Vizsgálat a GSK2894512 farmakokinetikai (PK), biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére egészséges felnőtt alanyokban

• Férfi vagy nő alanyok 18 és 60 év közöttiek, a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, amelyet a vizsgáló a szűrési értékelések alapján állapított meg, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a laboratóriumi vizsgálatokat.
• Testtömeg-index (BMI) 18-30 kilogramm (kg) méterenként (m)^2 és testtömeg >=50 kg. A BMI-t úgy számítják ki, hogy az alany kilogrammban kifejezett súlyát elosztják az alany átlagos magasságának négyzetével (méterben) a szűréskor (BMI = kg-ban megadott súly osztva a magassággal (m^2).
• Nem vagy volt dohányzók; egy volt dohányos, aki a vizsgálat első napja előtt legalább 6 hónappal teljesen abbahagyta a dohányzást; az aktuális nemdohányzó állapotot a vizelet kotininszintje igazolja.

• Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (amint azt negatív szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszt igazolja a szűrési fázisban a -29. és -14. nap között, valamint a negatív szérum vagy vizelet hCG teszt a -1. napon minden egyes nap előtt. kezelési időszak), nem laktáló, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

  • nem fogamzóképes nő (WOCBP), ill
  • egy WOCBP, aki vállalja, hogy a vizsgálat során végig követi a meghatározott fogamzásgátló útmutatást, legalább 30 nappal az első krém alkalmazása előtt, és legalább 30 nappal a vizsgálat utolsó krém alkalmazása után.
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi alanynak férfi óvszert kell használnia, a női partnernek pedig a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmaznia a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgálat utolsó krém alkalmazása utáni 30 napig.
• Hajlandó részt venni, és képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Folyamatos súlyos betegség vagy olyan orvosi, fizikai vagy pszichiátriai állapot(ok), amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják az alany vizsgálatának befejezését.
• Bőrbetegségek anamnézisében vagy jelenlétében (pl. irritáló kontakt dermatitisz); hipertrófiás hegesedő szövet vagy keloid képződés anamnézisében vagy jelenléte a hegekben vagy a tűszúrás helyén; a vizsgálati gyógyszer alkalmazási helyén található tetoválás, testpiercing vagy márkajelzés; túlzott testszőrzet, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a vizsgálati gyógyszer alkalmazására kijelölt területeket.
• AD vagy PSO jelenléte vagy története.
• Eróziók, szakadások, horzsolások, dermatitisz vagy bármilyen más olyan elváltozás az alsó lábszáron, amely növelheti a GSK2894512 felszívódását.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Az alany kórtörténetében hyperhidrosis szerepel.
• Az alanynak a kiindulási állapotot megelőző 8 héten belül (-1. nap) jelentős műtétet hajtottak végre, vagy a vizsgálat során jelentős műtétet terveznek.
• A GSK2894512-vel vagy a vizsgálati kezelések segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység, vagy a kórtörténetben szereplő gyógyszer- vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a részvételen.
• Rendellenes aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) vagy bilirubin értékek a szűréskor
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg), pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest és humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyag vizsgálati eredménye a szűréskor.
• Tartományon kívüli szívintervallum (PR <110 msec (msec), PR >220 ms, QRS <60 ms, QRS >119 ms és QTcF > 450 ms) a szűrő EKG-n (a háromszori EKG átlaga) vagy más klinikailag jelentős EKG rendellenességek.
• Bármilyen anamnézisben szereplő látens vagy aktív tuberkulózis (TB) és/vagy a tuberkulózis megelőzése a TB-kórtörténet szűrőkérdőíve szerint.
• Azok az alanyok, akik vizsgálati készítményt szedtek (egy másik klinikai vizsgálatban) az előző 30 napban a vizsgálat 1. napja előtt.
• Bármilyen gyógyhatású helyi készítmény használata ugyanazokon a területeken, mint a vizsgálati gyógyszeres alkalmazások, a klinikai kutatóközpontba (CRC) történő felvételt megelőző 2 héten belül, a -1. napon és az egyes fekvőbeteg-kezelési időszakok alatt.
• Bármilyen helyi készítmény (a gyógyhatású helyi készítmények kivételével), kivéve a szappant és a gyengéd tisztítószereket (például hidratálókrémeket), ugyanazokon a területeken, mint a vizsgálati gyógyszeres kezelések alkalmazása a CRC-be való felvételt megelőző 2 napon belül a -1. napon, és az egyes fekvőbeteg-kezelési időszak alatt .
• A vizelet-kábítószer-szűrés pozitív eredményei (például amfetamin, barbiturátok, benzodiazepinek, kokain, kannabinoidok, opiátok és fenciklidin [PCP]).
• Fenntartó terápia bármilyen gyógyszerrel, vagy jelentős kórtörténetben szenvedett kábítószer-függőség vagy alkoholfogyasztás (>3 egység alkohol naponta, túlzott alkoholfogyasztás, akut vagy krónikus)
• Olyan alanyok, akik már részt vettek ebben a klinikai vizsgálatban.
• Azok az alanyok, akik 50 milliliter (ml) vagy több vért adtak az előző 30 napban a vizsgálat 1. napja előtt. 500 ml vagy több vér adományozása (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinikai vizsgálatok stb.) a vizsgálat 1. napja előtti 60 napon belül.