En undersøgelse til evaluering af farmakokinetisk (PK), sikkerhed og tolerabilitet af GSK2894512 hos raske voksne forsøgspersoner

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 60 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af investigator på grundlag af screeningsevalueringer, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests.
• Body mass index (BMI) inden for intervallet 18 til 30 kilogram (Kg) pr. meter (m)^2 og kropsvægt >=50 kg. BMI beregnes ved at tage forsøgspersonens vægt, i kilogram, divideret med kvadratet af forsøgspersonens gennemsnitlige højde, i meter, ved screening (BMI = vægt i kg divideret med højde i m^2).
• Ikke- eller tidligere rygere; en tidligere ryger defineres som en person, der holdt helt op med at ryge i mindst 6 måneder før dag 1 i denne undersøgelse; den nuværende ikke-ryger status vil blive bekræftet af urinens cotinin niveauer.

• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serum human choriongonadotropin (hCG) test i screeningsfasen mellem dag -29 og -14 og negativ serum eller urin hCG test på dag -1 før hver behandlingsperiode), ikke ammende, og mindst én af følgende forhold gælder:

  • ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), eller
  • er en WOCBP, der accepterer at følge den specificerede præventionsvejledning gennem hele undersøgelsen, begyndende mindst 30 dage før den første cremepåføring og i mindst 30 dage efter undersøgelsens sidste cremepåføring.
• Mandlig forsøgsperson med kvindelig partner i den fødedygtige alder skal bruge et mandligt kondom, og den kvindelige partner bør bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil 30 dage efter den sidste cremepåføring af undersøgelsen.
• Villig til at deltage og i stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• En historie med igangværende alvorlig sygdom eller medicinske, fysiske eller psykiatriske tilstande, som efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens færdiggørelse af undersøgelsen.
• En historie eller tilstedeværelse af hudlidelser (f.eks. irriterende kontaktdermatitis); historie eller tilstedeværelse af hypertrofisk arvæv eller keloiddannelse i ar eller nålestiksteder; en tatovering, kropspiercing eller branding placeret på studiets medicinpåføringssted; overdreven kropsbehåring, der efter efterforskerens mening kan forstyrre de områder, der er udpeget til påføring af undersøgelsesmedicin.
• Tilstedeværelse eller historie af AD eller PSO.
• Tilstedeværelse af erosioner, flænger, hudafskrabninger, dermatitis eller enhver anden læsion på underbenene, der kan øge absorptionen af ​​GSK2894512.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Personen har en historie med hyperhidrose.
• Forsøgspersonen havde en større operation inden for 8 uger før baseline (dag -1) eller har planlagt en større operation i løbet af undersøgelsen.
• Kendt overfølsomhed over for GSK2894512 eller hjælpestoffer i undersøgelsesbehandlingerne, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens opfattelse kontraindikerer deltagelse.
• Unormale værdier for aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller bilirubin ved screening
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C virus (HCV) antistof og human immundefekt virus (HIV) antistof testresultater ved screening.
• Tilstedeværelse af hjerteinterval uden for området (PR <110 millisekund (msec), PR >220 msec, QRS <60msec, QRS >119msec og QTcF >450msec) på screenings-EKG'et (gennemsnit af det tredobbelte EKG) eller andet klinisk signifikant EKG abnormiteter.
• Enhver historie med latent eller aktiv tuberkulose (TB) og/eller profylakse for tuberkulose i henhold til spørgeskemaet til TB Medical History screening.
• Forsøgspersoner, der tog et forsøgsprodukt (i et andet klinisk forsøg) inden for de foregående 30 dage før dag 1 i denne undersøgelse.
• Brug af ethvert medicinsk topisk produkt på de samme områder som undersøgelsesmedicinansøgninger inden for 2 uger før indlæggelse i klinisk forskningscenter (CRC) på dag -1 og gennem hver indlagt behandlingsperiode.
• Brug af alle aktuelle produkter (bortset fra medicinske topikale produkter), undtagen sæbe og skånsomme rensemidler (f.eks. fugtighedscreme), på de samme områder som undersøgelsesmedicinapplikationer inden for 2 dage før indlæggelse i CRC på dag -1 og gennem hver indlagt behandlingsperiode .
• Positive fund af urinstofscreening (eksempel, amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater og phencyclidin [PCP]).
• Vedligeholdelsesterapi med ethvert stof eller betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (>3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk)
• Forsøgspersoner, der allerede har deltaget i denne kliniske undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der donerede 50 milliliter (ml) eller mere blod inden for de foregående 30 dage før dag 1 i denne undersøgelse. Donation af 500 ml eller mere blod (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliniske undersøgelser osv.) inden for de foregående 60 dage før dag 1 af denne undersøgelse.