Aripiprazole IM Depot nel trattamento acuto degli adulti con schizofrenia

Criterio di inclusione:

1. Fornire un modulo di consenso informato scritto da parte dei soggetti e del tutore legale del soggetto o del suo rappresentante legalmente riconosciuto.
2. I soggetti e il tutore legale o il rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto hanno la capacità di comprendere la natura della sperimentazione, accettare di rispettare i regimi terapeutici e di dosaggio prescritti, completare la visita programmata, segnalare l'evento avverso e il farmaco concomitante allo sperimentatore e di essere valutato in modo affidabile su scale psichiatriche.
3. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni, al momento del consenso informato.
4. Soggetti con diagnosi di schizofrenia come definita dai criteri del DSM-IV-TR e confermata dal MINI per gli studi sulla schizofrenia e sui disturbi psicotici.
5. Soggetti con un ambiente di vita stabile quando non sono in ospedale, come dimostrato dalla capacità di fornire informazioni di contatto per se stessi e/o familiari/amici/caregiver.

6. Soggetti che stanno vivendo un'esacerbazione acuta dei sintomi psicotici e un marcato deterioramento della funzione abituale, come dimostrato dall'incontro di ENTRAMBI i seguenti criteri allo screening e al basale:

   • Al momento si sta verificando un'esacerbazione acuta dei sintomi psicotici accompagnata da un significativo deterioramento dello stato clinico e/o funzionale del soggetto rispetto alla presentazione clinica di base con un punteggio totale della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) ≥ 70 E
   • Sintomi psicotici specifici sulla PANSS misurati da un punteggio > 4 su almeno due dei seguenti item (possibili punteggi da 1 a 7 per ciascun item) Disorganizzazione concettuale (P2) Comportamento allucinatorio (P3) Sospetto/persecuzione (P6) Insolito contenuto del pensiero (G9)
7. Secondo l'opinione dello sperimentatore, soggetti che hanno ricevuto un trattamento antipsicotico (eccetto clozapina) con una buona risposta. (questo criterio è applicabile solo per il soggetto con recidiva di schizofrenia).
8. - Soggetti disposti a interrompere tutti i farmaci psicotropi proibiti per soddisfare i requisiti del protocollo prima e durante il periodo di prova.

Criteri di esclusione

1. Soggetti di sesso femminile e maschile potenzialmente fertili, non disposti o incapaci di assumere una contraccezione efficace entro 1 anno dalla firma del modulo di consenso informato.
2. Donne in gravidanza o allattamento.
3. Soggetti con miglioramento ≥ 30% nel punteggio PANSS totale tra lo screening e le valutazioni al basale.
4. Soggetti ricoverati in ospedale per ≥ 30 giorni negli ultimi 90 giorni prima della visita di screening. Soggetti che sono stati ricoverati in ospedale > 5 giorni per l'episodio acuto in corso al momento della visita di screening (ovvero, firma del consenso informato).
5. Soggetti con schizofrenia considerati resistenti/refrattari al trattamento antipsicotico per anamnesi di mancata risposta a 2 studi adeguati con diversi farmaci antipsicotici per un minimo di 6 settimane a dosi tollerate clinicamente efficaci. Soggetti che hanno una storia di risposta solo al trattamento con clozapina.

6. Soggetti con una diagnosi attuale di Asse I (DSM-IV-TR) diversa dalla schizofrenia inclusi, ma non limitati a:

   Delirio, demenza, disturbo amnesico o altro disturbo cognitivo disturbo depressivo maggiore, disturbo schizoaffettivo o altro disturbo psicotico Disturbo bipolare di tipo I o II Disturbo dell'alimentazione (incluse anoressia nervosa o bulimia) Disturbo ossessivo compulsivo

7. Soggetti con diagnosi attuale di Asse II (DSM-IV-TR) di disturbo di personalità borderline, antisociale, paranoico, schizoide, schizotipico o istrionico.
8. - Soggetti che hanno manifestato sintomi depressivi acuti negli ultimi 30 giorni, secondo l'opinione dello sperimentatore, che richiedono un trattamento con un antidepressivo.

9. Soggetti che presentano un grave rischio di suicidio, come segue:

   Soggetti che rispondono "Sì" al C-SSRS Ideazione suicidaria Item 4 (Ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) e il cui episodio più recente soddisfa i criteri per questo C-SSRS Item 4 si è verificato negli ultimi 6 mesi, OPPURE Soggetti che rispondono "Sì" al C-SSRS Ideazione suicidaria Item 5 (Ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifico) e il cui episodio più recente soddisfa i criteri per questo C-SSRS Item 5 si è verificato negli ultimi 6 mesi OPPURE Soggetti che rispondono "Sì" su uno qualsiasi dei 5 elementi di comportamento suicidario C-SSRS (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto, atti preparatori o comportamento) e il cui episodio più recente soddisfa i criteri per uno qualsiasi di questi 5 elementi di comportamento suicidario C-SSRS si è verificato all'interno negli ultimi 2 anni, O Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano un grave rischio di suicidio.

