Aripiprazole IM Depot dans le traitement aigu des adultes atteints de schizophrénie

Critère d'intégration:

1. Fournir un formulaire de consentement éclairé écrit par les sujets et le tuteur légal du sujet ou son représentant légalement acceptable.
2. Les sujets et le tuteur légal ou le représentant légalement acceptable du sujet ont la capacité de comprendre la nature de l'essai, d'accepter de se conformer aux médicaments prescrits et aux schémas posologiques, d'effectuer la visite prévue, de signaler l'événement indésirable et les médicaments concomitants à l'investigateur, et d'être évalué de manière fiable sur des échelles psychiatriques.
3. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans, au moment du consentement éclairé.
4. Sujets avec un diagnostic de schizophrénie tel que défini par les critères du DSM-IV-TR et confirmé par le MINI pour les études sur la schizophrénie et les troubles psychotiques.
5. Sujets ayant un environnement de vie stable lorsqu'ils ne sont pas hospitalisés, comme en témoigne la capacité de fournir des informations de contact pour eux-mêmes et/ou leur famille/ami(s)/soignant(s).

6. Sujets qui éprouvent une exacerbation aiguë des symptômes psychotiques et une détérioration marquée de la fonction habituelle, comme démontré en répondant aux DEUX des éléments suivants au dépistage et au départ :

   • Présente actuellement une exacerbation aiguë des symptômes psychotiques accompagnée d'une détérioration significative de l'état clinique et / ou fonctionnel du sujet par rapport à sa présentation clinique de base avec un score total sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) ≥ 70 ET
   • Symptômes psychotiques spécifiques au PANSS mesurés par un score > 4 sur au moins deux des items suivants (scores possibles de 1 à 7 pour chaque item) Désorganisation conceptuelle (P2) Comportement hallucinatoire (P3) Méfiance/persécution (P6) Inhabituel contenu de la pensée (G9)
7. Selon l'avis de l'investigateur, sujets ayant reçu un traitement antipsychotique (sauf clozapine) avec une bonne réponse. (ce critère ne s'applique qu'au sujet en récidive de schizophrénie).
8. - Sujets disposés à interrompre tous les médicaments psychotropes interdits pour répondre aux exigences du protocole avant et pendant la période d'essai.

Critère d'exclusion

1. Sujets femmes et hommes ayant un potentiel de procréation, ne voulant pas ou ne pouvant pas prendre une contraception efficace dans l'année suivant la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
3. Sujets présentant une amélioration ≥ 30 % du score PANSS total entre les évaluations de dépistage et de référence.
4. Sujets hospitalisés pendant ≥ 30 jours sur les 90 derniers jours précédant la visite de dépistage. Sujets qui ont été hospitalisés > 5 jours pour l'épisode aigu actuel au moment de la visite de dépistage (c'est-à-dire, signature du consentement éclairé).
5. - Sujets atteints de schizophrénie qui sont considérés comme résistants/réfractaires au traitement antipsychotique par des antécédents de non-réponse à 2 essais adéquats avec différents médicaments antipsychotiques avec un minimum de 6 semaines à des doses tolérées cliniquement efficaces. Sujets ayant des antécédents de réponse au traitement par la clozapine uniquement.

6. Sujets avec un diagnostic actuel de l'Axe I (DSM-IV-TR) autre que la schizophrénie, y compris, mais sans s'y limiter :

   Délire, démence, trouble amnésique ou autre trouble cognitif TDM, trouble schizo-affectif ou autre trouble psychotique Trouble bipolaire I ou II Trouble de l'alimentation (y compris anorexie mentale ou boulimie) Trouble obsessionnel compulsif Trouble panique Trouble de stress post-traumatique

7. Sujets avec un diagnostic actuel de l'Axe II (DSM-IV-TR) de trouble de la personnalité borderline, antisocial, paranoïaque, schizoïde, schizotypique ou histrionique.
8. Sujets présentant des symptômes dépressifs aigus au cours des 30 derniers jours, selon l'opinion de l'investigateur, qui nécessitent un traitement avec un antidépresseur.

9. Sujets qui présentent un risque sérieux de suicide, comme suit :

   Sujets qui répondent "Oui" à l'item 4 Idées suicidaires du C-SSRS (Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique) et dont l'épisode le plus récent répondant aux critères de cet item 4 du C-SSRS s'est produit au cours des 6 derniers mois, OU Sujets qui répondent "Oui" à l'item 5 Idées suicidaires du C-SSRS (Idées suicidaires actives avec plan et intention spécifiques) et dont l'épisode le plus récent répondant aux critères de cet item 5 du C-SSRS s'est produit au cours des 6 derniers mois OU Sujets qui répondent "Oui" sur l'un des 5 éléments de comportement suicidaire C-SSRS (tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée, actes préparatoires ou comportement) et dont l'épisode le plus récent répondant aux critères de l'un de ces 5 éléments de comportement suicidaire C-SSRS s'est produit dans les 2 dernières années, OU Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque sérieux de suicide.

10. - Sujets présentant une dyskinésie tardive cliniquement significative, telle que déterminée par un score ≥ 3 à l'item 8 de l'AIMS lors de la visite de sélection.
11. - Sujets avec un score de 5 (akathisie sévère) sur l'évaluation clinique globale BARS de l'akathisie au dépistage ou à l'inclusion.
12. Sujets qui ont satisfait aux critères du DSM-IV-TR pour la toxicomanie au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage ou la dépendance au cours des 6 derniers mois ; y compris l'alcool et les benzodiazépines, mais à l'exclusion de la caféine et de la nicotine.
13. Sujets qui ont des antécédents ou une maladie organique grave des organes vitaux (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, endocriniennes, neurologiques, hématologiques ou immunologiques).

14. Les sujets atteints de diabète sucré insulino-dépendant ou de diabète sucré non insulino-dépendant sont exclus si leur maladie est instable, comme en témoigne l'un des éléments suivants :

    HbA1c≥ 7,0 % OU Glycémie de dépistage ≥ 125 mg/dL ou ≥ 6,94 mmol/L (à jeun) ou ≥ 200 mg/dL ou ≥ 11,1 mmol/L (non à jeun). Si la glycémie de dépistage à jeun ou non est supérieure aux valeurs ci-dessus, les sujets doivent être retestés à jeun et la valeur de retest doit être ≥ 125 mg/dL ou ≥ 6,94 mmol/L, OU Le diabète du sujet est nouvellement diagnostiqué lors du dépistage du procès.

15. Sujets présentant une hypertension non contrôlée (PAD > 95 mmHg dans n'importe quelle position) ou une hypotension symptomatique, ou une hypotension orthostatique définie comme une diminution ≥ 30 mmHg de la PAS et/ou une diminution ≥ 20 mmHg de la PAD après au moins 3 minutes en position debout par rapport à la tension artérielle précédente en décubitus dorsal, OU au développement de symptômes.
16. Sujets présentant une cardiopathie ischémique connue ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive (contrôlée ou non), d'angioplastie, de pose d'un stent ou d'un pontage aortocoronarien.
17. Sujets souffrant d'épilepsie ou ayant des antécédents de convulsions, à l'exception d'un seul épisode convulsif, par exemple convulsion fébrile infantile, post-traumatique ou sevrage alcoolique.
18. Les tests de laboratoire et les résultats ECG suivants sont exclusifs 1) Plaquettes ≤ 75 000/mm3 OU ≤ 75 × 109 /L 2) Hémoglobine ≤9 g/dL OU ≤90 g/L 3) Neutrophiles, absolus ≤ 1 000/mm3 OU ≤ 1 × 109 /L 4) AST > 3 × LSN OU ALT > 3 × LSN 5) CPK > 3 × LSN 6) Créatinine≥ 2 mg/dL OU ≥ 176,8 µmol/L 7) HbA1c ≥ 7,0 % 8) QTc ≥450 msec (homme) OU QTc ≥470 msec (femme)
19. IMC > 40 kg/m2 (obésité morbide) au dépistage

20. Médicaments concomitants interdits utilisés avant la randomisation ou besoin anticipé de tels médicaments pendant l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants :

    Médicament requis Rinçage Antipsychotiques Oral (ou IR IM) aripiprazole 3∼7 jours Autres antipsychotiques oraux (ou IR IM) 3∼7 jours Antipsychotiques injectables retard ou à action prolongée Un cycle complet plus 14 jours (durée de 1 cycle plus 14 jours sur la l'étiquette de prescription） Antidépresseurs Fluoxétine ou Symbyax® 28 jours Venlafaxine et desvenlafaxine 3 jours Tous les autres antidépresseurs, y compris IMAO 3∼7 jours Stabilisateurs de l'humeur (c. Benzodiazépines Lorazépam, oxazépam, diazépam ou clonazépam (traitement de secours pendant le sevrage) 12 heures avant les balances Autres benzodiazépines 3∼7 jours Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 et inhibiteurs du CYP2D6 3∼7 jours

21. Sujets ayant reçu une thérapie électroconvulsive dans les 60 jours suivant le dépistage.
22. - Sujets qui se sont déjà inscrits à un essai clinique de dépôt d'aripiprazole IM antérieur, qu'ils aient reçu ou non une injection de médicament expérimental (IMP).
23. Sujets ayant des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
24. Sujets ayant des antécédents de véritable réaction allergique (c'est-à-dire sans intolérance) à plus d'une classe de médicaments.
25. Les prisonniers ou les sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse) ne doivent pas être inclus dans cet essai.
26. Sujets qui anticipaient tout autre essai clinique dans les 3 mois précédant le formulaire de consentement éclairé.
27. Tout sujet qui, de l'avis de l'investigateur, ne devrait pas participer à l'essai.