Aripiprazol IM Depot en el tratamiento agudo de adultos con esquizofrenia

Criterios de inclusión:

1. Proporcione un formulario de consentimiento informado por escrito por parte de los sujetos y el tutor legal o representante legalmente aceptable del sujeto.
2. Los sujetos y el tutor legal o representante legalmente aceptable del sujeto tienen la capacidad de comprender la naturaleza del ensayo, aceptar cumplir con la medicación prescrita y los regímenes de dosificación, completar la visita programada, informar el evento adverso y la medicación concomitante al investigador y ser calificado de manera confiable en escalas psiquiátricas.
3. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 65 años de edad, al momento del consentimiento informado.
4. Sujetos con un diagnóstico de esquizofrenia según lo definido por los criterios DSM-IV-TR y confirmado por el MINI para Estudios de Esquizofrenia y Trastornos Psicóticos.
5. Sujetos con un entorno de vida estable cuando no están en el hospital, como lo demuestra la capacidad de proporcionar información de contacto para ellos mismos y/o familiares/amigos/cuidadores.

6. Sujetos que están experimentando una exacerbación aguda de los síntomas psicóticos y un marcado deterioro de la función habitual, como se demuestra al cumplir AMBOS de los siguientes en la selección y al inicio del estudio:

   • Experimentar actualmente una exacerbación aguda de los síntomas psicóticos acompañada de un deterioro significativo en el estado clínico y/o funcional del sujeto desde su presentación clínica inicial con una puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) ≥ 70 Y
   • Síntomas psicóticos específicos en la PANSS medidos por una puntuación de > 4 en al menos dos de los siguientes ítems (puntuaciones posibles de 1 a 7 para cada ítem) Desorganización conceptual (P2) Comportamiento alucinatorio (P3) Suspicacia/persecución (P6) Inusual contenido del pensamiento (G9)
7. Según la opinión del investigador, sujetos que hayan recibido tratamiento antipsicótico (excepto clozapina) con buena respuesta. (este criterio solo es aplicable para el sujeto de recurrencia de esquizofrenia).
8. Sujetos dispuestos a suspender todos los medicamentos psicotrópicos prohibidos para cumplir con los requisitos del protocolo antes y durante el período de prueba.

Criterio de exclusión

1. Sujetos mujeres y hombres en edad fértil, que no deseen o no puedan tomar métodos anticonceptivos efectivos dentro de 1 año después de firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
3. Sujetos con una mejora de ≥ 30 % en la puntuación total de PANSS entre las evaluaciones de selección y de referencia.
4. Sujetos hospitalizados durante ≥ 30 días de los últimos 90 días antes de la visita de selección. Sujetos que hayan estado hospitalizados > 5 días por el episodio agudo actual en el momento de la visita de selección (es decir, firmando el consentimiento informado).
5. Sujetos con esquizofrenia que se consideran resistentes/refractarios al tratamiento antipsicótico por antecedentes de falta de respuesta a 2 ensayos adecuados con diferentes medicamentos antipsicóticos con un mínimo de 6 semanas a dosis toleradas clínicamente eficaces. Sujetos que tienen antecedentes de respuesta al tratamiento con clozapina solamente.

6. Sujetos con un diagnóstico actual del Eje I (DSM-IV-TR) que no sea esquizofrenia, incluidos, entre otros:

   Delirio, demencia, amnésico u otro trastorno cognitivo MDD, trastorno esquizoafectivo u otro trastorno psicótico Trastorno bipolar I o II Trastorno alimentario (incluyendo anorexia nerviosa o bulimia) Trastorno obsesivo compulsivo Trastorno de pánico Trastorno de estrés postraumático

7. Sujetos con un diagnóstico actual del Eje II (DSM-IV-TR) de trastorno límite, antisocial, paranoide, esquizoide, esquizotípico o histriónico de la personalidad.
8. Sujetos que hayan experimentado síntomas depresivos agudos en los últimos 30 días, según la opinión del investigador, que requieran tratamiento con un antidepresivo.

9. Sujetos que presenten un riesgo grave de suicidio, de la siguiente manera:

   Sujetos que respondieron "Sí" en el ítem 4 de Ideación suicida de la C-SSRS (Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin un plan específico) y cuyo episodio más reciente que cumplió con los criterios para este ítem 4 de la C-SSRS ocurrió en los últimos 6 meses, O Sujetos que respondieron "Sí" en el ítem 5 de Ideación suicida de la C-SSRS (Ideación suicida activa con plan e intención específicos) y cuyo episodio más reciente que cumplió con los criterios para este ítem 5 de la C-SSRS ocurrió en los últimos 6 meses O Sujetos que respondieron "Sí" en cualquiera de los 5 ítems de comportamiento suicida de C-SSRS (intento real, intento interrumpido, intento abortado, actos preparatorios o comportamiento) y cuyo episodio más reciente cumpla con los criterios para cualquiera de estos 5 ítems de comportamiento suicida de C-SSRS ocurrido dentro de los 2 últimos años, O Sujetos que, a juicio del investigador, presenten un riesgo grave de suicidio.

