Aripiprazol IM Depot no Tratamento Agudo de Adultos com Esquizofrenia

Critério de inclusão:

1. Forneça o formulário de consentimento informado por escrito pelos sujeitos e o tutor legal do sujeito ou representante legalmente aceitável.
2. Os sujeitos e seu tutor legal ou representante legalmente aceitável têm a capacidade de entender a natureza do estudo, concordar em cumprir a medicação prescrita e os regimes de dosagem, concluir a consulta agendada, relatar o evento adverso e a medicação concomitante ao investigador e ser classificados de forma confiável em escalas psiquiátricas.
3. Indivíduos do sexo masculino e feminino de 18 a 65 anos de idade, no momento do consentimento informado.
4. Indivíduos com diagnóstico de esquizofrenia conforme definido pelos critérios do DSM-IV-TR e confirmado pelo MINI para Estudos de Esquizofrenia e Transtornos Psicóticos.
5. Indivíduos com um ambiente de vida estável quando não estão no hospital, conforme demonstrado pela capacidade de fornecer informações de contato para si e/ou família/amigo(s)/cuidador(es).

6. Indivíduos que estão experimentando uma exacerbação aguda de sintomas psicóticos e deterioração acentuada da função usual, conforme demonstrado pelo atendimento de AMBOS os seguintes itens na triagem e no início do estudo:

   • Atualmente experimentando uma exacerbação aguda de sintomas psicóticos acompanhada por deterioração significativa no estado clínico e/ou funcional do sujeito desde sua apresentação clínica inicial com uma pontuação total na Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS)≥ 70 E
   • Sintomas psicóticos específicos na PANSS medidos por uma pontuação > 4 em pelo menos dois dos seguintes itens (possíveis pontuações de 1 a 7 para cada item) Desorganização conceitual (P2) Comportamento alucinatório (P3) Desconfiança/perseguição (P6) Incomum conteúdo do pensamento (G9)
7. De acordo com a opinião do investigador, indivíduos que receberam tratamento antipsicótico (exceto clozapina) com boa resposta. (este critério só se aplica ao sujeito com recorrência de esquizofrenia).
8. Indivíduos dispostos a descontinuar todos os medicamentos psicotrópicos proibidos para atender aos requisitos do protocolo antes e durante o período experimental.

Critério de exclusão

1. Indivíduos de mulheres e homens com potencial para engravidar, que não desejam ou não podem tomar contracepção eficaz dentro de 1 ano após a assinatura do formulário de consentimento informado.
2. Mulheres grávidas ou amamentando.
3. Indivíduos com melhora de ≥ 30% na pontuação total da PANSS entre a triagem e as avaliações iniciais.
4. Indivíduos hospitalizados por ≥ 30 dias dos últimos 90 dias antes da visita de triagem. Indivíduos que estiveram hospitalizados > 5 dias para o episódio agudo atual no momento da visita de triagem (ou seja, assinando o consentimento informado).
5. Indivíduos com esquizofrenia considerados resistentes/refratários ao tratamento antipsicótico por história de falha em responder a 2 ensaios adequados com diferentes medicamentos antipsicóticos com um mínimo de 6 semanas em doses clinicamente eficazes toleradas. Indivíduos com história de resposta apenas ao tratamento com clozapina.

6. Indivíduos com um diagnóstico atual do Eixo I (DSM-IV-TR) diferente de esquizofrenia, incluindo, mas não limitado a:

   Delirium, demência, transtorno amnésico ou outro transtorno cognitivo TDM, transtorno esquizoafetivo ou outro transtorno psicótico Transtorno bipolar I ou II Transtorno alimentar (incluindo anorexia nervosa ou bulimia) Transtorno obsessivo-compulsivo Transtorno do pânico Transtorno de estresse pós-traumático

7. Indivíduos com um diagnóstico atual do Eixo II (DSM-IV-TR) de transtorno de personalidade borderline, antissocial, paranoide, esquizoide, esquizotípico ou histriônico.
8. Indivíduos apresentando sintomas depressivos agudos nos últimos 30 dias, de acordo com a opinião do investigador, que requerem tratamento com um antidepressivo.

9. Sujeitos que apresentam sério risco de suicídio, a saber:

   Indivíduos que responderam "Sim" no Item 4 de Ideação Suicida do C-SSRS (Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, Sem Plano Específico) e cujo episódio mais recente preenchendo os critérios para este Item 4 do C-SSRS ocorreu nos últimos 6 meses, OU Indivíduos que respondem "Sim" no Item 5 de Ideação Suicida do C-SSRS (Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos) e cujo episódio mais recente atende aos critérios para este Item 5 do C-SSRS ocorreu nos últimos 6 meses OU Indivíduos que respondem "Sim" em qualquer um dos 5 itens de comportamento suicida do C-SSRS (tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada, atos preparatórios ou comportamento) e cujo episódio mais recente atendeu aos critérios para qualquer um desses 5 itens de comportamento suicida do C-SSRS ocorrido dentro nos últimos 2 anos, OU Sujeitos que, na opinião do investigador, apresentam sério risco de suicídio.

