Un estudio para evaluar la farmacocinética (PK), la seguridad y la tolerabilidad de GSK2894512 en sujetos adultos sanos

• Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 60 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador sobre la base de evaluaciones de detección, incluidos el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 30 kilogramos (Kg) por metro (m)^2 y peso corporal >=50 kg. El IMC se calcula tomando el peso del sujeto, en kilogramos, dividido por el cuadrado de la altura promedio del sujeto, en metros, en el momento de la selección (IMC = peso en kg dividido por la altura en m^2).
• no fumadores o ex fumadores; un exfumador se define como alguien que dejó de fumar por completo durante al menos 6 meses antes del día 1 de este estudio; el estado actual de no fumar será confirmado por los niveles de cotinina en la orina.

• Una mujer es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa en la fase de selección entre los días -29 y -14 y una prueba de hCG en suero u orina negativa el día -1 antes de cada período de tratamiento), no lactantes, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • no es una mujer en edad fértil (WOCBP), o
  • es un WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva especificada durante todo el estudio, comenzando al menos 30 días antes de la primera aplicación de crema y durante al menos 30 días después de la última aplicación de crema del estudio.
• El sujeto masculino con una pareja femenina en edad fértil debe usar un condón masculino y la pareja femenina debe usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 30 días después de la última aplicación de crema del estudio.
• Dispuesto a participar y capaz de dar su consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Un historial de enfermedad grave en curso o condiciones médicas, físicas o psiquiátricas que, en opinión del investigador, pueden interferir con la finalización del estudio por parte del sujeto.
• Antecedentes o presencia de trastornos de la piel (p. ej., dermatitis de contacto irritante); antecedentes o presencia de tejido cicatricial hipertrófico o formación de queloides en cicatrices o sitios de punción con aguja; un tatuaje, una perforación corporal o una marca ubicada en el sitio de aplicación del medicamento del estudio; exceso de vello corporal que, en opinión del investigador, pueda interferir con las áreas designadas para la aplicación del medicamento del estudio.
• Presencia o antecedentes de AD o PSO.
• Presencia de erosiones, laceraciones, abrasiones, dermatitis o cualquier otra lesión en la parte inferior de las piernas que pueda aumentar la absorción de GSK2894512.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• El sujeto tiene antecedentes de hiperhidrosis.
• El sujeto se sometió a una cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores al valor inicial (Día -1) o tiene planificada una cirugía mayor durante el estudio.
• Hipersensibilidad conocida a GSK2894512 o a los excipientes de los tratamientos del estudio, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador, contraindique la participación.
• Valores anormales de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina en la selección
• Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y resultados de la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
• Presencia de intervalo cardíaco fuera de rango (PR <110 milisegundos [mseg], PR >220 mseg, QRS <60 mseg, QRS >119 mseg y QTcF > 450 mseg) en el ECG de detección (promedio del ECG triplicado) u otros síntomas clínicamente significativos Anomalías en el ECG.
• Cualquier historial de tuberculosis (TB) latente o activa y/o profilaxis para la tuberculosis de acuerdo con el cuestionario de detección de historial médico de TB.
• Sujetos que tomaron un producto en investigación (en otro ensayo clínico) en los 30 días anteriores al día 1 de este estudio.
• Uso de cualquier producto tópico medicado en las mismas áreas que las aplicaciones de medicamentos del estudio dentro de las 2 semanas anteriores a la admisión al centro de investigación clínica (CRC) el día -1 y durante cada período de tratamiento de pacientes hospitalizados.
• Uso de cualquier producto tópico (aparte de los productos tópicos medicados), excepto jabones y limpiadores suaves (por ejemplo, humectantes), en las mismas áreas que las aplicaciones del medicamento del estudio dentro de los 2 días previos a la admisión al CRC el Día -1 y durante cada período de tratamiento de pacientes hospitalizados .
• Hallazgos positivos de detección de drogas en orina (por ejemplo, anfetamina, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides, opiáceos y fenciclidina [PCP]).
• Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco o antecedentes significativos de drogodependencia o abuso de alcohol (>3 unidades de alcohol al día, ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica)
• Sujetos que ya han participado en este estudio clínico.
• Sujetos que donaron 50 mililitros (mL) o más de sangre en los 30 días anteriores al día 1 de este estudio. Donación de 500 ml o más de sangre (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudios clínicos, etc.) en los 60 días anteriores al Día 1 de este estudio.