Aripiprazol IM-depot i akuttbehandling av voksne med schizofreni

Inklusjonskriterier:

1. Gi et skriftlig informert samtykkeskjema fra forsøkspersonen og forsøkspersonens juridiske verge eller juridisk akseptable representant.
2. Forsøkspersonen og forsøkspersonens juridiske verge eller juridisk akseptable representant har evnen til å forstå utprøvingens natur, godta å overholde foreskrevne medisiner og doseringsregimer, fullføre planbesøket, rapportere bivirkningen og samtidig medisinering til etterforskeren, og pålitelig vurdert på psykiatrisk skala.
3. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner 18 til 65 år, på tidspunktet for informert samtykke.
4. Personer med en diagnose schizofreni som definert av DSM-IV-TR-kriterier og bekreftet av MINI for Schizophrenia and Psychotic Disorders Studies.
5. Personer med et stabilt bomiljø når de ikke er på sykehus, som demonstrert ved evnen til å gi kontaktinformasjon for seg selv og/eller familie/venner/omsorgsperson(er).

6. Personer som opplever en akutt forverring av psykotiske symptomer og markert forverring av vanlig funksjon, som vist ved å møte BÅDE av følgende ved screening og baseline:

   • Opplever for øyeblikket en akutt forverring av psykotiske symptomer ledsaget av betydelig forverring i forsøkspersonens kliniske og/eller funksjonelle status fra deres baseline kliniske presentasjon med en positiv og negativ syndromskala (PANSS) Total Score≥ 70 OG
   • Spesifikke psykotiske symptomer på PANSS målt ved en skåre på > 4 på minst to av følgende elementer (mulig skår på 1 til 7 for hvert element) Konseptuell desorganisering (P2) Hallusinatorisk atferd (P3) Mistenkelighet/forfølgelse (P6) Uvanlig tankeinnhold (G9)
7. Etter utrederens oppfatning har forsøkspersoner som har fått antipsykotisk behandling (unntatt klozapin) med god respons. (dette kriteriet gjelder kun for gjentakende schizofreni).
8. Forsøkspersoner som er villige til å seponere alle forbudte psykotrope medisiner for å oppfylle protokollkravene før og under prøveperioden.

Eksklusjonskriterier

1. Kvinne- og mennspersoner med potensial for barn, uvillige eller ute av stand til å ta effektiv prevensjon innen 1 år etter signering av informert samtykkeskjema.
2. Kvinner som er gravide eller ammer.
3. Forsøkspersoner med forbedring på ≥ 30 % i total PANSS-score mellom screening og baseline-vurderinger.
4. Personer innlagt på sykehus i ≥ 30 dager av de siste 90 dagene før screeningbesøket. Forsøkspersoner som har vært innlagt på sykehus > 5 dager for den aktuelle akutte episoden på tidspunktet for screeningbesøket (dvs. signering av informert samtykke).
5. Pasienter med schizofreni som anses som resistente/refraktære mot antipsykotisk behandling etter historie med manglende respons på 2 tilstrekkelige studier med forskjellige antipsykotiske medisiner med minimum 6 uker ved klinisk effektive tolererte doser. Personer som har en historie med respons på kun klozapinbehandling.

6. Personer med en annen akse I (DSM-IV-TR) diagnose enn schizofreni, inkludert, men ikke begrenset til:

   Delirium, demens, hukommelsestap eller annen kognitiv lidelse MDD, schizoaffektiv lidelse eller annen psykotisk lidelse Bipolar I eller II lidelse Spiseforstyrrelse (inkludert anorexia nervosa eller bulimi) Tvangslidelse Panikklidelse Posttraumatisk stresslidelse

7. Personer med en aktuell akse II (DSM-IV-TR) diagnose av borderline, antisosial, paranoid, schizoid, schizotyp eller histrionisk personlighetsforstyrrelse.
8. Personer som har opplevd akutte depressive symptomer i løpet av de siste 30 dagene, ifølge etterforskerens oppfatning, som krever behandling med et antidepressivum.

9. Personer som utgjør en alvorlig risiko for selvmord, som følger:

   Forsøkspersoner som svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 4 (aktiv selvmordstanker med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan) og hvis siste episode oppfyller kriteriene for denne C-SSRS punkt 4 fant sted i løpet av de siste 6 månedene, ELLER forsøkspersoner som svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 5 (aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) og hvis siste episode oppfyller kriteriene for denne C-SSRS punkt 5 skjedde i løpet av de siste 6 månedene ELLER forsøkspersoner som svarer "Ja" på noen av de 5 C-SSRS-selvmordsatferdselementene (faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, forberedende handlinger eller atferd) og hvis siste episode oppfyller kriteriene for noen av disse 5 C-SSRS-selvmordsatferdselementene de siste 2 årene, ELLER Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening utgjør en alvorlig selvmordsrisiko.