10. Indivíduos com discinesia tardia clinicamente significativa, conforme determinado por uma pontuação ≥ 3 no Item 8 do AIMS na visita de triagem.
11. Indivíduos com uma pontuação de 5 (acatisia grave) na avaliação clínica global de acatisia BARS na triagem ou no início do estudo.
12. Indivíduos que preencheram os critérios do DSM-IV-TR para abuso de substâncias nos últimos 3 meses antes da triagem ou dependência nos últimos 6 meses; incluindo álcool e benzodiazepínicos, mas excluindo cafeína e nicotina.
13. Indivíduos com história ou doença orgânica grave de órgãos vitais (incluindo, entre outros, doenças hepáticas, renais, respiratórias, cardiovasculares, endócrinas, neurológicas, hematológicas ou imunológicas).

14. Indivíduos com diabetes mellitus dependente de insulina ou diabetes mellitus não dependente de insulina são excluídos se sua doença for instável conforme evidenciado por qualquer um dos seguintes:

    HbA1c≥ 7,0% OU Triagem de glicose ≥ 125 mg/dL ou ≥ 6,94 mmol/L (em jejum) ou ≥ 200 mg/dL ou ≥ 11,1 mmol/L (não em jejum). Se a glicose de triagem em jejum ou sem jejum for maior que os valores acima, os indivíduos devem ser testados novamente em jejum e o valor do reteste deve ser ≥125 mg/dL ou ≥ 6,94 mmol/L, OU o diabetes do indivíduo foi diagnosticado recentemente durante a triagem para o julgamento.

15. Indivíduos com hipertensão não controlada (PAD > 95 mmHg em qualquer posição) ou hipotensão sintomática, ou hipotensão ortostática definida como uma diminuição de ≥ 30 mmHg na PAS e/ou uma diminuição de ≥ 20 mmHg na PAD após pelo menos 3 minutos em pé em comparação à pressão arterial supina anterior, OU desenvolvimento de sintomas.
16. Indivíduos com doença cardíaca isquêmica conhecida ou histórico de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (controlada ou não), angioplastia, colocação de stent ou cirurgia de revascularização do miocárdio.
17. Indivíduos com epilepsia ou histórico de convulsões, exceto por um único episódio convulsivo, por exemplo, convulsão febril na infância, pós-traumática ou abstinência alcoólica.
18. Os seguintes resultados de testes laboratoriais e ECG são excludentes 1) Plaquetas ≤ 75.000/mm3 OU ≤ 75 × 109 /L 2) Hemoglobina ≤9 g/dL OU ≤90 g/L 3) Neutrófilos, absolutos ≤ 1.000/mm3 OU ≤ 1 × 109 /L 4) AST > 3 × LSN OU ALT > 3 × LSN 5) CPK > 3 × LSN 6) Creatinina ≥ 2 mg/dL OU ≥ 176,8 µmol/L 7) HbA1c ≥ 7,0% 8) QTc ≥450 ms (masculino) OU QTc ≥470 ms (feminino)
19. IMC> 40 kg/m2 (obesidade mórbida) na triagem

20. Medicamentos concomitantes proibidos usados ​​antes da randomização ou necessidade antecipada de tais medicamentos durante o estudo, incluindo, entre outros, o seguinte:

    Medicação necessária Antipsicóticos de washout Aripiprazol oral (ou IR IM) 3 a 7 dias Outros antipsicóticos orais (ou IR IM) 3 a 7 dias Antipsicóticos de depósito ou injetáveis ​​de ação prolongada Um ciclo completo mais 14 dias (duração de 1 ciclo mais 14 dias com base em bula） Antidepressivos Fluoxetina ou Symbyax® 28 dias Venlafaxina e desvenlafaxina 3 dias Todos os outros e antidepressivos incluindo IMAOs 3 a 7 dias Estabilizadores do humor (ou seja, lítio e/ou anticonvulsivantes) 3 a 7 dias Psicoestimulantes 3 a 7 dias Varenicina 3 a 7 dias Benzodiazepínicos Lorazepam, oxazepam, diazepam ou clonazepam (terapia de resgate durante a lavagem) 12 horas antes das escalas Outros benzodiazepínicos 3 a 7 dias Inibidores e indutores de CYP3A4 e inibidores de CYP2D6 3 a 7 dias

21. Indivíduos que receberam terapia eletroconvulsiva dentro de 60 dias após a triagem.
22. Indivíduos que se inscreveram anteriormente em qualquer ensaio clínico de depósito IM de aripiprazol, independentemente de terem recebido uma injeção de medicamento experimental (PIM) ou não.
23. Indivíduos com história de síndrome neuroléptica maligna (SNM)
24. Indivíduos com histórico de resposta alérgica verdadeira (ou seja, sem intolerância) a mais de 1 classe de medicamentos.
25. Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa) não devem ser incluídos neste estudo.
26. Sujeitos que anteciparam qualquer outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes do formulário de consentimento informado.
27. Qualquer sujeito que, na opinião do investigador, não deva participar do estudo.