10. Sujetos con discinesia tardía clínicamente significativa, determinada por una puntuación de ≥ 3 en el ítem 8 del AIMS en la visita de selección.
11. Sujetos con una puntuación de 5 (acatisia grave) en la evaluación clínica global de acatisia BARS en la selección o al inicio del estudio.
12. Sujetos que cumplieron con los criterios del DSM-IV-TR para abuso de sustancias en los últimos 3 meses antes de la selección o dependencia en los últimos 6 meses; incluyendo alcohol y benzodiazepinas, pero excluyendo cafeína y nicotina.
13. Sujetos que tienen antecedentes o enfermedades orgánicas graves de órganos vitales (incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales, respiratorias, cardiovasculares, endocrinas, neurológicas, hematológicas o inmunológicas).

14. Los sujetos con diabetes mellitus insulinodependiente o diabetes mellitus no insulinodependiente están excluidos si su enfermedad es inestable como lo demuestra cualquiera de los siguientes:

    HbA1c≥ 7,0 % O glucosa de detección ≥ 125 mg/dl o ≥ 6,94 mmol/l (en ayunas) o ≥ 200 mg/dl o ≥ 11,1 mmol/l (sin ayuno). Si la prueba de detección de glucosa en ayunas o no en ayunas es superior a los valores anteriores, los sujetos deben volver a analizarse en ayunas y el valor de la nueva prueba debe ser ≥125 mg/dL o ≥6,94 mmol/L, O la diabetes del sujeto se diagnostica recientemente durante la detección del ensayo.

15. Sujetos con hipertensión no controlada (PAD > 95 mmHg en cualquier posición) o hipotensión sintomática, o hipotensión ortostática que se define como una disminución de ≥ 30 mmHg en la PAS y/o una disminución de ≥ 20 mmHg en la PAD después de al menos 3 minutos de pie en comparación a la presión arterial anterior en decúbito supino, O al desarrollo de síntomas.
16. Sujetos con cardiopatía isquémica conocida o antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (ya sea controlada o no controlada), angioplastia, colocación de stent o cirugía de bypass de arteria coronaria.
17. Sujetos con epilepsia o antecedentes de convulsiones, excepto por un único episodio de convulsiones, por ejemplo, convulsiones febriles infantiles, postraumáticas o abstinencia de alcohol.
18. Las siguientes pruebas de laboratorio y resultados de ECG son excluyentes 1) Plaquetas ≤ 75 000/mm3 O ≤ 75 × 109 /L 2) Hemoglobina ≤9 g/dL O ≤90 g/L 3) Neutrófilos, absolutos ≤ 1 000/mm3 O ≤ 1 × 109 /L 4) AST > 3 × LSN O ALT > 3 × LSN 5) CPK > 3 × LSN 6) Creatinina ≥ 2 mg/dL O ≥ 176,8 µmol/L 7) HbA1c ≥ 7,0% 8) QTc ≥450 mseg (hombre) O QTc ≥470 mseg (mujer)
19. IMC> 40 kg/m2 (obesidad mórbida) en la selección

20. Medicamentos concomitantes prohibidos utilizados antes de la aleatorización o necesidad anticipada de tales medicamentos durante el ensayo, incluidos, entre otros, los siguientes:

    Medicamento requerido Lavado Antipsicóticos Aripiprazol oral (o IR IM) 3∼7 días Otros antipsicóticos orales (o IR IM) 3∼7 días Antipsicóticos de depósito o inyectables de acción prolongada Un ciclo completo más 14 días (duración de 1 ciclo más 14 días en base a la etiqueta de prescripción) Antidepresivos Fluoxetina o Symbyax® 28 días Venlafaxina y desvenlafaxina 3 días Todos los demás y los antidepresivos, incluidos los IMAO 3 a 7 días Estabilizadores del estado de ánimo (es decir, litio y/o anticonvulsivos) 3 a 7 días Psicoestimulantes 3 a 7 días Varenicina 3 a 7 días Benzodiazepinas Lorazepam, oxazepam, diazepam o clonazepam (terapia de rescate durante el lavado) 12 horas antes de las escalas Otras benzodiazepinas 3∼7 días Inhibidores e inductores de CYP3A4 e inhibidores de CYP2D6 3∼7 días

21. Sujetos que recibieron terapia electroconvulsiva dentro de los 60 días previos a la selección.
22. Sujetos que se inscribieron previamente en cualquier ensayo clínico previo de depósito IM de aripiprazol, independientemente de si recibieron una inyección del medicamento en investigación (IMP) o no.
23. Sujetos con antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM)
24. Sujetos con antecedentes de respuesta alérgica verdadera (es decir, no intolerancia) a más de 1 clase de medicamentos.
25. Los reclusos o sujetos detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa) no deben inscribirse en este ensayo.
26. Sujetos que anticiparon cualquier otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores al formulario de consentimiento informado.
27. Cualquier sujeto que, a juicio del investigador, no deba participar en el ensayo.