Une étude pour évaluer la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et la tolérabilité de GSK2894512 chez des sujets adultes en bonne santé

• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 60 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'investigateur sur la base d'évaluations de dépistage, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kilogrammes (Kg) par mètre (m) ^ 2 et poids corporel> = 50 kg. L'IMC est calculé en prenant le poids du sujet, en kilogrammes, divisé par le carré de la taille moyenne du sujet, en mètres, lors du dépistage (IMC = poids en kg divisé par la taille en m^2).
• Non- ou ex-fumeurs ; un ex-fumeur étant défini comme une personne ayant complètement arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant le jour 1 de cette étude ; le statut actuel de non-fumeur sera confirmé par les taux de cotinine urinaire.

• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif lors de la phase de dépistage entre les jours -29 et -14 et un test hCG sérique ou urinaire négatif le jour -1 avant chaque période de traitement), pas d'allaitement, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • pas une femme en âge de procréer (WOCBP), ou
  • est un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs spécifiés tout au long de l'étude, en commençant au moins 30 jours avant la première application de crème et pendant au moins 30 jours après la dernière application de crème de l'étude.
• Le sujet masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doit utiliser un préservatif masculin et la partenaire féminine doit utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière application de crème de l'étude.
• Disposé à participer et capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Un antécédent de maladie grave en cours ou de condition médicale, physique ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'achèvement de l'étude par le sujet.
• Antécédents ou présence de troubles cutanés (par exemple, dermatite de contact irritante); antécédents ou présence de tissu cicatriciel hypertrophique ou de formation de chéloïdes dans les cicatrices ou les sites de ponction à l'aiguille ; un tatouage, un perçage corporel ou une image de marque situé sur le site d'application du médicament à l'étude ; une pilosité corporelle excessive qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec les zones désignées pour l'application du médicament à l'étude.
• Présence ou antécédents de DA ou de PSO.
• Présence d'érosions, de lacérations, d'abrasions, de dermatites ou de toute autre lésion sur le bas des jambes pouvant augmenter l'absorption de GSK2894512.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Le sujet a des antécédents d'hyperhidrose.
• Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant l'inclusion (jour -1) ou a subi une intervention chirurgicale majeure prévue au cours de l'étude.
• Hypersensibilité connue au GSK2894512 ou aux excipients des traitements à l'étude, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation.
• Valeurs anormales de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de la bilirubine lors du dépistage
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) et de résultats de test d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Présence d'un intervalle cardiaque hors plage (PR <110 millisecondes (ms), PR >220 ms, QRS <60ms, QRS >119ms et QTcF > 450ms) sur l'ECG de dépistage (moyenne de l'ECG en trois exemplaires) ou autre cliniquement significatif Anomalies ECG.
• Tout antécédent de tuberculose (TB) latente ou active et/ou de prophylaxie de la tuberculose selon le questionnaire de dépistage des antécédents médicaux de la tuberculose.
• - Sujets qui ont pris un produit expérimental (dans un autre essai clinique) au cours des 30 jours précédant le jour 1 de cette étude.
• Utilisation de tout produit topique médicamenteux sur les mêmes zones que les demandes de médicaments à l'étude dans les 2 semaines précédant l'admission au centre de recherche clinique (CRC) le jour -1 et tout au long de chaque période de traitement en hospitalisation.
• Utilisation de tout produit topique (à l'exception des produits topiques médicamenteux), à l'exception du savon et des nettoyants doux (par exemple, hydratants), sur les mêmes zones que les applications de médicaments à l'étude dans les 2 jours précédant l'admission au CRC le jour -1 et tout au long de chaque période de traitement en hospitalisation .
• Résultats positifs du dépistage urinaire des drogues (par exemple, amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, cannabinoïdes, opiacés et phencyclidine [PCP]).
• Traitement d'entretien avec toute drogue ou antécédent important de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
• Sujets ayant déjà participé à cette étude clinique.
• - Sujets ayant donné 50 millilitres (mL) ou plus de sang au cours des 30 jours précédant le jour 1 de cette étude. Don de 500 ml ou plus de sang (Société canadienne du sang, Héma-Québec, études cliniques, etc.) dans les 60 jours précédant le jour 1 de cette étude.