10. - Soggetti con discinesia tardiva clinicamente significativa, come determinato da un punteggio ≥ 3 all'elemento 8 dell'AIMS alla visita di screening.
11. Soggetti con un punteggio di 5 (acatisia grave) sulla valutazione clinica globale BARS dell'acatisia allo screening o al basale.
12. Soggetti che hanno soddisfatto i criteri del DSM-IV-TR per abuso di sostanze negli ultimi 3 mesi prima dello screening o dipendenza negli ultimi 6 mesi; inclusi alcool e benzodiazepine, ma escluse caffeina e nicotina.
13. Soggetti che hanno una storia o una grave malattia organica degli organi vitali (inclusi ma non limitati a malattie epatiche, renali, respiratorie, cardiovascolari, endocrine, neurologiche, ematologiche o immunologiche).

14. I soggetti con diabete mellito insulino-dipendente o diabete mellito non insulino-dipendente sono esclusi se la loro malattia è instabile come evidenziato da uno dei seguenti:

    HbA1c≥ 7,0% OPPURE glicemia di screening ≥ 125 mg/dL o ≥ 6,94 mmol/L (a digiuno) o ≥ 200 mg/dL o ≥ 11,1 mmol/L (non a digiuno). Se la glicemia di screening a digiuno o non a digiuno è maggiore dei valori di cui sopra, i soggetti devono essere nuovamente testati a digiuno e il valore di retest deve essere ≥125 mg/dL o ≥ 6,94 mmol/L, OPPURE il diabete del soggetto è stato diagnosticato di recente durante lo screening per il prova.

15. Soggetti con ipertensione non controllata (PAD > 95 mmHg in qualsiasi posizione) o ipotensione sintomatica, o ipotensione ortostatica definita come una diminuzione ≥ 30 mmHg della PAS e/o una diminuzione ≥ 20 mmHg della PAD dopo almeno 3 minuti in piedi rispetto alla precedente pressione sanguigna in posizione supina, O allo sviluppo dei sintomi.
16. Soggetti con cardiopatia ischemica nota o storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (controllata o non controllata), angioplastica, stent o intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie.
17. Soggetti con epilessia o una storia di convulsioni, ad eccezione di un singolo episodio convulsivo, ad esempio convulsioni febbrili infantili, post traumatiche o astinenza da alcol.
18. I seguenti risultati dei test di laboratorio e dell'ECG sono esclusivi 1 × 109 /L 4) AST > 3 × ULN O ALT > 3 × ULN 5) CPK > 3 × ULN 6) Creatinina≥ 2 mg/dL O ≥ 176,8 µmol/L 7) HbA1c ≥ 7,0% 8) QTc ≥450 msec (maschi) O QTc ≥470 msec (femmine)
19. BMI> 40 kg/m2 (obesità patologica) allo screening

20. Farmaci concomitanti vietati utilizzati prima della randomizzazione o necessità anticipata di tali farmaci durante lo studio, inclusi, ma non limitati a, i seguenti:

    Farmaci richiesti Antipsicotici da washout Aripiprazolo orale (o IR IM) 3∼7 giorni Altri antipsicotici orali (o IR IM) 3∼7 giorni Antipsicotici iniettabili depot o a lunga durata d'azione Un ciclo completo più 14 giorni (durata di 1 ciclo più 14 giorni in base a l'etichetta di prescrizione） Antidepressivi Fluoxetina o Symbyax® 28 giorni Venlafaxina e desvenlafaxina 3 giorni Tutti gli altri etidepressivi compresi gli IMAO 3∼7 giorni Stabilizzatori dell'umore (es. Litio e/o anticonvulsivanti) 3∼7 giorni Psicostimolanti 3∼7 giorni Varenicina 3∼7 giorni Benzodiazepine Lorazepam, oxazepam, diazepam o clonazepam (terapia di salvataggio durante il washout) 12 ore prima delle scale Altre benzodiazepine 3∼7 giorni Inibitori e induttori del CYP3A4 e inibitori del CYP2D6 3∼7 giorni

21. Soggetti che hanno ricevuto terapia elettroconvulsivante entro 60 giorni dallo screening.
22. - Soggetti che si sono precedentemente iscritti a qualsiasi precedente studio clinico di aripiprazolo IM depot indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto o meno un'iniezione di medicinale sperimentale (IMP).
23. Soggetti con una storia di sindrome neurolettica maligna (SNM)
24. Soggetti con una storia di vera risposta allergica (cioè, non intolleranza) a più di 1 classe di farmaci.
25. Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva) non devono essere arruolati in questo processo.
26. Soggetti che hanno anticipato qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 3 mesi prima del modulo di consenso informato.
27. Qualsiasi soggetto che, a parere dell'investigatore, non dovrebbe partecipare alla sperimentazione.