Um estudo para avaliar a farmacocinética (PK), segurança e tolerabilidade de GSK2894512 em indivíduos adultos saudáveis

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 18 a 60 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado pelo investigador com base em avaliações de triagem, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais.
• Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 30 quilogramas (Kg) por metro (m)^2 e peso corporal >=50 kg. O IMC é calculado tomando o peso do sujeito, em quilogramas, dividido pelo quadrado da altura média do sujeito, em metros, na triagem (IMC = peso em kg dividido pela altura em m^2).
• Não ou ex-fumantes; um ex-fumante sendo definido como alguém que parou completamente de fumar por pelo menos 6 meses antes do dia 1 deste estudo; o status atual de não-fumante será confirmado pelos níveis de cotinina urinária.

• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico negativo na fase de triagem entre os dias -29 e -14 e teste de hCG sérico ou urinário negativo no Dia -1 antes de cada período de tratamento), não lactante, e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

  • não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ou
  • é um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva especificada ao longo do estudo, começando pelo menos 30 dias antes da primeira aplicação de creme e por pelo menos 30 dias após a última aplicação de creme do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino com parceira em idade fértil devem usar um preservativo masculino e a parceira deve usar um dos métodos altamente eficazes de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 30 dias após a última aplicação do creme do estudo.
• Disposto a participar e capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Um histórico de doença grave contínua ou condição(ões) médica(s), física(s) ou psiquiátrica(s) que, na opinião do investigador, pode interferir na conclusão do estudo pelo sujeito.
• Histórico ou presença de distúrbios da pele (por exemplo, dermatite de contato irritante); história ou presença de tecido cicatricial hipertrófico ou formação de quelóide em cicatrizes ou locais de punção com agulha; uma tatuagem, piercing ou marca localizada no local de aplicação do medicamento do estudo; pêlos corporais excessivos que, na opinião do investigador, podem interferir nas áreas designadas para aplicação da medicação em estudo.
• Presença ou história de AD ou PSO.
• Presença de erosões, lacerações, abrasões, dermatites ou qualquer outra lesão na parte inferior das pernas que possa aumentar a absorção de GSK2894512.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• O sujeito tem um histórico de hiperidrose.
• O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 8 semanas antes da linha de base (Dia -1) ou tem uma grande cirurgia planejada durante o estudo.
• Hipersensibilidade conhecida a GSK2894512 ou excipientes dos tratamentos do estudo, ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador, contra-indicam a participação.
• Valores anormais de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina na triagem
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV) e anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
• Presença de intervalo cardíaco fora da faixa (PR <110 milissegundos (mseg), PR >220 mseg, QRS <60mseg, QRS >119mseg e QTcF > 450mseg) no ECG de triagem (média do ECG triplicado) ou outro clinicamente significativo Anormalidades eletrocardiográficas.
• Qualquer história de tuberculose (TB) latente ou ativa e/ou profilaxia para tuberculose de acordo com o questionário de triagem de histórico médico de TB.
• Indivíduos que tomaram um produto experimental (em outro ensaio clínico) nos 30 dias anteriores ao dia 1 deste estudo.
• Uso de qualquer produto tópico medicamentoso nas mesmas áreas das aplicações da medicação em estudo dentro de 2 semanas antes da admissão no centro de pesquisa clínica (CRC) no Dia -1 e durante cada período de tratamento hospitalar.
• Uso de quaisquer produtos tópicos (além de produtos tópicos medicamentosos), exceto sabonete e produtos de limpeza suaves (exemplo, hidratantes), nas mesmas áreas das aplicações da medicação em estudo dentro de 2 dias antes da admissão no CRC no Dia -1 e durante cada período de tratamento hospitalar .
• Achados positivos na triagem de drogas na urina (por exemplo, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides, opiáceos e fenciclidina [PCP]).
• Terapia de manutenção com qualquer droga ou histórico significativo de dependência de drogas ou abuso de álcool (>3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
• Indivíduos que já participaram deste estudo clínico.
• Indivíduos que doaram 50 mililitros (mL) ou mais de sangue nos 30 dias anteriores ao dia 1 deste estudo. Doação de 500 mL ou mais de sangue (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudos clínicos, etc.) nos 60 dias anteriores ao Dia 1 deste estudo.