Арипипразол в/м депо в неотложной терапии взрослых с шизофренией

Критерии включения:

1. Предоставить письменную форму информированного согласия субъектами и их законным опекуном или законным представителем.
2. Субъекты и их законные опекуны или законные представители имеют возможность понимать характер исследования, соглашаться соблюдать предписанные режимы лечения и дозирования, завершать запланированное посещение, сообщать исследователю о нежелательных явлениях и сопутствующем лечении, а также быть достоверно оценивается по психиатрическим шкалам.
3. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет на момент получения информированного согласия.
4. Субъекты с диагнозом шизофрении, определенным в соответствии с критериями DSM-IV-TR и подтвержденным MINI для исследований шизофрении и психотических расстройств.
5. Субъекты со стабильной жизненной средой, когда они не находятся в больнице, о чем свидетельствует способность предоставить контактную информацию о себе и/или семье/друге(ях)/опекуне(ах).

6. Субъекты, которые испытывают острое обострение психотических симптомов и заметное ухудшение обычной функции, о чем свидетельствует выполнение ОБА следующих признаков при скрининге и исходном уровне:

   • В настоящее время переживает острое обострение психотических симптомов, сопровождающееся значительным ухудшением клинического и/или функционального состояния субъекта по сравнению с исходными клиническими проявлениями по Шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS). Общий балл ≥ 70 И
   • Специфические психотические симптомы по шкале PANSS, измеряемые > 4 баллами как минимум по двум из следующих пунктов (возможные баллы от 1 до 7 по каждому пункту) Концептуальная дезорганизация (P2) Галлюцинаторное поведение (P3) Подозрительность/преследование (P6) Необычное содержание мысли (G9)
7. По мнению исследователя, субъекты, получавшие антипсихотическое лечение (кроме клозапина), имели хороший ответ. (этот критерий применим только к субъекту с рецидивом шизофрении).
8. Субъекты, желающие прекратить прием всех запрещенных психотропных препаратов в соответствии с требованиями протокола до и во время испытательного периода.

Критерий исключения

1. Женщины и мужчины с потенциалом деторождения, не желающие или неспособные принимать эффективные средства контрацепции в течение 1 года после подписания формы информированного согласия.
2. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
3. Субъекты с улучшением общего балла PANSS на ≥ 30% между скрининговой и исходной оценкой.
4. Субъекты, госпитализированные в течение ≥ 30 дней из последних 90 дней до визита для скрининга. Субъекты, которые были госпитализированы > 5 дней в связи с текущим острым эпизодом во время визита для скрининга (т. е. подписания информированного согласия).
5. Субъекты с шизофренией, которые считаются резистентными/резистентными к антипсихотическому лечению из-за отсутствия ответа на 2 адекватных испытания различных антипсихотических препаратов в течение как минимум 6 недель в клинически эффективных переносимых дозах. Только субъекты, у которых в анамнезе был ответ на лечение клозапином.

6. Субъекты с текущим диагнозом Axis I (DSM-IV-TR), отличным от шизофрении, включая, помимо прочего:

   Делирий, деменция, амнестическое или другое когнитивное расстройство БДР, шизоаффективное расстройство или другое психотическое расстройство Биполярное расстройство I или II Расстройство пищевого поведения (включая нервную анорексию или булимию) Обсессивно-компульсивное расстройство Паническое расстройство Посттравматическое стрессовое расстройство

7. Субъекты с текущим диагнозом Axis II (DSM-IV-TR) пограничного, антисоциального, параноидального, шизоидного, шизотипического или истерического расстройства личности.
8. Субъекты, испытывающие острые депрессивные симптомы в течение последних 30 дней, по мнению исследователя, требующие лечения антидепрессантом.

9. Субъекты, которые представляют серьезный риск самоубийства, а именно:

   Субъекты, ответившие «Да» на пункт 4 суицидальных мыслей C-SSRS (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без конкретного плана) и чей последний эпизод, соответствующий критериям для этого пункта 4 C-SSRS, произошел в течение последних 6 месяцев, ИЛИ Субъекты, ответившие «Да» на пункт 5 суицидальных мыслей C-SSRS (активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением) и чей последний эпизод, отвечающий критериям этого пункта 5 C-SSRS, произошел в течение последних 6 месяцев ИЛИ Субъекты, которые ответили «Да» по любому из 5 пунктов C-SSRS о суицидальном поведении (фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка, подготовительные действия или поведение) и чей последний эпизод соответствует критериям любого из этих 5 пунктов C-SSRS о суицидальном поведении, произошедший в течение последние 2 года, ИЛИ Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют серьезный риск самоубийства.

