers worden verstrekt op de dag na rekrutering. Voedsel dat moet worden gekookt, wordt bereid door een uitbesteed (voedselverwerking en hygiëne gecertificeerd) cateringbedrijf en wordt om de 2-3 dagen bij de deelnemers thuis bezorgd. De rest van het eten wordt wekelijks bij de deelnemers thuisbezorgd. Deelnemers krijgen in eerste instantie gedurende 8 weken de aangepaste voeding, vergelijkbaar met de duur van een EEN-kuur. De onderzoekers zullen de deelnemers en hun verzorgers instrueren over het volgen van het dieet en het registreren van hun inname via de voeding tijdens de interventie. Follow-upbezoeken voor onderzoek vallen samen met de klinische follow-ups van de deelnemers (week 2: telefonische beoordeling; week 4 en 8: ziekenhuisbezoek). Deze vervolgafspraken omvatten het verzamelen van onderzoeksbloed als een extra deel van hun routinematige klinische tests (er is geen extra naaldinbrenging vereist), klinische beoordeling, beoordeling van de kwaliteit van leven en antropometrische metingen. Bij deze afspraken geven de onderzoekers de deelnemers een set ontlasting en urinemonsters om mee naar huis te nemen en spreken ze een geschikte datum/tijd af voor het verzamelen van het feces- en urinemonster.

De respons op de behandeling zal worden beoordeeld op basis van klinische beoordeling, CD-activiteitsscore en metingen van gevestigde biomarkers in feces en bloed (bijv. fecale calprotectine). Het primaire eindpunt is de klinische respons (volwassenen: HBI-daling ≥ 3; kinderen: wPCDAI-daling ≥ 17,5). of klinische remissie (volwassenen: HBI<5; kinderen: wPCDAI<12,5) na 8 weken; terwijl secundaire eindpunten verlaging van fecaal calprotectine en ontstekingsmarkers in het bloed en veranderingen in antropometrie omvatten. Alle patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd. Tijdens de pilotstudie zullen geen nieuwe CD-gerelateerde medicijnen worden toegestaan, maar als de ziekteactiviteit van de patiënt op enig moment tijdens de studie verslechtert of er na 4 weken geen respons is, komen patiënten in aanmerking om het CD-TREAT-dieet te staken en medische behandeling te starten. /chirurgische behandeling zoals noodzakelijk geacht door het behandelend klinisch team. Die deelnemers zullen nog steeds worden aangemoedigd om ontlasting-, bloed- en urinemonsters te verstrekken bij het verlaten van de interventie. Voor degenen die een respons vertonen, zullen alle achtergrond-CD-gerelateerde medicatiedoseringen stabiel blijven, tenzij een patiënt specifieke geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, afwijkingen in de bloedmonitoring of bloedmedicijnspiegels ontwikkelt die moeten worden aangepast. Patiënten die na 8 weken een klinische respons maar geen klinische remissie ervaren, krijgen de kans om nog 4 weken op CD-TREAT te blijven. Aan het einde van deze periode (12 weken na de start van CD-TREAT) wordt hen gevraagd om het laatste ontlastings- en urinemonster te geven en hebben ze de laatste vervolgafspraak, inclusief verzameling van onderzoeksbloed, klinische beoordeling, beoordeling van de kwaliteit van leven en antropometrische metingen.