Een studie om de farmacokinetiek (PK), veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2894512 bij gezonde volwassen proefpersonen te evalueren

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 60 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van screeningsevaluaties, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 30 kilogram (Kg) per meter (m)^2 en lichaamsgewicht >=50 kg. BMI wordt berekend door het gewicht van de proefpersoon, in kilogrammen, te delen door het kwadraat van de gemiddelde lengte van de proefpersoon, in meters, bij de screening (BMI = gewicht in kg gedeeld door lengte in m^2).
• Niet- of ex-rokers; een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die ten minste 6 maanden vóór dag 1 van dit onderzoek volledig is gestopt met roken; de huidige status van niet-roken zal worden bevestigd door cotininespiegels in de urine.

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) in de screeningfase tussen dag -29 en -14 en een negatieve serum- of urine-hCG-test op dag -1 voorafgaand aan elke behandelperiode), geen borstvoeding geeft, en ten minste één van de volgende aandoeningen is van toepassing:

  • geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), of
  • een WOCBP is die ermee instemt de gespecificeerde richtlijnen voor anticonceptie tijdens het onderzoek te volgen, te beginnen ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste crèmetoepassing en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste crèmetoepassing van het onderzoek.
• Mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moet een mannelijk condoom gebruiken en de vrouwelijke partner moet een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 30 dagen na de laatste crèmetoepassing van de studie.
• Bereid om deel te nemen en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van aanhoudende ernstige ziekte of medische, fysieke of psychiatrische aandoening(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de afronding van het onderzoek door de proefpersoon kunnen belemmeren.
• Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van huidaandoeningen (bijv. irriterende contactdermatitis); geschiedenis of aanwezigheid van hypertrofisch littekenweefsel of keloïdvorming in littekens of naaldprikplaatsen; een tatoeage, piercing of branding op de plaats waar de studiemedicatie wordt aangebracht; overmatig lichaamshaar dat naar de mening van de onderzoeker kan interfereren met de gebieden die zijn aangewezen voor het aanbrengen van studiemedicatie.
• Aanwezigheid of geschiedenis van AD of PSO.
• Aanwezigheid van erosies, snijwonden, schaafwonden, dermatitis of enige andere laesie op de onderbenen die de absorptie van GSK2894512 zou kunnen verhogen.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van hyperhidrose.
• Proefpersoon onderging een grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan baseline (dag -1) of heeft een grote operatie gepland tijdens het onderzoek.
• Bekende overgevoeligheid voor GSK2894512 of hulpstoffen van de onderzoeksbehandelingen, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname contra-indiceert.
• Abnormale waarden van aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) of bilirubine bij screening
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamtestresultaten bij screening.
• Aanwezigheid van hartinterval buiten bereik (PR <110 milliseconde (msec), PR >220 msec, QRS <60 msec, QRS >119 msec en QTcF > 450 msec) op het screening-ECG (gemiddelde van het drievoudige ECG) of ander klinisch significant ECG-afwijkingen.
• Elke voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose (tbc) en/of profylaxe voor tuberculose volgens de screeningvragenlijst voor de medische voorgeschiedenis van tuberculose.
• Proefpersonen die een onderzoeksproduct hebben ingenomen (in een andere klinische proef) in de voorafgaande 30 dagen vóór dag 1 van deze studie.
• Gebruik van een gemedicineerd topisch product op dezelfde gebieden als de studiemedicatie binnen 2 weken voorafgaand aan opname in het klinisch onderzoekscentrum (CRC) op dag -1 en gedurende elke intramurale behandelperiode.
• Gebruik van topische producten (met uitzondering van medicinale topische producten), behalve zeep en zachte reinigingsmiddelen (bijvoorbeeld vochtinbrengende crèmes), op dezelfde plaatsen als waar studiemedicatie is aangebracht binnen 2 dagen voorafgaand aan opname in CRC op dag -1 en tijdens elke intramurale behandelingsperiode .
• Positieve bevindingen van urinedrugscreening (bijvoorbeeld amfetamine, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, cannabinoïden, opiaten en fencyclidine [PCP]).
• Onderhoudstherapie met een drug of significante voorgeschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik (>3 eenheden alcohol per dag, inname van overmatig alcoholgebruik, acuut of chronisch)
• Proefpersonen die al hebben deelgenomen aan deze klinische studie.
• Proefpersonen die 50 milliliter (ml) of meer bloed hebben gedoneerd in de voorgaande 30 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek. Donatie van 500 ml of meer bloed (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinische onderzoeken, enz.) in de afgelopen 60 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek.