Aripiprazol IM-depot bij de acute behandeling van volwassenen met schizofrenie

Inclusiecriteria:

1. Zorg voor een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier door de proefpersoon en de wettelijke voogd of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon.
2. De proefpersoon en de wettelijke voogd of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon zijn in staat om de aard van het onderzoek te begrijpen, ermee in te stemmen zich te houden aan de voorgeschreven medicatie en doseringsregimes, het geplande bezoek af te ronden, de bijwerking en bijkomende medicatie aan de onderzoeker te melden en betrouwbaar beoordeeld op psychiatrische schalen.
3. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 65 jaar oud, op het moment van geïnformeerde toestemming.
4. Proefpersonen met een diagnose van schizofrenie zoals gedefinieerd door DSM-IV-TR-criteria en bevestigd door de MINI for Schizophrenia and Psychotic Disorders Studies.
5. Proefpersonen met een stabiele leefomgeving wanneer ze niet in het ziekenhuis liggen, zoals blijkt uit het vermogen om contactgegevens voor zichzelf en/of familie/vriend(en)/verzorger(s) te verstrekken.

6. Proefpersonen die een acute exacerbatie van psychotische symptomen en een duidelijke verslechtering van hun normale functie ervaren, zoals blijkt uit het voldoen aan BEIDE van de volgende punten bij de screening en bij de uitgangssituatie:

   • Momenteel een acute exacerbatie van psychotische symptomen ervaren die gepaard gaan met significante verslechtering van de klinische en/of functionele status van de proefpersoon ten opzichte van hun klinische uitgangssituatie met een Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) Totale score ≥ 70 EN
   • Specifieke psychotische symptomen op de PANSS zoals gemeten door een score van > 4 op ten minste twee van de volgende items (mogelijke scores van 1 tot 7 voor elk item) Conceptuele desorganisatie (P2) Hallucinerend gedrag (P3) Achterdocht/vervolging (P6) Ongebruikelijk gedachte-inhoud (G9)
7. Volgens de mening van de onderzoeker reageerden proefpersonen die een antipsychotische behandeling kregen (behalve clozapine) goed. (dit criterium is alleen van toepassing op de proefpersoon met schizofrenie-recidief).
8. Proefpersonen die bereid zijn te stoppen met alle verboden psychotrope medicatie om te voldoen aan de protocolvereisten voorafgaand aan en tijdens de proefperiode.

Uitsluitingscriteria

1. Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, die niet bereid of niet in staat zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken binnen 1 jaar na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
3. Proefpersonen met een verbetering van ≥ 30% in de totale PANSS-score tussen de screening en de baselinebeoordelingen.
4. Proefpersonen die ≥ 30 dagen van de laatste 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek in het ziekenhuis zijn opgenomen. Proefpersonen die > 5 dagen in het ziekenhuis zijn opgenomen voor de huidige acute episode op het moment van het screeningsbezoek (dwz het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming).
5. Proefpersonen met schizofrenie die als resistent/ongevoelig voor behandeling met antipsychotica worden beschouwd omdat ze in het verleden niet hebben gereageerd op 2 adequate onderzoeken met verschillende antipsychotica met een minimum van 6 weken bij klinisch doeltreffende getolereerde doses. Proefpersonen die in het verleden alleen op behandeling met clozapine hebben gereageerd.

6. Proefpersonen met een actuele As I (DSM-IV-TR)-diagnose anders dan schizofrenie, inclusief maar niet beperkt tot:

   Delirium, dementie, amnesie of andere cognitieve stoornis MDD, schizoaffectieve stoornis of andere psychotische stoornis Bipolaire I- of II-stoornis Eetstoornis (waaronder anorexia nervosa of boulimia) Obsessieve-compulsieve stoornis Paniekstoornis Posttraumatische stressstoornis

7. Proefpersonen met een huidige As II (DSM-IV-TR) diagnose van borderline, antisociale, paranoïde, schizoïde, schizotypische of histrionische persoonlijkheidsstoornis.
8. Proefpersonen die volgens de mening van de onderzoeker in de afgelopen 30 dagen acute depressieve symptomen hebben ervaren die behandeling met een antidepressivum nodig hebben.

9. Onderwerpen die een ernstig risico op zelfmoord vertonen, als volgt:

   Proefpersonen die "Ja" antwoorden op C-SSRS Suïcidale Ideatie Item 4 (Actieve Suïcidale Ideatie met enige intentie om te handelen, Zonder specifiek plan) en van wie de meest recente episode die voldeed aan de criteria voor dit C-SSRS Item 4 zich voordeed in de afgelopen 6 maanden, OF Proefpersonen die "Ja" antwoorden op C-SSRS-zelfmoordgedachten, item 5 (actieve suïcidegedachten met specifiek plan en intentie) en van wie de meest recente episode die voldeed aan de criteria voor dit C-SSRS-item 5 zich voordeed in de afgelopen 6 maanden OF Proefpersonen die antwoorden "Ja" op een van de 5 items van C-SSRS-suïcidaal gedrag (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende handelingen of gedrag) en waarvan de meest recente episode die voldeed aan de criteria voor een van deze 5 items van C-SSRS-suïcidaal gedrag plaatsvond binnen de afgelopen 2 jaar, OF Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker een ernstig risico op suïcide vertonen.