10. Субъекты с клинически значимой поздней дискинезией, что определяется по баллу ≥ 3 по пункту 8 AIMS во время скринингового визита.
11. Субъекты с оценкой 5 (тяжелая акатизия) по глобальной клинической оценке акатизии по шкале BARS при скрининге или исходном уровне.
12. Субъекты, которые соответствовали критериям DSM-IV-TR в отношении злоупотребления психоактивными веществами за последние 3 месяца до скрининга или зависимости в течение последних 6 месяцев; включая алкоголь и бензодиазепины, но исключая кофеин и никотин.
13. Субъекты, имеющие в анамнезе или тяжелые органические заболевания жизненно важных органов (включая, помимо прочего, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, эндокринные, неврологические, гематологические или иммунологические заболевания).

14. Субъекты с инсулинозависимым сахарным диабетом или инсулиннезависимым сахарным диабетом исключаются, если их заболевание нестабильно, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

    HbA1c ≥ 7,0% ИЛИ Глюкоза при скрининге ≥ 125 мг/дл или ≥ 6,94 ммоль/л (натощак) или ≥ 200 мг/дл или ≥ 11,1 ммоль/л (не натощак). Если уровень глюкозы при скрининге натощак или не натощак превышает вышеуказанные значения, субъекты должны пройти повторное тестирование натощак, а значение повторного тестирования должно быть ≥125 мг/дл или ≥ 6,94 ммоль/л, ИЛИ диабет субъекта впервые диагностирован во время скрининга на предмет пробный.

15. Субъекты с неконтролируемой артериальной гипертензией (ДАД > 95 мм рт. ст. в любом положении), симптоматической гипотензией или ортостатической гипотензией, определяемой как снижение САД на ≥ 30 мм рт. ст. и/или снижение ДАД на ≥ 20 мм рт. к предыдущему артериальному давлению в положении лежа ИЛИ развитию симптомов.
16. Субъекты с известной ишемической болезнью сердца или инфарктом миокарда в анамнезе, застойной сердечной недостаточностью (контролируемой или неконтролируемой), ангиопластикой, стентированием или операцией аортокоронарного шунтирования.
17. Субъекты с эпилепсией или судорогами в анамнезе, за исключением единичного приступа, например, фебрильные судороги в детском возрасте, посттравматические или алкогольная абстиненция.
18. Следующие лабораторные анализы и результаты ЭКГ являются исключительными: 1) Тромбоциты ≤ 75 000/мм3 ИЛИ ≤ 75 × 109/л 2) Гемоглобин ≤9 г/дл ИЛИ ≤90 г/л 3) Нейтрофилы, абсолютные ≤ 1 000/мм3 ИЛИ ≤ 1 × 109/л 4) АСТ > 3 × ВГН ИЛИ АЛТ > 3 × ВГН 5) КФК > 3 × ВГН 6) Креатинин ≥ 2 мг/дл ИЛИ ≥ 176,8 мкмоль/л 7) HbA1c ≥ 7,0% 8) QTc ≥450 мсек (мужчины) ИЛИ QTc ≥470 мсек (женщины)
19. ИМТ > 40 кг/м2 (морбидное ожирение) при скрининге

20. Запрещенные сопутствующие лекарства, используемые до рандомизации, или предполагаемая потребность в таких лекарствах во время исследования, включая, помимо прочего, следующее:

    Необходимые лекарства Вымывание Нейролептики Пероральный (или внутримышечно) арипипразол 3–7 дней Другие пероральные (или внутримышечно) нейролептики 3–7 дней Депо или инъекционные нейролептики длительного действия Один полный цикл плюс 14 дней (продолжительность 1 цикла плюс 14 дней на основании в инструкции по применению) Антидепрессанты Флуоксетин или Симбиакс® 28 дней Венлафаксин и десвенлафаксин 3 дня Все другие андидепрессанты, включая ИМАО 3–7 дней Стабилизаторы настроения (например, литий и/или противосудорожные препараты) 3–7 дней Психостимуляторы 3–7 дней Вареницин 3–7 дней Бензодиазепины Лоразепам, оксазепам, диазепам или клоназепам (спасательная терапия во время вымывания) за 12 часов до образования чешуи Другие бензодиазепины 3–7 дней Ингибиторы и индукторы CYP3A4 и ингибиторы CYP2D6 3–7 дней

21. Субъекты, получавшие электросудорожную терапию в течение 60 дней после скрининга.
22. Субъекты, ранее участвовавшие в любом предыдущем клиническом исследовании депо арипипразола для в/м введения, независимо от того, получали ли они инъекцию исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) или нет.
23. Субъекты с историей злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС)
24. Субъекты с истинной аллергической реакцией (т. е. не непереносимостью) в анамнезе на более чем 1 класс лекарств.
25. Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания, не должны быть включены в это испытание.
26. Субъекты, которые ожидали любого другого клинического исследования в течение 3 месяцев до формы информированного согласия.
27. Любой субъект, который, по мнению исследователя, не должен участвовать в исследовании.