一项评估 GSK2894512 在健康成人受试者中的药代动力学 (PK)、安全性和耐受性的研究
2017年11月27日 更新者：GlaxoSmithKline
一项随机、双盲、车辆对照、3 期、序贯研究，以评估健康成人参与者单次和重复局部应用 GSK2894512 乳膏的药代动力学、安全性和耐受性
GSK2894512（反式异构体）是一种全合成的非甾体抗炎剂。
正在进行这项研究以评估 GSK2894512 乳膏的药代动力学、安全性和耐受性，1% 的乳膏局部给药于健康的成人受试者。
本研究中获得的 PK 参数将用于支持未来在特应性皮炎 (AD) 和斑块状银屑病或银屑病 (PSO) 受试者中进行最大使用 PK (MUPK) 研究的设计。
这是一项 1 期、随机、双盲、载体控制、3 期、顺序、住院研究，包括筛选访视、3 个治疗期和随访访视。
GSK2894512 乳膏，1%（或匹配载体）将在治疗期间依次给药。
第 1 期将包括每天一次在大约 5000 厘米 (cm)^2 完整的非封闭皮肤区域重复局部应用，持续 21 天。
第 2 期将包括每天一次在大约 5000 cm^2 完好的封闭皮肤区域重复局部应用，持续 21 天。
第 3 期将包括在 400 cm^2 轻轻用胶带剥离的皮肤区域上进行一次局部应用。
每个治疗方案之后将是大约 21 天的清除期，治疗期 3 除外。大约 26 名健康成年受试者将被纳入研究。
参与本研究的总持续时间约为 18 周。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
- 签署知情同意书时年龄在 18 至 60 岁之间的男性或女性受试者。
- 研究者根据筛查评估确定的健康状况，包括病史、体格检查和实验室检查。
- 体重指数 (BMI) 在每米 (m)^2 18 至 30 公斤 (Kg) 范围内且体重 >=50 公斤。 BMI 的计算方法是在筛选时将受试者的体重（以千克为单位）除以受试者平均身高（以米为单位）的平方（BMI = 以公斤为单位的体重除以以米^2 为单位的身高）。
- 非吸烟者或戒烟者；戒烟者被定义为在本研究第 1 天之前完全戒烟至少 6 个月的人；当前的非吸烟状态将通过尿可替宁水平来确认。
如果女性受试者没有怀孕（如第 -29 天和 -14 天之间的筛选阶段的血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试阴性以及每次筛选前第 -1 天的血清或尿液 hCG 测试阴性所证实），则该女性受试者有资格参加治疗期），非哺乳期，并且至少满足以下条件之一：
- 不是育龄女性 (WOCBP)，或
- 是一名 WOCBP，同意在整个研究过程中遵循指定的避孕指南，从第一次使用乳膏前至少 30 天开始，到研究最后一次使用乳膏后至少 30 天。
- 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须使用男用避孕套，女性伴侣应使用一种高效的避孕方法，从第一次服用研究药物到最后一次使用本研究的乳膏后 30 天。
- 愿意参与并能够签署知情同意书。
排除标准：
- 研究者认为可能会干扰受试者完成研究的持续严重疾病或医疗、身体或精神状况的病史。
- 皮肤病史或存在（例如，刺激性接触性皮炎）；疤痕或针刺部位有增生性疤痕组织或瘢痕疙瘩形成的病史或存在；位于研究药物应用部位的纹身、身体穿孔或烙印；研究者认为过多的体毛可能会干扰指定用于研究药物应用的区域。
- AD 或 PSO 的存在或病史。
- 小腿上存在的糜烂、撕裂伤、擦伤、皮炎或任何其他病变可能会增加 GSK2894512 的吸收。
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 受试者有多汗症病史。
- 受试者在基线前 8 周内（第 -1 天）进行过大手术，或在研究期间计划进行大手术。
- 已知对 GSK2894512 或研究治疗的赋形剂过敏，或有药物或其他过敏史，研究者认为这些过敏史禁止参与。
- 筛查时天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或胆红素值异常
- 筛选时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、阳性丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测结果。
- 筛选心电图（三次心电图的平均值）或其他临床显着性存在超出范围的心动间隔（PR <110 毫秒 (msec)、PR >220 毫秒、QRS <60 毫秒、QRS >119 毫秒和 QTcF > 450 毫秒）心电图异常。
- 根据结核病病史筛查问卷，任何潜伏性或活动性结核病 (TB) 病史和/或结核病预防措施。
- 在本研究第 1 天之前的前 30 天内服用研究产品（在另一项临床试验中）的受试者。
- 在第 -1 天进入临床研究中心 (CRC) 前 2 周内以及在每个住院治疗期间，在与研究药物应用相同的区域使用任何含药局部产品。
- 在第 -1 天进入 CRC 之前 2 天内和整个住院治疗期间，在与研究药物应用相同的区域使用任何外用产品（含药物外用产品除外），肥皂和温和清洁剂（例如润肤霜）除外.