10. Personer med klinisk signifikant tardiv dyskinesi, bestemt av en skår på ≥ 3 på punkt 8 i AIMS ved screeningbesøket.
11. Personer med en score på 5 (alvorlig akatisi) på BARS globale kliniske vurdering av akatisi ved screening eller baseline.
12. Personer som har oppfylt DSM-IV-TR-kriteriene for rusmisbruk de siste 3 månedene før screening eller avhengighet i løpet av de siste 6 månedene; inkludert alkohol og benzodiazepiner, men unntatt koffein og nikotin.
13. Personer som har en historie eller alvorlig organisk sykdom i vitale organer (inkludert, men ikke begrenset til, lever-, nyre-, respiratorisk, kardiovaskulær, endokrin, nevrologisk, hematologisk eller immunologisk sykdom).

14. Pasienter med insulinavhengig diabetes mellitus eller ikke-insulinavhengig diabetes mellitus ekskluderes hvis sykdommen deres er ustabil, noe som fremgår av noen av følgende:

    HbA1c≥ 7,0 % ELLER Screening av glukose ≥ 125 mg/dL eller ≥ 6,94 mmol/L (fastende) eller ≥ 200 mg/dL eller ≥ 11,1 mmol/L (ikke-fastende). Hvis fastende eller ikke-fastende screeningsglukose er høyere enn verdiene ovenfor, må forsøkspersonene testes på nytt i fastende tilstand og retestverdien må være ≥125 mg/dL eller ≥ 6,94 mmol/L, ELLER pasientens diabetes er nylig diagnostisert under screening for prøve.

15. Personer med ukontrollert hypertensjon (DBP > 95 mmHg i alle posisjoner) eller symptomatisk hypotensjon, eller ortostatisk hypotensjon som er definert som en reduksjon på ≥ 30 mmHg i SBP og/eller en reduksjon på ≥ 20 mmHg i DBP etter minst 3 minutter stående sammenlignet til tidligere liggende blodtrykk, ELLER utvikling av symptomer.
16. Personer med kjent iskemisk hjertesykdom eller historie med hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (enten kontrollert eller ukontrollert), angioplastikk, stenting eller koronar bypass-operasjon.
17. Personer med epilepsi eller en historie med anfall, bortsett fra en enkelt anfallsepisode, for eksempel feberkramper i barndommen, posttraumatisk eller alkoholabstinens.
18. Følgende laboratorietest og EKG-resultater er ekskluderende 1) Blodplater ≤ 75 000/mm3 ELLER ≤ 75 × 109 /L 2) Hemoglobin ≤9 g/dL ELLER ≤90 g/L 3) Nøytrofiler, absolutt ≤ 1 000/mm 1 × 109 /L 4) ASAT > 3 × ULN ELLER ALT > 3 × ULN 5) CPK > 3 × ULN 6) Kreatinin≥ 2 mg/dL ELLER ≥ 176,8 µmol/L 7) HbA1c ≥ 7,0 % 8) msec (mann) ELLER QTc ≥470 msec (kvinne)
19. BMI> 40 kg/m2 (sykelig overvekt) ved screening

20. Forbudte samtidige medisiner brukt før randomisering eller forventet behov for slike medisiner under forsøket, inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

    Medisinering nødvendig utvasking Antipsykotika Oral (eller IR IM) aripiprazol 3–7 dager Andre orale (eller IR IM) antipsykotika 3–7 dager Depot eller langtidsvirkende injiserbare antipsykotika En hel syklus pluss 14 dager (lengde på 1 syklus pluss 14 dager basert på forskrivningsetiketten） Antidepressiva Fluoksetin eller Symbyax® 28 dager Venlafaxina og desvenlafaksin 3 dager Alle andre og tidepressiva inkludert MAO-hemmere 3-7 dager Humørstabilisatorer (dvs. litium og/eller krampestillende midler) 3-7 dager ∼7 dager Psykostimulerende midler Benzodiazepiner Lorazepam, oxazepam, diazepam eller klonazepam (redningsbehandling under utvasking) 12 timer før vekt Andre benzodiazepiner 3-7 dager CYP3A4-hemmere og -induktorer og CYP2D6-hemmere 3-7 dager

21. Personer som fikk elektrokonvulsiv behandling innen 60 dager etter screening.
22. Personer som tidligere har deltatt i en tidligere klinisk utprøving med aripiprazol IM-depot, uavhengig av om de fikk en injeksjon med undersøkelsesmedisin (IMP) eller ikke.
23. Personer med en historie med malignt neuroleptisk syndrom (NMS)
24. Personer med en historie med ekte allergisk respons (dvs. ikke intoleranse) overfor mer enn 1 klasse med medisiner.
25. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom, må ikke delta i denne rettssaken.
26. Forsøkspersoner som forutså andre kliniske studier innen 3 måneder før skjemaet for informert samtykke.
27. Enhver forsøksperson som etter etterforskerens mening ikke bør delta i rettssaken.