10. Proefpersonen met klinisch significante tardieve dyskinesie, zoals bepaald door een score van ≥ 3 op item 8 van de AIMS tijdens het screeningsbezoek.
11. Proefpersonen met een score van 5 (ernstige acathisie) op de BARS globale klinische beoordeling van acathisie bij screening of baseline.
12. Proefpersonen die in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben voldaan aan de DSM-IV-TR-criteria voor middelenmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden; inclusief alcohol en benzodiazepinen, maar exclusief cafeïne en nicotine.
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of ernstige organische ziekte van vitale organen (inclusief maar niet beperkt tot lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, endocriene, neurologische, hematologische of immunologische ziekte).

14. Proefpersonen met insulineafhankelijke diabetes mellitus of niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus worden uitgesloten als hun ziekte onstabiel is, zoals blijkt uit een van de volgende:

    HbA1c ≥ 7,0% OF Screeningglucose ≥ 125 mg/dL of ≥ 6,94 mmol/L (nuchter) of ≥ 200 mg/dL of ≥ 11,1 mmol/L (niet-nuchter). Als de nuchtere of niet-nuchtere screeningglucose hoger is dan de bovenstaande waarden, moeten de proefpersonen opnieuw worden getest in een nuchtere toestand en moet de hertestwaarde ≥125 mg/dL of ≥ 6,94 mmol/L zijn, OF de diabetes van de proefpersoon wordt opnieuw gediagnosticeerd tijdens de screening op de proces.

15. Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie (DBP > 95 mmHg in elke houding) of symptomatische hypotensie, of orthostatische hypotensie die wordt gedefinieerd als een afname van ≥ 30 mmHg in SBP en/of een afname van ≥ 20 mmHg in DBP na ten minste 3 minuten staan ​​vergeleken tot de vorige liggende bloeddruk, OF ontwikkeling van symptomen.
16. Proefpersonen met een bekende ischemische hartaandoening of een voorgeschiedenis van een hartinfarct, congestief hartfalen (gecontroleerd of ongecontroleerd), angioplastiek, stenting of een bypassoperatie van de kransslagader.
17. Proefpersonen met epilepsie of een voorgeschiedenis van toevallen, met uitzondering van een enkele aanvalsepisode, bijvoorbeeld koortsstuipen in de kindertijd, posttraumatisch of alcoholontwenning.
18. De volgende laboratoriumtest- en ECG-resultaten zijn exclusief 1) Bloedplaatjes ≤ 75 000/mm3 OF ≤ 75 × 109 /L 2) Hemoglobine ≤9 g/dL OF ≤90 g/L 3) Neutrofielen, absoluut ≤ 1 000/mm3 OF ≤ 1 × 109 /L 4) ASAT > 3 × ULN OF ALAT > 3 × ULN 5) CPK > 3 × ULN 6) Creatinine ≥ 2 mg/dL OF ≥ 176,8 µmol/L 7) HbA1c ≥ 7,0% 8) QTc ≥ 450 msec (mannelijk) OF QTc ≥470 msec (vrouwelijk)
19. BMI > 40 kg/m2 (morbide obesitas) bij screening

20. Verboden gelijktijdige medicatie gebruikt voorafgaand aan randomisatie of verwachte behoefte aan dergelijke medicatie tijdens de studie, inclusief, maar niet beperkt tot, de volgende:

    Medicatie vereist Washout Antipsychotica Oraal (of IR IM) aripiprazol 3∼7 dagen Andere orale (of IR IM) antipsychotica 3∼7 dagen Depot of langwerkende injecteerbare antipsychotica Eén volledige cyclus plus 14 dagen (lengte van 1 cyclus plus 14 dagen gebaseerd op het voorschrijfetiket） Antidepressiva Fluoxetine of Symbyax® 28 dagen Venlafaxina en desvenlafaxine 3 dagen Alle andere antidepressiva inclusief MAO-remmers 3∼7 dagen Stemmingsstabilisatoren (dwz lithium en/of anticonvulsiva) 3∼7 dagen Psychostimulantia 3∼7 dagen Varenicine 3∼7 dagen Benzodiazepines Lorazepam, oxazepam, diazepam of clonazepam (reddingstherapie tijdens wash-out) 12 uur voor weegschaal Andere benzodiazepinen 3∼7 dagen CYP3A4-remmers en -inductoren en CYP2D6-remmers 3∼7 dagen

21. Proefpersonen die binnen 60 dagen na screening elektroconvulsietherapie kregen.
22. Proefpersonen die eerder deelnamen aan een eerdere klinische studie met aripiprazol IM-depot, ongeacht of ze een injectie met een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) kregen of niet.
23. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom (MNS)
24. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een echte allergische reactie (dwz geen intolerantie) op meer dan 1 klasse medicijnen.
25. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte mogen niet worden opgenomen in deze studie.
26. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan het formulier voor geïnformeerde toestemming een ander klinisch onderzoek verwachtten.
27. Elke proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, niet aan het onderzoek zou moeten deelnemen.