- 尿液药物筛查的阳性结果（例如苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、大麻素、阿片类药物和苯环利定 [PCP]）。
- 使用任何药物进行维持治疗或有明显的药物依赖史或酒精滥用史（每天> 3 个酒精单位，摄入过量酒精，急性或慢性）
- 已经参与本临床研究的受试者。
- 在本研究第 1 天之前的前 30 天内捐献了 50 毫升 (mL) 或更多血液的受试者。 在本研究第 1 天之前的前 60 天内捐献了 500 mL 或更多血液（加拿大血液服务、Hema-Quebec、临床研究等）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GSK2894512膏组
受试者将在第 1 阶段每天一次局部重复涂抹在大约 5000 cm^2 完整的未闭塞皮肤上 21 天，然后在第 2 阶段每天一次在 5000 cm^2 完整闭塞皮肤上持续 21 天（在大约 21 天的冲洗后期），然后在第 3 期中，在长达 400 cm^2 的区域上轻轻地贴上剥离的皮肤区域。
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将尽可能接近给药时间制备以避免长时间暴露在光下。
每个单一的乳霜应用将按重量制成，分配在手上（指尖），上面覆盖着干净的一次性手套，并使用指尖均匀涂抹。
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安慰剂比较：车霜组
受试者将在第 1 阶段每天一次局部重复涂抹在大约 5000 cm^2 完整的未闭塞皮肤上 21 天，然后在第 2 阶段每天一次在 5000 cm^2 完整闭塞皮肤上持续 21 天（在大约 21 天的冲洗后期），然后在第 3 期中，在长达 400 cm^2 的区域上轻轻地贴上剥离的皮肤区域。
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将尽可能接近给药时间制备以避免长时间暴露在光下。
每个单一的乳霜应用将按重量制成，分配在手上（指尖），上面覆盖着干净的一次性手套，并使用指尖均匀涂抹。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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GSK2894512（反式异构体）的血浆浓度
大体时间：第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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将在指定的时间点收集血样以评估 GSK2894512（反式异构体）的血浆浓度。
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第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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GSK2894512 从时间零到给药间隔结束 (AUC [0-tau]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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将在指定的时间点收集血样以评估 GSK2894512 的 PK 概况。
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第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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GSK2894512 从时间零到最后可测量浓度 (AUC [0-t)] 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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将在指定的时间点收集血样以评估 GSK2894512 的 PK 概况。
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第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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GSK2894512 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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将在指定的时间点收集血样以评估 GSK2894512 的 PK 概况。
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第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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GSK2894512 的最大浓度观察时间 (tmax)
大体时间：第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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将在指定的时间点收集血样以评估 GSK2894512 的 PK 概况。
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第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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GSK2894512 的表观终末相半衰期 (t1/2)
大体时间：第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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将在指定的时间点收集血样以评估 GSK2894512 的 PK 概况。
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第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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GSK2894512 给药间隔结束时的谷浓度 (Ctau)
大体时间：第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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将在指定的时间点收集血样以评估 GSK2894512 的 PK 概况。
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第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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GSK2894512的累积比(Ro)
大体时间：第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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将在指定的时间点收集血样以评估 GSK2894512 的 PK 概况。
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第1、7、14、21天：给药前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8、10、12、16小时；第 2、3、8、9、15、16、22、23 天：给药前，第 1 期和第 2 期。第 3 期：第 1 天：给药前，0.5、1、1.5、2、2.5、3 , 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有任何不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 的受试者数量
大体时间：长达 14 周
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AE 是临床研究受试者中发生的任何不良医学事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
SAE 被定义为任何不幸的医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷、医生判断的其他重要医疗事件可能不会立即危及生命或导致死亡或住院，但可能危及受试者或可能需要医疗或手术干预以防止出现本定义中列出的其他结果之一。
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长达 14 周
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生命体征异常的受试者人数
大体时间：长达 13 周
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将评估生命体征参数，包括收缩压和舒张压、心率 (HR) 和体温。
在进行生命体征测量之前，受试者要在安静的环境中至少休息 5 分钟（仰卧或坐姿）。
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长达 13 周
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心电图 (ECG) 检查结果异常的受试者人数
大体时间：长达 13 周
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将使用自动计算 HR 并测量 PR、QRS、QT 和 QT 间隔的 ECG 获得三次 12 导联心电图，根据第 -1、3、9、16 天的 Fridericia 公式 (QTcF) 间隔校正心率第 1 期和第 2 期有 23 个；以及 Period-3 的第 -1 天和第 3 天。
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长达 13 周
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数字动态心电图监测异常的受试者人数
大体时间：长达 13 周
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使用 12 导联 Holter/12 导联 ECG 记录仪在第 1、2、7、8、14、15、21 和 22 天给药前 1 小时至给药后 24 小时连续记录数字 12 导联 ECG -1 和 2；以及 Period-3 的第 1 天和第 2 天。
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长达 13 周
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体格检查有异常发现的受试者人数
大体时间：长达 13 周
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完整的身体检查将包括检查头部和颈部、心脏、肺部、腹部、皮肤、一般外观、身高和体重。
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长达 13 周
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临床实验室检查结果异常的受试者人数
大体时间：长达 13 周
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将评估血清化学、血液学和尿液分析参数。
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长达 13 周
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评估局部刺激程度作为局部耐受性的量度
大体时间：长达 14 周
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将在视觉上评估测试部位的皮肤反应，如红斑、水肿、丘疹。
将评估局部刺激程度以确定局部应用 GSK2894512 乳膏的耐受性。
如果发现受试者符合红斑和皮肤反应分级量表中指示的 4 级（明确水肿）及以上的皮肤反应，将停止研究药物应用。
<4 级将被记录为 AE。
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长达 14 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2017年12月14日
初级完成 (预期的)
2018年5月15日
研究完成 (预期的)
2018年5月15日
研究注册日期
首次提交
2017年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月27日
首次发布 (实际的)
2017年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月27日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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